Зидовудин (ZDV) е антиретровирусно лекарство, използвано за лечение или профилактика на ХИВ. Всъщност това беше първото лекарство, одобрено за лечение на ХИВ през 1987 г. и все още се използва днес. По-рано се наричаше азидотимидин (AZT)
Пол Брадбъри / Гети изображенияТъргуван под търговската марка Retrovir и други, ZDV се предлага като генерик и се намира и в комбинираните лекарства с фиксирана доза Combivir (зидовудин и ламивудин) и Trizivir (абакавир, зидовудин и ламивудин).
Въпреки че е все още важен, ZDV вече не се използва при лечението на първа линия на ХИВ, а по-скоро при последващи терапии, когато други лечения са неуспешни. Част от причините за това е, че по-новите антиретровирусни средства са по-малко склонни към резистентност към лекарства и са по-способни да преодолеят устойчиви на лекарства щамове на вируса.
Използва
Зидовудин е класифициран като нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTI) и се използва за лечение или предотвратяване на HIV инфекция. Може да се използва както при възрастни, така и при деца.
Лечение
ZDV действа, като блокира ензим, наречен обратна транскриптаза, който вирусът използва, за да транслира собствената си едноверижна РНК в двуверижна ДНК. Чрез вмъкване на генетичното си кодиране в ядрото на клетката гостоприемник, ХИВ ефективно „отвлича“ клетката и я превръща във фабрика, произвеждаща ХИВ.
Като блокира обратната транскриптаза, ZDV спира способността на вируса да се репликира. Той не „убива“ ХИВ, а по-скоро го предпазва от размножаване и заразяване на други клетки. С това казано, ZDV не може да потисне вируса сам.
Ако се използва самостоятелно, ZDV ще ускори развитието на лекарствена резистентност - и не само към себе си, но и към други лекарства от своя клас. Поради това ZDV трябва да се използва само в комбинирана терапия с поне две други антиретровирусни лекарства.
Предотвратяване
ZDV може да се използва и за предотвратяване на ХИВ инфекция по време на бременност или при случайно излагане на вируса. Въпреки че ZDV днес се използва по-рядко за тези цели, той все още има своето място в ограничени ресурси или когато предпочитаните лекарства не са налични.
Зидовудин понякога се използва в следните превантивни стратегии:
Предотвратяване на предаването от майка на дете
В забележително проучване, публикувано през 1993 г., е показано, че ZDV намалява риска от предаване на ХИВ от майка на нероденото си бебе с 50%. Когато се използват в комбинирана терапия, антиретровирусните лекарства могат да обърнат вероятността за предаване до 2 %.
Докато ZDV днес се използва по-рядко за тази цел - заместван от по-малко токсични лекарства с по-опростени схеми на дозиране, той все още има своето място като инфузионна терапия в последния момент при жени с неконтролиран вирус, които са на път да доставят.
Профилактика след експозиция (PEP)
ZDV също така в продължение на много години беше гръбнакът на PEP, превантивна стратегия, използвана за хора, случайно изложени на ХИВ. Смята се, че 28-дневната лекарствена терапия намалява риска от предаване, ако започне в рамките на 24 до 48 часа след експозиция.
Въпреки че зидовудинът все още се използва за тази цел в части от развиващия се свят, по-нови лекарства като Truvada (тенофовир + емтрицитабин) заместват употребата му в Съединените щати
Други приложения
Въпреки че няма конкретни насоки, ZDV понякога се използва в комбинирана терапия за хора с ХИВ енцефалопатия. Известен също като СПИН деменционен комплекс, това е често усложнение на напреднала ХИВ инфекция, характеризиращо се със значителна загуба на паметта, когнитивната функция, преценката и вербалната плавност.
За разлика от някои антиретровирусни лекарства, ZDV е по-способен да проникне през кръвно-мозъчната бариера, която отделя мозъка от останалата част на тялото. Чрез директен достъп до мозъчните тъкани, ZDV може да помогне да забави прогресията или да облекчи симптомите на това усложнение, свързано с ХИВ.
Преди да вземете
След диагностицирането на ХИВ ще бъдат извършени допълнителни тестове за оценка на състоянието на имунната ви система и степента на вирусна активност в тялото ви. Това позволява на Вашия лекар не само да проследи Вашия отговор към терапията, но да определи дали са необходими други интервенции, ако Вашата имунна система е нарушена.
Базовите тестове включват:
- Брой на CD4: Броят на CD4 е кръвен тест, който измерва броя на CD4 Т-клетъчните лимфоцити, които ХИВ преференциално насочва и унищожава. Изчерпването на тези бели кръвни клетки служи като маркер за вашия имунен статус. Броят на CD4 от 500 и повече се счита за "нормален", докато стойностите под 500 са показателни за имуносупресия.
- Вирусно натоварване: ХИВ вирусното натоварване измерва количеството на вируса в проба от кръв, чиято стойност може да варира от нула до милиони. При оптимална антиретровирусна терапия вирусният товар трябва да бъде неоткриваем (което означава под нивото на откриване на съвременните технологии за тестване).
Ще бъдат извършени други стандартни кръвни тестове, включително пълна кръвна картина (CBC) и тестове за чернодробна функция (LFT), за да се определи дали има някакви отклонения, които могат да изключат или ограничат употребата на ZDV.
Генетично тестване
Следващата стъпка при формулирането на план за лечение е да се определят генетичните характеристики на вашия вирус. Това включва тестване на генетична резистентност, обикновен кръвен тест, който може да идентифицира генетичната структура (генотип) на вашия вирус и видовете генетични мутации, които вирусът има.
Въз основа на видовете и степента на мутациите, лабораторията може да определи кои антиретровирусни лекарства най-вероятно ще „заобиколят“ тези мутации и да работят най-ефективно.
В допълнение към генотипизирането на вируса, лабораторията може също да извършва фенотипни тестове, за да оцени наблюдаваните характеристики на вашия вирус. Това включва излагане на вируса на всички налични лекарства за ХИВ, за да се види кои работят най-добре.
Тестът за генетична резистентност се препоръчва както за новолекувани хора, така и за тези, за които лечението вече не работи. Фенотипични тестове могат да бъдат назначени, когато има неуспех в лечението или неоптимален отговор на терапията.
Тъй като резистентността към лекарства за ХИВ може да бъде предадена - т.е. предавана от един човек на следващия - тестовете за генетична резистентност се считат от решаващо значение винаги, когато човек е бил новоинфектиран или е имал неуспех в лечението.
Предпазни мерки и противопоказания
ZDV може да причини потискане на костния мозък при някои хора. В същото време, тъй като лекарството се екскретира главно през бъбреците и в по-малка степен черния дроб, може да причини токсичност при хора с бъбречна или чернодробна дисфункция.
Въпреки че не е противопоказан за употреба, зидовудин трябва да се използва с повишено внимание при лица със следните състояния:
- Тежка анемия
- Тежка неутропения
- Заболяване на бъбреците
- Чернодробно заболяване (включително цироза и хепатит С)
- Миопатия (нарушение на доброволния мускулен контрол)
Единственото абсолютно противопоказание за употребата на ZDV е известна или предполагаема свръхчувствителна реакция към лекарството, включително анамнеза за анафилаксия или синдром на Stevens-Johnson (SJS).
Други лекарства
Има четири други NRTIs, одобрени за употреба в Съединените щати, както и пет комбинирани лекарства, които включват един или два NRTIs:
- Комбивир (зидовудин и ламивудин)
- Descovy (тенофовир алафенамид и емтрицитабин)
- Emtriva (емтрицитабин)
- Epivir (ламивудин)
- Epzicom (абакавир и ламивудин)
- Тризивир (абакавир, зидовудин и ламивудин)
- Трувада (тенофовир дизопроксил фумарат и емтрицитабин)
- Viread (тенофовир дизопроксил фумарат)
- Videx (диданозин)
Лекарството NRTI Zerit (ставудин) е прекратено в Съединените щати през 2000 г. поради отчасти високия процент на тежки странични ефекти и лошия профил на резистентност.
Дозировка
ZDV се предлага под формата на хапчета, таблетки, капсули, течности и интравенозно (IV). Течната формулировка се използва главно при по-малки деца, но също и при хора, които не могат да преглъщат хапчета. Формулировката IV се използва предимно за предотвратяване на предаването от майка на дете.
Дозировката и силата варират в зависимост от формулировката:
- Таблетки: 300 милиграма (mg)
- Капсули: 100 mg
- Сироп: 10 mg на милилитър (mg / ml)
- IV инфузия: 10 mg / ml в 20 mg флакон за еднократна употреба
Препоръчителната доза може също да варира в зависимост от възрастта, телесното тегло и целите на лечението.
Модификации
Може да се наложи дозата на ZDV да бъде коригирана или лечението да бъде спряно в определени ситуации, включително:
- Тежка анемия или неутропения: Хората, които изпитват спад от 25% или повече от изходните нива на хемоглобина (маркер за анемия) или 50% или повече в изходните нива на гранулоцитите (маркер за неутропения), може да изискват прекъсване или промяна на лечението .
- Бъбречно увреждане: Хората на диализа или с креатининов клирънс по-малък от 15 ml на минута трябва да коригират дозата до 100 mg на всеки шест до осем часа.
Няма препоръчителни корекции на дозата за хора с чернодробно увреждане. Въпреки това чернодробните ензими трябва да се наблюдават рутинно, за да се избегне хепатотоксичност (чернодробно отравяне) и чернодробно увреждане.
Как да приемате и съхранявате
ZDV може да се приема със или без храна. Лекарството е относително стабилно в рафта и може да се съхранява при температури между 15 C и 25 C (59 F до 77 F.) Най-добре е да държите хапчетата, капсулите или сиропа в оригиналния им контейнер, в идеалния случай хладно, тъмно чекмедже или шкаф
Въпреки че лекарствата не изискват охлаждане, те не трябва да се съхраняват на слънчев перваз или в жабката. Винаги проверявайте срока на годност и изхвърляйте всички, които са изтекли.
Странични ефекти
Нежеланите реакции са чести при всички лекарства. Много от тези, свързани със ZDV, обикновено се появяват скоро след започване на лечението и постепенно отшумяват, когато тялото ви свикне с лечението.
Други могат да се развият с течение на времето и да станат все по-непоносими или тежки. За да избегнете това, уведомете Вашия лекар, ако имате някакви необичайни симптоми след започване на ZDV или комбинирани лекарства, съдържащи ZDV.
често срещани
Известно е, че ZDV причинява нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт и цялото тяло при около 60% от хората скоро след започване на лечението. Те са склонни да бъдат преходни и да се решават след няколко дни или седмици. Някои хора изобщо не изпитват странични ефекти.
Най-честите нежелани реакции, засягащи над 5% от потребителите, включват (по ред на честотата):
- Главоболие
- Неразположение
- Гадене
- Загуба на апетит
- Повръщане
- Слабост
- Запек
Безсъние и киселинен рефлукс (киселини в стомаха) също могат да се появят, макар и по-рядко.
Тежка
Някои хора могат да получат нежелани реакции в резултат на продължителната употреба на ZDV. Те могат да се дължат на настъпването на потискане на костния мозък или на нарушението на бъбречната или чернодробната функция.
При продължителна употреба ZDV може да повлияе и на митохондриите (структури в клетките, които генерират енергия), което води до необичайни промени в метаболизма, мускулите, мазнините и нервните сигнали.
Тежките ефекти от терапията със ZDV могат да включват:
- Тежка анемия: Симптомите включват силна умора, слабост, бледност, болка в гърдите, учестен пулс, замаяност и задух.
- Тежка неутропения: Симптомите включват висока температура, студени тръпки, обилно изпотяване, коремна болка, диария, рани в устата, кашлица и задух.
- Хепатомегалия (увеличен черен дроб): Симптомите включват умора, слабост, коремна болка, гадене, повръщане и жълтеница.
- Миопатия: Състояние, причинено от увреждане на митохондриите, може да се прояви с мускулни симптоми, включително слабост, болка, скованост, скованост, спазми и атрофия (загуба).
- Липодистрофия: Също причинена от митохондриални увреждания, липодистрофия е необичайното преразпределение на телесните мазнини, засягащо главно лицето, седалището, корема, гърдите и горната част на гърба.
- Лактатна ацидоза: Ненормалното натрупване на млечна киселина, причинено от разрушаване на митохондриите, може да доведе до умора, спазми, диария, ускорен сърдечен ритъм, объркване, проблеми с преглъщането и, в тежки случаи, шок и смърт.
Алергичните реакции, включително анафилаксия, се считат за редки при ZDV. Ако се появи алергия, тя обикновено се проявява с лек дифузен обрив скоро след започване на лечението и често ще отшуми сама (въпреки че може да се предпише антихистамин за облекчаване на симптомите).
Предупреждения и взаимодействия
Съществуват рискове, свързани с което и да е лекарство. При ZDV има предупреждение за черна кутия, което съветва потребителите относно риска от тежка анемия, неутропения и миопатия, както и потенциално фатални случаи на лактатна ацидоза и хепатомегалия.
По отношение на бременността, ползите от ZDV обикновено се виждат, че надвишават рисковете. Въпреки това проучванията върху животни показват потенциал за увреждане на плода (макар и малък) и няма добре контролирани проучвания при хора.
Въпреки това лекарството се използва, важно е да говорите с Вашия лекар за ползите и рисковете, за да направите по-информиран избор.
Лекарствени взаимодействия
Има определени лекарства, които могат да взаимодействат със ZDV, или чрез увеличаване или намаляване на концентрацията на едното или другото лекарство в кръвта. Намалените нива могат да намалят ефективността на лекарството, докато повишените нива могат да повишат риска от странични ефекти. Други взаимодействия могат да засилят токсичните ефекти на ZDV.
За да се преодолее това, може да се наложи коригиране на дозата или заместване на лекарството. В други случаи може да се наложи дозите да се разделят с няколко часа.
Сред лекарствата, за които е известно, че взаимодействат със ZDV, са:
- Бенемид (пробенецид): Използва се за лечение на подагра
- Цитовене (ганцикловир): Използва се за лечение на цитомегаловирус (CMV)
- Депакен (валпроева киселина): Използва се за лечение на гърчове и биполярно разстройство
- Дифлукан (флуконазол): Използва се за лечение на гъбични инфекции
- Дилантин (фенитоин): Използва се за лечение на гърчове
- Липодокс (доксорубицин): Химиотерапевтично лекарство
- Mepron (atovaquone): Използва се за лечение на пневмоцистична пневмония (PCP)
- Метадон: Използва се за лечение на нарушение на употребата на опиоиди
- Мултиферон (интерферон алфа): Използва се за лечение на хепатит и рак
- Norvir (ритонавир): Използва се за лечение на ХИВ
- Рибавирин: Използва се за лечение на респираторен синцитиален вирус (RSV) и хепатит С
- Рифадин (рифампин): Използва се за лечение на туберкулоза
- Viracept (нелфинавир): Използва се за лечение на ХИВ
За да избегнете взаимодействия, винаги съветвайте Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, независимо дали са без рецепта, без рецепта, хранителни, билкови или развлекателни.
.jpg)
.jpg)
