Протеазните инхибитори (PI) са клас от ХИВ антивирусни лекарства (AVR), които разграждат структурните протеини, необходими за сглобяването и морфогенезата на вирусни частици. Протеазата е ензим, необходим за разграждането на по-големи вирусни частици на по-малки, използвани за образуване на пълноценна ХИВ частица. Тази стъпка в образуването на вирусни частици е жизненоважна за репликацията. Като блокира тази стъпка, вирусът не може да се репликира. Ако се използват протеазни инхибитори в комбинация с други антивирусни лекарства, ХИВ частиците могат да бъдат намалени до неоткриваеми нива, които:
- Предотвратява прогресирането на заболяването
- Ограничава симптомите
- Поддържа имунната система непокътната
Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри 26 лекарства в шест класа лекарства за лечение на ХИВ. Всеки тип лекарство действа по различен начин. Въпреки че няма лечение за ХИВ, използването на протеазни инхибитори в комбинация с други AVR помагат за контролиране на заболяването.
Pornpak Khunatorn / Гети изображения
Как действат инхибиторите на протеазата
Протеазата е съществен елемент за вирусното съзряване в жизнения цикъл на ХИВ. Протеазните инхибитори (PI) блокират активността на протеазния ензим, който ХИВ използва, за да отсече по-големи вирусни протеини в малки, необходими за събиране на нови вирусни частици. Неразцепените частици са незрели и не могат да заразят нови клетки.
Специфичната протеаза, която се блокира, е HIV-1 протеаза, която разцепва Gag и Gag-Pol полипротеина на девет различни места за преработка, за да произведе зрели активни протеини. Протеазните инхибитори блокират HIV-1 протеазата, като заемат активното място на протеина, което го прави неспособен да се прикрепи към местата за обработка на по-големия протеин, който той иска да разцепи в зрели вирусни частици.
Видове протеазни инхибитори
От 26 лекарства, одобрени от FDA за лечение на ХИВ, 10 са протеазни инхибитори.
Протеазните инхибитори обикновено завършват с -avir. Има два класа протеазни инхибитори: първо поколение и второ поколение инхибитори. Протеазните инхибитори от първо поколение включват:
- Индинавир
- Ритонавир
- Нелфинавир
- Саквинавир
ХИВ вирусът разработи мутации, за да се избегне действието на тези протеазни инхибитори, което накара учените да създадат нов клас лекарства, които могат да лекуват ХИВ-резистентни случаи.
Тези протеазни инхибитори от второ поколение, които сега се използват широко и по-често в комбинирана AVR терапия, включват:
- Atazanavir, който може да се предлага на пазара под името Reyataz, или Evotaz, ако е предписан в комбинирана таблетка.
- Дарунавир, който може да се продава под името Prezista, или Rezolsta и Symtuza, ако е предписан в комбинирана таблетка.
- Lopinavir, който се предлага само в комбинираната таблетка Kaletra.
Пълният списък на десетте одобрени от FDA протеазни инхибитори са:
- Саквинавир: родово наименование, Invirase и FDA, одобрени на 6 декември 1995 г.
- Ритонавир: родово наименование, Norvir и FDA, одобрени на 1 март 1996 г.
- Indinavir: Общо наименование, Crixivan и FDA, одобрени на 1 март 1996 г.
- Нелфинавир: родово име, Viracept и FDa, одобрени на 30 април 2003 г.
- Ампренавир: Общо наименование, Agenerase и FDA, одобрени на 15 април 1999 г.
- Лопинавир: Често срещан в комбинация с ритонавир като генерик, одобрен от FDA на Kaletra на 15 септември 2000 г.
- Atazanavir: Общо наименование, Reyataz и FDA одобрени на 20 юни 2003 г.
- Фозампренавир: Общо наименование, Lexiva и FDA одобрени на 20 октомври 2003 г.
- Типранавир: Общо наименование, Aptivus и FDA, одобрени на 22 юни 2005 г.
- Дарунавир: Общо наименование, Prezista и FDA, одобрени на 23 юни 2006 г.
Странични ефекти
Използването на протеазни инхибитори като единично лечение е спряно по много причини, включително по-голяма ефикасност като част от комбинираното лечение и страничните ефекти. Повечето от инхибиторите са придружени от странични ефекти при продължително лечение; като най-значимото е състояние, наречено метаболитен синдром, индуциран от HIV протеазен инхибитор, което води до:
- Нередности в разпределението на мазнините в тялото (дислипидемия и липодистрофия)
- Инсулинова резистентност
- Повишен риск от развитие на сърдечно-съдови или мозъчно-съдови заболявания
Други нежелани реакции включват:
- Гадене
- Повръщане
- Диария
- Повишени нива на кръвната захар.
- Повишени нива на холестерол или триглицериди
- Обрив
- Чернодробни проблеми
Докато страничните ефекти са по-склонни да се появят при по-продължителна употреба или използване на PI от първо поколение, те могат да се появят по всяко време и при всеки клас лекарство. Ако имате някакви нежелани реакции, незабавно се консултирайте с доставчик на здравни услуги.
Протеазните инхибитори не трябва да се приемат, ако имате алергична реакция и трябва да се приемат внимателно, ако имате чернодробно заболяване, хемофилия или диабет.
Протеазните инхибитори могат също да повлияят на някои лекарства като:
- Разредители на кръвта
- Лекарства против припадъци (антиконвулсанти)
- Антидепресанти
- Анксиолитично лекарство
- Бета-блокери
- Антиациди
- Някои антибиотици
- Лекарства за диабет
- Противогъбични средства
- Антитромбоцитни
- Сърдечни лекарства
Трябва да се отбележи, че употребата на Aptivus е противопоказана, ако имате ко-инфекция с HBV или HCV.
Лекарствени взаимодействия
Протеазните инхибитори имат много лекарствени взаимодействия, които могат да повишат или намалят неговата ефективност или ефективността на друго лекарство. Количеството PI в кръвта ни трябва да остане в тесен терапевтичен прозорец, за да работи по предназначение.
Когато нивата на PI намаляват в кръвта, те са по-малко ефективни, но ако се повишат в кръвта, PI може да не работят според очакванията или да останат в кръвта твърде дълго, увеличавайки риска от взаимодействие с други лекарства във вашата система.
Ефективността на много протеазни инхибитори се основава на начина, по който се метаболизира от организма. Инхибиторите на протеаза винаги трябва да започват под наблюдението на медицински специалист.
Препоръките за управление на конкретно лекарствено взаимодействие могат да се различават в зависимост от това дали ново ARV лекарство се започва при пациент със стабилно съпътстващо лекарство или дали ново съпътстващо лекарство се започва при пациент със стабилен ARV режим.
Трябва да се отбележи, че е трудно да се предскаже степента и степента на взаимодействие с PI, особено при тези, които са на много лекарства, така че Вашият лекар може да формулира персонализиран режим на лечение, който е най-подходящ за Вас.
Тази таблица предоставя информация за някои от най-често срещаните взаимодействия между PI и лекарства, които не са ARV.
Всички кортикостероиди могат да увеличат риска от увреждане на костите при пациенти, заразени с ХИВ
(напр. циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)
Този списък не е изчерпателен и винаги трябва да се консултирате със здравен специалист преди употреба.
Дума от VeryWell
ХИВ постепенно се превърна в хронично, контролируемо заболяване, но въпреки това само 49% от хората постигат неоткриваем вирусен товар.За да си осигурите най-добрия шанс да постигнете този важен момент, е важно да приемате AVR лекарствата, както е предписано.
По-новите класове PI имат по-ниски профили на странични ефекти и работят по-ефективно от по-старите класове лекарства и затова те все още се използват толкова често в комбинирана терапия. И все пак могат да се появят продължителни нежелани реакции, особено ако сте на лекарствено лечение за дълго време.
Следете как се чувствате и уведомете доставчика на здравни услуги, ако нещо се е променило. За щастие, последните медицински подобрения направиха възможно повечето хора да управляват своя ХИВ и да живеят щастлив и здравословен живот.
Как се лекува ХИВ
-works.jpg)
.jpg)
