Доколко сме близо до функционален лек за ХИВ?

Функционалното излекуване е основана на доказателства хипотеза, чрез която ХИВ може да бъде контролиран без използването на антиретровирусни лекарства. За разлика от стерилизиращата ваксина, която напълно би елиминирала ХИВ от организма, функционално излекуване служи по-скоро по линия на трайна ремисия, при която вирусът не е в състояние да причини заболяване, дори ако останат следи от вируса.

Имаше много ентусиазъм и почти толкова противоречия около перспективата за функционално излекуване. Франсоаз Баре-Синуси, лауреат на Нобелова награда и съоткривател на ХИВ, заяви през 2014 г., че е „лично убедена, че можем да постигнем постоянна ремисия - функционално излекуване“.

Други като Брус Уокър, отбелязва изследователят на ХИВ и директор на института "Рагон" в Харвардския университет, остават предпазливи, като предполагат, че функционалното излекуване, както се предвижда понастоящем, е "малко вероятно" и че огромните пропуски в нашето разбиране за ХИВ трябва да бъдат запълнени преди истината може да се намери мащабируемо решение.

Как може да работи функционално излекуване

Едно от най-големите предизвикателства пред изследователите е, че ХИВ не само циркулира в кръвта и бързо се вгражда в клетките и тъканите в тялото (наречени латентни резервоари), където е защитен от откриване от имунната система и може да продължи дори в лицето на пълно вирусно потискане.

Тъй като вирусът не се размножава активно, а по-скоро се пренася пасивно, докато се репликира клетката гостоприемник, той до голяма степен не се влияе от антиретровирусните лекарства (тъй като антиретровирусните лекарства действат чрез прекъсване на етап от жизнения цикъл на вируса, а не на гостоприемника).

За да бъде постигнато функционално излекуване, трябва да се преодолеят не една, а множество прегради, за да се предаде вирусът в ремисия. През последните години учените нарекоха това стратегията „удар-убийство“ (или „удар и убийство“), за която трябва да бъдат постигнати две основни цели.

Обратна вирусна латентност

Първата цел на стратегията е да освободи скритата "провирусна" форма на ХИВ от скритите резервоари, извеждайки вируса на открито. Към днешна дата учените са постигнали известен успех с това, използвайки различни лекарства, които имат свойства за обръщане на латентността. Те включват инхибитори на хистон деацетилаза (HDAC), често използвани като стабилизатори на настроението или за лечение на епилепсия и рак като Т-клетъчен лимфом.

Въпреки че много от тези лекарства показаха обещание, резултатите досега са недостатъчни, без доказателства, че само те могат напълно да изчистят вирусните резервоари.

Сред предизвикателствата учените все още не са сигурни колко обширни са латентните резервоари и защо определени клетки и тъкани са по-засегнати от други.

Освен това има доказателства, че скритите вируси могат да се променят, колкото по-дълго човек има ХИВ, създавайки голямо разнообразие от варианти на ХИВ. Това предполага на някои, че латентните резервоари с времето стават по-малко самостоятелни, улеснявайки кръстосаното заразяване напред и назад между кръвта и латентните резервоари.

Всички тези неща представляват предизвикателства при обръщане на латентността на вируса. Увеличаването на дозите лекарства за обръщане на латентността може да помогне, но както при всички лекарства, това представлява риск от токсичност. Изследванията продължават.

Вирусно освобождаване или контрол

Ако и когато учените успеят да прочистят вирусните резервоари, следващата стъпка ще бъде или да изчистят вирусите, преди да могат да възстановят резервоарите (стерилизиращо лечение), или да контролират вирусите, така че латентният ХИВ и циркулиращият ХИВ да са под нивата, където могат причиняват имунно увреждане (функционално лечение).

Антиретровирусната терапия сама по себе си едва ли ще помогне, тъй като не може да спре възстановяването на резервоари. За тази цел повечето учени са съгласни, че ще са необходими множество агенти.

Сред някои от подходите, които в момента се разследват:

• Широко неутрализиращи антитела: Известни също като BnAbs, това са имунни протеини, които са в състояние да убият повечето варианти на ХИВ. Тези антитела са идентифицирани при подгрупа хора, наречени елитни контролери, при които ХИВ не прогресира след инфекция. За някои BnAbs предлагат най-доброто обещание за функционално излекуване, като се има предвид, че сегашните модели ваксини не са в състояние да неутрализират това множество варианти на ХИВ, циркулиращи по целия свят.
• Ваксини: Въпреки че ваксините сами по себе си може да не са в състояние да излекуват ХИВ, някои от разследваните могат да осигурят устойчив имунитет срещу вируса - такъв, който може да не е стерилизиращ, но достатъчен за постигане на асимптоматична (безсимптомна) инфекция. Няколко експериментални Т-клетъчни ваксини, използвани с HDAC инхибитор ромидепсин, показаха обещание, макар и все още да не са достигнали обещанието за ремисия.
• Инхибитори на Nef: Когато ХИВ заразява клетка, той използва протеин, наречен отрицателен фактор (Nef), за да замени протеин на повърхността на клетката, който "казва" на имунната система, когато е заразена. По този начин ХИВ може да зарази и разпространи по-ефективно. Сега учените са установили, че някои агенти, като клас антибиотици, известни като плеикомакролиди, могат да деактивират Nef и да помогнат на тялото да контролира по-добре ХИВ самостоятелно.

Нови подходи като тези ще са необходими, преди да бъде открито истинско функционално излекуване.

Доказателства в подкрепа на функционално лечение

Докато изследванията за функционално излекуване са на маса от няколко години, имаше две събития, които предоставиха основополагащото доказателство за концепцията.

Първият беше Тимъти Браун (известен още като„Пациентът в Берлин“), който е първият от малко шепа хора, „излекувани“ от ХИВ. ХИВ-позитивен американец, живеещ в Берлин, Браун получи експериментална трансплантация на костен мозък през 2009 г. за лечение на остра миелоидна левкемия. Лекарите избраха донор на стволови клетки с две копия на генетична мутация, наречена CCR5-delta-32, за която е известно, че се противопоставя на ХИВ в рядка популация от елитни контролери.

Полученото излекуване предостави доказателство, че ХИВ всъщност може да бъде напълно унищожен от тялото. Въпреки това процедурата беше твърде скъпа и опасна, за да се счита за жизнеспособна възможност.

Година по-късно, през 2010 г., учените успяха да изолират две BnAbs, наречени VRC01 и VRC02, от няколко елитни контролера, които успяха да неутрализират над 90% от вариантите на ХИВ в лабораторни изследвания.

Констатациите предлагат на учените да се надяват, че същата защита на антителата, която се среща естествено при елитни контролери - които представляват един от всеки 500 души с ХИВ - може някой ден да бъде възпроизведена и при не-елитни контролери.

Прозрения от тези и подобни случаи са предоставили на учените шаблона, на който основно се основават изследванията на функционалното излекуване.

Дума от Verywell

Колкото и перспективно да изглежда изследването, те повдигат точно толкова въпроси, колкото и отговори. Дори докато учените продължават да отключват мистериите около ХИВ, никой от постиженията дори смътно не предполага, че сме близо до лек за ХИВ или че правилата, регулиращи превенцията и лечението на ХИВ, са се променили.

Ако не друго, наложителността да останете нащрек - и да се търсят тестове и лечение, когато е необходимо - остава толкова важна днес, колкото някога е била.