Какво да знаете за инхибиторите на интегразата

Интегразните инхибитори (INSTI) са клас антиретровирусни лекарства, които пречат на ХИВ да вкара своя генетичен код в ДНК на заразена клетка. Това се постига чрез блокиране на ензим, известен като интеграза, който ХИВ трябва да отвлече ДНК на клетката гостоприемник и да започне да изважда свои копия.

SDI Productions / Гети изображения

Isentress (ралтегравир) е първият инхибитор на интегразата, одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) на 12 октомври 2007 г. Всичко казано, има пет индивидуални лекарства INSTI и шест комбинирани лекарства с фиксирана доза, в които инхибиторът на интегразата е компонент .

Това са (по реда на датата на пускане):

• Isentress (ралтегравир)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegravir + абакавир + ламивудин)
• Stribild (елвитегравир + кобицистат + тенофовир + емтрицитабин)
• Genvoya (елвитегравир + кобицистат + тенофовир AF + емтрицитабин)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
• Biktarvy (биктегравир + тенофовир AF + емтрицитабин)
• Dovato (dolutegravir + lamivudine)
• Vocabria (каботегравир перорално)
• Cabenuva (каботегравир + рилпивирин за инжектиране)

Лекарствата INSTI елвитегравир и биктегравир не се продават сами и се намират само в комбинирани лекарства с фиксирана доза.

Използва

Инхибиторите на интегразата се използват заедно с други класове антиретровирусни лекарства за постигане и поддържане на вирусна супресия. Те не се използват самостоятелно. Лекарствата могат да се използват както при новолекувани хора, така и при хора с опит в лечението.

Терапия от първа линия

Като клас лекарства, INSTI предлагат по-опростени схеми на дозиране, по-малко странични ефекти и взаимодействия и по-нисък риск от лекарствена резистентност. Поради повишената си поносимост и трайност, те са сред водещите агенти, използвани в ранното лечение на ХИВ.

В Съединените щати на INSTI са дадени „предпочитан статус“ за хора, наскоро диагностицирани с ХИВ. Всъщност всичките пет препоръчителни терапии от първа линия включват или биктегравир, долутегравир или ралтегравир като гръбнак на комбинираната терапия.

Последващи терапии

Тъй като те са много ефективни за преодоляване на резистентния към лекарства ХИВ, инхибиторите на интегразата могат да се използват и при хора с опит в лечението, които или са имали неуспех в лечението или трябва да променят лечението поради непоносими странични ефекти. U

Но има и други начини, по които INSTI са се превърнали в истински променящи играта. Въвеждането на Cabenuva през януари 2021 г. отвори вратата за първи пътведнъж месечнодозиране.

Cabenuva включва веднъж месечно доза каботегравир и друго ненуклеозидно лекарство, наречено рилпивирин. Заедно те са толкова ефективни за поддържане на неоткриваем вирусен товар, колкото ежедневната терапия с три лекарства, приемана през устата.

Преди да вземете

Ако е с нова диагноза ХИВ, Вашият лекар ще извърши тестове за генетична резистентност, за да профилира вируса Ви. Кръвният тест е в състояние да открие мутации, свързани с устойчиви на лекарства варианти на ХИВ. Въз основа на броя и видовете варианти, които имате, лабораторията може да предвиди с висока степен на точност към кои лекарства сте най-чувствителни.

Ако променяте лечението или имате неуспех в лечението, Вашият лекар може да назначи допълнителен фенотипичен тест, който директно излага вируса на различни антиретровирусни препарати, за да види кои са най-способните да неутрализират вируса.

Тези тестове са от решаващо значение за гарантиране, че INSTI са подходящият избор за лечение. Въпреки че INSTI могат да преодолеят много резистентни към лекарства мутации, все още е възможно резистентността да бъде предадена (т.е. предавана от един човек на следващия). В такива случаи човек може да се окаже с вирус, който е частично или напълно устойчив на една или повече INSTI.

Макар и рядко, възможно е да изпитате предавана резистентност към всички налични INSTI, ситуация, докладвана в брой от 2018 г. отОтворен форум Инфекциозни болести.

В допълнение към генетичното изследване може да се направи тест за хепатит В. Някои INSTI, като Tivicay и биктегравир, могат да причинят обостряне на симптомите при хора, коинфектирани с хепатит В. Ако тестът е положителен, тези лекарства ще бъдат избягвани.

Дозировка

Лесното дозиране е основният момент на инхибиторите на интегразата. Повечето одобрени форми на INSTI изискват дозиране веднъж дневно, докато Cabenuva се доставя веднъж месечно.

ЛекарствоТипична доза за възрастниДиетични бележкиBiktarvyЕдна таблетка 1x / дневноПриема се със или без хранаКабенуваЕдна инжекция с каботегравир от 400 mg и една инжекция с рилпиврин от 600 mg 1x / месецНе е приложимоДоватоЕдна таблетка 1x / денПриема се със или без хранаГенвояЕдна таблетка 1x / денПриема се с хранаIsentressЕдна таблетка от 400 mg два пъти дневноПриема се със или без хранаIsentress HDЕдна таблетка от 600 mg 2 пъти на денПриема се със или без хранаДжулукаЕдна таблетка 1x / денПриема се с хранаStribildЕдна таблетка 1x / денПриема се с хранаТивикайЕдна таблетка от 50 mg 1x на денПриема се със или без хранаВокабрияЕдна таблетка от 30 mg, приета с една таблетка рилпиврин от 25 mg 1x / денПриема се с храна

Странични ефекти

Инхибиторите на интегразата обикновено се понасят добре и обикновено имат малко странични ефекти. Повечето нежелани реакции са преходни и ще изчезнат сами със седмица или две от началото на лечението. INSTI рядко причиняват реакции на свръхчувствителност към лекарства.

Честите и тежки нежелани реакции варират в зависимост от типа INSTI:

ЛекарствоВъзможен страничен ефектBictegravirДиария
Гадене
Главоболие
Качване на теглоКаботегравирРеакции на мястото на инжектиране
Умора
Висока температура
Главоболие
ГаденеДолутегравирБезсъние
Главоболие
Качване на тегло
Чернодробна токсичност
-Умора
-Гадене
-Повръщане
-Жовтеница
-Тъмна урина
-Неустойчиви изпражнения
Качване на тегло
ДепресияЕлвитегравирГадене
Диария
ДепресияРалтегравирГадене
Диария
Висока температура
Качване на тегло
Безсъние
Депресия
Рабдомиолиза
-Слабост
-Мускулна болка
-Мускулна скованост
-Лекодушие
-Намалено отделяне на урина

В редки случаи симптомите на депресия, индуцирани от долутегравир, елвитегравир или ралтегравир, са довели до мисли за самоубийство, обикновено при тези с психиатрични заболявания.

Обадете се на Вашия лекар, ако получите някакви нежелани реакции, особено ако те са постоянни или се влошават,

Предупреждения и взаимодействия

Инхибиторите на интегразата могат да повлияят метаболизма на глюкозата, което в някои случаи може да доведе до появата на диабет тип 2. Проучванията остават противоречиви по този въпрос, като някои показват пряка връзка, а други предполагат, че предишните фактори - като висок индекс на телесна маса (ИТМ) - са главните виновници.

Въпреки това рутинно може да се извършва мониторинг на кръвната захар, особено при тези с преддиабет.

INSTI също могат да взаимодействат с определени лекарства. Сред опасенията те могат да увеличат риска от бъбречно увреждане, предизвикано от антиретровирусното лекарство Viread (тенофовир DF) и други комбинирани лекарства, съдържащи тенофовир DF (като Complera и Atripla). (Рутинното проследяване на бъбречната функция се препоръчва на всеки, който се лекува с тенофовир.)

Сами по себе си INSTIs представляват малък риск за бъбреците. Въпреки това, когато се използват с тенофовир DF, лекарствата трябва да се използват с повишено внимание, ако очакваната скорост на гломерулна филтрация (eGFR) е под 30 милилитра в минута (mL / min).

Има няколко основни взаимодействия, засягащи един или повече INSTI, някои от които може да изискват корекция на дозата, заместване на лекарството или разделяне на дозите.

От тях елвитегравир има най-много взаимодействия като цяло, тъй като се използва с „бустер“ лекарство, наречено кобицистат, което може неволно да стимулира и придружаващото лекарство, което води до нежелани събития.

ЛекарствоЗасегнати са INSTIДействиеАлуминиеви и магнезиеви антиацидиBictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirРазделете дозите от 2 до 6 часа. Избягвайте с ралтегравир.Антидепресанти, антипсихотици и анксиолитициЕлвитегравирМного от тях се нуждаят от корекция на дозата на придружаващото лекарство.Антитромбоцитни лекарства като Brinlinta (тикагрелор), Plavix (клопидогрел) и Zontivity (ворапаксар)ЕлвитегравирПротивопоказан за употреба.Дилантин (фенитоин) и луминал (фенобарбитол)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirНе коадминистрирайте. Противопоказан с елвитегравир.Лекарства за еректилна дисфункцияЕлвитегравирОбикновено се изисква по-ниска доза от придружаващото лекарство.Глюкофаж (метформин)Bictegravir, dolutegravirСледете за нежелани събития.Липидо-модифициращи лекарстваЕлвитегравирМного от тях се нуждаят от корекция на дозата. Противопоказание за употреба с Altoprev (ловастатин) и Juxtapid (ломитапид).Жълт кантарионBictegravir, dolutegravir, elvitegravirНе прилагайте едновременно с биктегравир и долутегравир. Противопоказан с елвитегравир.Тегретол (карбамепазин)Биктегравир, елвитегравир, ралтегравирПротивопоказан за употребаТикозин (дофетилид)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravirНе прилагайте едновременно с елвитегравир. Противопоказан с биктегравир и долутегравир.Туберкулозни лекарства като рифампин и рифабутинБиктегравир, каботегравир, елвитегравирПротивопоказан за употреба с биктегравир и елвитегравир. Може също да се наложи промяна в лечението с каботегравир.

Уведомете Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, преди да започнете да инхибитор на интегразата, независимо дали са с рецепта, без рецепта, билкови, хранителни или развлекателни.