Лимфомите са рак на лимфоцитите, група бели кръвни клетки, които играят ключова роля в имунната система. Различните видове лимфоцити (например В клетки, Т клетки и NK клетки) могат да доведат до различни лимфоми. Тези лимфоми, които се образуват в етапите на развитие на В-лимфоцитите, се наричат В-клетъчни лимфоми. Хората научават кой от многото видове В-клетъчен лимфом имат по време на тяхната диагностика и оценка.
Две от най-често срещаните В-клетъчни лимфоми са дифузният голям В-клетъчен лимфом (DLBCL) и фоликуларният лимфом. И двете могат да причинят увеличаване на един или повече лимфни възли, в допълнение към други признаци и симптоми.
Hero Images / Гети изображения
Основни видове
Двете основни категории лимфоми са Ходжкин и неходжкинов лимфом. В-клетките и техният произход са важни и в двете категории лимфоми. Всъщност повечето неходжкинови лимфоми (около 85%) са В-клетъчни лимфоми. Въпреки че ходжкиновите лимфоми обикновено включват и В клетки, те често се разглеждат отделно, отчасти поради исторически причини.
Основните типове В-клетъчен неходжкинов лимфом (NHL) са изброени тук, заедно с прогнози за броя на новите случаи, очаквани годишно в Съединените щати:
- Дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL): Повече от 18 000 нови случая
- Фоликуларен лимфом (FL): 15 000 нови случая
- Лимфоми на маргиналната зона (MZL): 6000 нови случая
- Мантийно-клетъчен лимфом (MCL): 4000-5000 нови случая
- Малък лимфоцитен лимфом (SLL) / Хронична лимфоцитна левкемия (CLL): Около 2100 случая годишно присъстват принелевкемиченснимка (SLL)
Днес SLL и CLL често се считат за две форми на едно и също злокачествено заболяване. SLL означава заболяване с преобладаване в лимфните възли (лимфом), докато CLL се отнася до преобладаване на злокачествените бели кръвни клетки в кръвообращението (левкемия). SLL е много по-рядко срещан от CLL.
Редки видове
- Бъркит лимфом
- Макроглобулинемия на Waldenstrom (лимфоплазмацитен лимфом)
- Първичен лимфом на централната нервна система
- Първичен вътреочен лимфом
- Кожен лимфом, В-клетъчен тип
- Шепа редки В-клетъчни лимфоми, които преди са били включени като подвидове DLBCL, но сега са изброени отделно в класификационната система на Световната здравна организация
- Космата клетъчна левкемия се счита за рядък, В-клетъчен лимфом, въпреки името
Какво ви казва типът?
Въпреки общата си клетъчна линия, В-клетъчните лимфоми могат да се различават поразително по своята агресивност, клиничен ход, отговор на лечението и прогноза. Някои В-клетъчни лимфоми могат да бъдат излекувани, докато други все още нямат лечение.
Понякога подгрупите или подкатегориите на В-клетъчния лимфом могат да бъдат по-показателни от основната класификация. Например, „безделната подгрупа на MCL“ може да не предизвиква симптоми в продължение на години и може да не изисква незабавно лечение; като има предвид, че агресивните форми на MCL изискват интензивно лечение, така че човек да може да оцелее след няколко години, за да се надяваме да живее достатъчно дълго, за да види следващия пробив в лечението.
Друг пример за един и същ тип В-клетъчен лимфом, който се държи различно от индивида, се среща с DLBCL. Някои хора с DLBCL имат отличен отговор на интензивна терапия, така че да бъдат излекувани. За съжаление това не е така за всички.
За човека с лимфом видът на В-клетъчния лимфом е важен, но етапирането и прогностичното оценяване (гледане на клетъчните и клиничните рискови фактори) също са ключови за подпомагането на вас и вашия лекар да планирате бъдещето и да оцените най-доброто от вас възможности за лечение.
NHL обикновено се разделя по видове набезделенилиагресивензлокачествени заболявания; това се отнася конкретно и за много В-клетъчни лимфоми. Индолентните лимфоми обикновено растат по-бавно, докато агресивните лимфоми са склонни да растат по-бързо.
Индолентни В-клетъчни лимфоми
За да обобщим, индолентните В-клетъчни лимфоми са склонни да имат относително добра прогноза, с дълги периоди на оцеляване, но те не са лечими в напреднали стадии. При индолентните лимфоми също има възможност това, което започва като индолентно заболяване, по-късно да се трансформира и да стане по-агресивно заболяване. Това може да се случи относително скоро след поставяне на диагнозата, десетилетия след поставянето на диагнозата, или, в случая на много хора с индолентни В-клетъчни лимфоми, съвсем не.
Два примера за индолентни В-клетъчни лимфоми са фоликуларният лимфом и малкият лимфоцитен лимфом.
Фоликуларен лимфом
Фоликуларният лимфом и индолентният лимфом често расте бавно и реагира добре на лечението, но е много трудно да се излекува и обикновено се връща след лечение.
Много хора с фоликуларен лимфом могат да живеят дълъг живот. Някои случаи на фоликуларен лимфом, които не причиняват проблеми, освен леко подути лимфни възли, може дори да не се нуждаят от лечение. Някои хора с фоликуларен лимфом изобщо никога няма да се нуждаят от лечение, а за тези, които го правят, може да минат години преди лечението да е необходимо.
За съжаление при подгрупа хора с фоликуларен лимфом заболяването има по-лоша прогноза. Около 20% от пациентите с II, III и IV стадий на фоликуларен лимфом ще рецидивират в рамките на две години от фронталната терапия и прогнозата не е толкова добра в тези случаи.
Малък лимфоцитен лимфом (Лимфомната версия на CLL)
Малкият лимфоцитен лимфом е друг нелепен В-клетъчен лимфом. Той е много подобен на хроничната лимфоцитна левкемия (ХЛЛ), с изключение на това, че заболяването има тенденция да се локализира в лимфните възли.
Често при SLL са засегнати повече от една група лимфни възли.Раковите клетки могат да присъстват и в други области като кръвта или костния мозък, но в по-малка степен, отколкото при ХЛЛ.
Както е характерно за индолентния лимфом, много пациенти с SLL живеят със своето злокачествено заболяване в продължение на години, в крайна сметка изчезват поради причини, които не са напълно свързани със злокачественото заболяване.
Агресивни В-клетъчни лимфоми
Въпреки че терминът „агресивен“ звучи като винаги лош, някои агресивни В-клетъчни лимфоми реагират много добре на лечението и дори могат да бъдат излекувани с интензивна химиоимунотерапия - т.е. лечение с химиотерапия плюс терапия с антитела. Други агресивни лимфоми са по-трудни за контролиране; целта става да се постигне ремисия за период от години, може би 5-10 години, да се поддържа качеството на живот и да се надяваме, че пробивите в лечението ще настъпят до настъпването на рецидив.
Дифузен голям В-клетъчен лимфом
Дифузният голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), най-често срещаната висококачествена (агресивна) форма на NHL, има тенденция да расте бързо. Въпреки че може да се появи в детска възраст, нивата на DLBCL се увеличават с възрастта и повечето пациенти са на възраст над 60 години при поставяне на диагнозата.
Обикновено започва дълбоко в тялото в лимфните възли, въпреки че DLBCL може да се развие в области извън лимфните възли, като стомашно-чревния тракт, тестисите, щитовидната жлеза, кожата, гърдата, костите или мозъка. По време на диагностицирането DLBCL може да присъства само на едно място или на множество петна в тялото.
Въпреки че е агресивен лимфом, DLBCL се счита за потенциално лечим. Избраното лечение обикновено е химиоимунотерапия. Често химиотерапията се прилага в режим от четири лекарства, известни като CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон), плюс моноклонално антитяло ритуксимаб.
Известен като R-CHOP, този режим обикновено се дава на цикли с интервал от три седмици, с различни графици. Конкретното лечение, неговата интензивност и продължителност зависят от стадия на заболяването, риска от злокачествено заболяване и индивидуалните характеристики на пациента.
DLBCL може да бъде излекуван при около половината от всички пациенти, но етапът на заболяването и прогностичният резултат (IPI резултат, който оценява риска от заболяване) могат да имат голям ефект върху това. Пациентите с по-ниски стадии и по-ниски резултати от IPI са склонни да имат по-добри проценти на оцеляване. Като цяло, около трима от четирима души няма да имат признаци на заболяване след първоначалното лечение и много от тях са излекувани.
Мантийно-клетъчен лимфом
Мантийно-клетъчният лимфом (MCL) е друг лимфом, който обикновено е агресивен. Той засяга повече мъже, отколкото жени и има тенденция да се диагностицира при лица на възраст над 60 години.
Има подмножество на MCL, което се държи по-скоро като ленив лимфом, където стратегията за гледане и изчакване може да е подходяща в началото. Точно обратното е вярно за бластоидния вариант на MCL, много агресивна форма на заболяването.
Хората с бластоиден вариант на MCL, които са по-млади и иначе здрави, обикновено се третират агресивно, обикновено с ритуксимаб плюс фракциониран циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и дексаметазон (известен също като режим R-Hyper-CVAD), последван от автоложна трансплантация на стволови клетки, или ASCT.
Профилактиката на ЦНС или прилагането на противоракови средства, които могат да проникнат в централната нервна система, може да се обмисли и при някой с бластоиден вариант на MC. Може да се обмисли ASCT или дори алогенна трансплантация на стволови клетки след първоначалния кръг на терапията, за да се предизвика ремисия.
Как се определя типа
Разнообразни инструменти помагат да се определи типа лимфом. Те включват микроскопичния външен вид на злокачествените клетки, които често се вземат от биопсия на лимфни възли, както и инструменти, които откриват наличието или отсъствието на повърхностни маркери върху засегнатите лимфоцити. Генетичното тестване на раковите клетки също често се използва за фина настройка на оценката, особено когато определени наличието на мутации може да е важно за диагностиката и лечението.
Техника, известна като имунохистохимия, помага да се прави разлика между видовете В-клетъчен лимфом чрез откриване на протеинови маркери или CD маркери на повърхността на злокачествените клетки. Не всички злокачествени заболявания от определен тип лимфом винаги ще правят едни и същи маркери, но анализът на тези маркери може да помогне за стесняване на полето, диагностично.
CD5 и CD10 служат за подпомагане на сортирането на типове В-клетъчни лимфоми:
- Класически примери за CD5 + / CD10- В-клетъчни лимфоми (те имат CD5 маркер, но нямат CD10 маркер) са малки лимфоцитни лимфоми и лимфоми на мантийни клетки.
- Класически примери за CD5 + / CD10 + експресиране на В-клетъчни лимфоми са фоликуларният лимфом и лимфомът на Burkitt. Космата клетъчна левкемия и мантийно-клетъчен лимфом понякога могат да бъдат положителни за CD10. Някои форми на DLBCL също могат да бъдат CD10-положителни. Положителната CD10 експресия в повече от 30 процента от раковите клетки класифицира пациент с DLBCL като имащ определен подтип (GC или тип зародишен център), който има по-добра обща степен на преживяемост от този, който не е GC фенотип.
- Класически примери за CD5- / CD10-, зрелите В-клетъчни лимфоми с малък размер на клетките включват лимфоми на маргиналната зона (с MALT лимфом най-често срещаната форма), макроглобулинемия на Waldenstrom и космат клетъчна левкемия. Повечето DLBCL в категорията "не е посочено по друг начин" също са отрицателни както за CD5, така и за CD10.
Насочване към различни видове B-клетъчен лимфом
Въпреки много важни разлики в В-клетъчните лимфоми, има и няколко важни прилики. Тези видове рак са склонни да имитират етапите на нормалните В-клетки, докато се развиват и узряват. Степента, до която те имитират тези етапи, е голяма част от системата за именуване и класифициране на лимфома.
Освен това, леченията за хора с В-клетъчен лимфом използват някои от споделените цели, които произхождат от здравия В лимфоцит и неговото „родословно дърво“. Тези цели включват повърхностни маркери (напр. CD20 антигенът), а също и механизми за клетъчно сигнализиране (напр. Сигнализиране на В-клетъчни рецептори и BCL-2).
Маркерът CD20 и ритуксимаб
Здравите В-лимфоцити имат антиген или маркер на повърхността, наречен CD20, както и много от В-клетъчните лимфоми. Антитела, които са специфични за този повърхностен антиген, могат да се прилагат на пациенти с В-клетъчни лимфоми или като част от лечението им, заедно с химиотерапия, или в някои случаи като единствено лечение (анти-CD20 монотерапия). Антителата се свързват с CD20 на злокачествените (и нормални) В клетки и водят до изчерпване на В клетките, като по този начин помагат за унищожаването на тумора.
Ритуксимаб и обинутузумаб са анти-CD20 моноклонални антитела (лабораторно проектирани, идентични клонове на антитела, които са произведени за насочване на CD20 антигена). Ритуксимаб е първото CD20 антитяло, което се използва широко. След одобрението си за рецидивиращ / рефрактерен NHL през 1997 г., ритуксимаб е приет при лечението на много В-клетъчни злокачествени заболявания, както и автоимунни състояния, включително ревматоиден артрит.
Ритуксимаб има роля при лечението на лениви В-клетъчни лимфоми като фоликуларен лимфом и лимфом на маргиналната зона; а също и при агресивни В-клетъчни лимфоми като DLBCL и MCL. Рисковете с анти-CD20 моноклонални антитела включват тези, свързани с бъбречни проблеми поради разрушаване на тумора, известни като синдром на туморен лизис.
B-Cell Receptor (BCR) Signaling и Ibrutinib
Това, което В клетките правят в нормалния си ежедневен живот, е тясно свързано с функцията на техния В-клетъчен рецептор (BCR). Този рецептор е нещо като "дегустатор" на имунната система на антигени.
Рецепторът има както дегустационен компонент, така и сигнален компонент. Когато десният антиген се свърже с вкусовия компонент на рецептора, той предизвиква поредица от верижни реакции, в крайна сметка водещи до сигнализиране на В-клетките. Ако антигенът е от инфекциозен чужд нашественик, това В-клетъчно сигнализиране е нещо добро, което кара В-клетката да ускори дейности, които могат да бъдат полезни в борбата с инфекцията.
Въпреки това, В-клетъчните лимфоми често отвличат този нормален BCR сигнален път, за да се възползват от този съществуващ механизъм за възпроизвеждане и оцеляване на В-клетките. По този начин през последните години се появиха по-нови стратегии за лечение, които целят и блокират тази сигнализация.
Инхибиторите на Bruton тирозин киназа (BTK) ибрутиниб и акалабрутиниб действат чрез блокиране на ензима тирозин киназа Bruton. BTK е ензим, който предава сигнали от различни молекули на клетъчната повърхност, включително рецептора на B-клетките, но също така и рецептори, които действат като самонасочващи се устройства, указвайки на B-клетката къде да пътува.
Ибрутиниб направи революция в лечението на В-клетъчни злокачествени заболявания като CLL / SIL и Waldenstrom Macroglobulinemia. Ибрутиниб се използва също в определени условия за пациенти с предварително лекуван В-клетъчен лимфом (т.е. MCL и MZL).
Акалабрутиниб също блокира BTK и е одобрен за предварително лекуван MCL. Докато инхибирането на BTK е сериозен напредък и като цяло се понася добре, има предвид рисков профил, който може да бъде взет под внимание и могат да бъдат обмислени други възможности за хора, които имат съпътстващи сърдечни проблеми, аритмии или които са изложени на риск от голямо кървене събития.
Сигнализация BCL-2 и Venetoclax
В допълнение към BCR сигнализирането, за В-клетъчните лимфоми отдавна е известно, че отвличат BCL-2 сигнализиране. Членовете на семейството на протеини от В-клетъчна левкемия / лимфом-2 (BCL-2) са ключови регулатори на пътя на програмираната клетъчна смърт (апоптоза). Свръхекспресията на BCL-2 е демонстрирана при CLL, където сигнализирането на BCL-2 помага за оцеляването на туморните клетки и е свързано с резистентност към химиотерапия.
При фоликуларен лимфом, около 90% от пациентите имат генетична промяна в туморните клетки, за която се смята, че причинява свръхекспресия на BCL-2 протеин. Повече от 40% от пациентите с дифузен голям В-клетъчен лимфом са категоризирани като с относително висока експресия на BCL-2.
Венетоклакс е лечение, което блокира BCL-2 и е одобрено за ХЛЛ, като много проучвания изследват допълнителни потенциални приложения при лечението на други В-клетъчни злокачествени заболявания. Венетоклакс помага за възстановяване на процеса на програмирана клетъчна смърт чрез директно свързване с протеина BCL-2. Лабораторните данни показват, че венетоклаксът има активност за убиване на клетки срещу клетки, използвани за изследване на фоликуларен лимфом, MCL и DLBCL, но използването му при тези злокачествени заболявания се счита за изследвано в момента.
Подобно на други целеви терапии, венетоклаксът може да не е правилната възможност за всички пациенти с приложимите злокачествени заболявания. Например за тези с бъбречни проблеми, лекарите може да се наложи да балансират риска от влошаване на тези проблеми с венетоклакс поради състояние, известно като синдром на лизис на тумора.
Дума от Verywell
Колкото повече знаете за специфичния тип В-клетъчен лимфом, който засяга вас или любим човек, толкова по-ефективно ще можете да си партнирате с вашия здравен екип за общо вземане на решения. Наистина има свят на разнообразие между различните видове В-клетъчен лимфом. Въпреки това, може да се намери общо в това, че напредъкът в лечението на един тип В-клетъчен лимфом има потенциал да бъде приложим за други видове, благодарение на споделените молекулни цели.
