Генетично тестване за рак на белия дроб

Генетичното тестване за рак на белия дроб включва лабораторни тестове, проведени върху проба от кръв или туморна тъкан, за да се определи дали ДНК на раковите клетки, която се съдържа, има генни мутации или други промени, които инициират развитието или растежа на рака. Ако генетичните тестове за рак на белия дроб установят лечими мутации, вашият онколог може да използва тази информация, за да предпише лекарства, насочени конкретно към вашите генетични аномалии.

Сред многото предимства на целевите терапии е, че те могат по различни начини да блокират това, което по същество захранва вашите ракови клетки и да им позволи да се размножават - без да навредят на здравите клетки. Това е различно за всички, дори за тези с един и същи тип рак на белия дроб.

Генетичните тестове установяват какво е задВашиятрак и сега е рутинна част от грижите за рак на белия дроб.

Ролята на генетиката в рака на белия дроб

Ракът на белия дроб възниква, когато клетките в белите дробове се размножават неконтролируемо поради генетични мутации. Когато генът е изложен на токсини в околната среда или когато възникне грешка в клетъчното делене, може да възникне мутация (промяна).

Всички гени са изградени от променливи последователности от четири аминокиселини (наречени основи) - аденин, тирозин, цитозин и гуанин. В някои случаи мутация означава, че една основа е заместена с друга, като аденин вместо гуанин. В други случаи базите могат да бъдат вмъкнати, изтрити или пренаредени по някакъв начин.

Двата основни типа мутации, които могат да доведат до рак, са мутации на шофьори и пътнически мутации. Гените на водача имат пряка роля в процеса, по който започва ракът, известен като онкогенеза. След началото на рака, тези мутирали гени буквално подхранват растежа на раковите клетки. При рак на белия дроб може да има повече от един тип драйвер ген. Изследователите са изчислили, че 51% от рака на белия дроб са положителни за известни мутации на водача.

Точно както някой може да бъде пътник в кола, някои мутирали гени присъстват в тумора, но не стимулират растежа на раковите клетки - те просто са готови за пътуване. Тези неутрални клетки значително превъзхождат клетките на водача. Отново броят на пътническите гени варира от тумор до тумор, но някои тумори могат да имат повече от 1000 от тези мутации.

Значение на генетичните тестове

Един от най-вълнуващите постижения в лечението на рак на белия дроб идва от разбирането на генетичните промени при недребноклетъчния рак на белия дроб (NSCLC), който представлява около 80% 85% от рака на белия дроб. ракът има тенденция да расте по-бавно от малкия рак на белите дробове (SCLC), агресивна форма, която се категоризира от малкия размер на раковите клетки, когато се изследва под микроскоп.

По-малко се знае за мутации, които водят до дребноклетъчен рак на белия дроб, който представлява около 10% до 15% от рака на белия дроб и често се е разпространил до момента на диагностицирането му. Ракът на малките белодробни клетки обикновено се лекува с химиотерапия и лъчение.

Ако наскоро сте били диагностицирани с недребноклетъчен рак на белия дроб, особено белодробен аденокарцином, генетичното тестване - известно също като молекулярно профилиране или тестване на биомаркери - е начин да идентифицирате специфични мутации на драйвери, които вашите лекари може да успеят да насочат с лекарства.

Целевите терапии са форма на прецизна медицина, което означава, че те са избрани за вас въз основа на точна информация за вашето конкретно заболяване. За разлика от това, при конвенционалната химиотерапия всеки получава едни и същи лекарства или лечението е персонализирано само въз основа на чувствителността към определени странични ефекти.

Ползите от таргетната терапия са много. Между тях:

• Хемолекарствата атакуват всички бързо делящи се клетки - ракови или не - и представляват риск от токсичност. Целевите терапии атакуват само определена аномалия, налична във вашите ракови клетки, което води до значително по-малко дискомфорт и по-добро качество на живот по време на лечението.
• Някои целеви терапии също могат да блокират кръвоносните съдове от образуване и хранене на ракови тумори; ангиогенезата е процесът, при който се образуват нови кръвоносни съдове.
• При химиотерапевтичните лекарства между 20% и 30% от пациентите се повлияват от лечението, а процентът на преживяемост без прогресия се оценява на около три до пет месеца. Таргетните терапевтични лекарства позволяват по-висок процент на отговор и по-дълъг процент на преживяване без прогресия.

Какво търси генетичното тестване

Колкото и да се знае за генетичните аномалии зад рака на белия дроб, това е относително нова област на медицинската наука. Тогава се предполага, че зад растежа на раковите клетки има повече, отколкото все още предстои да бъде открито.

Някои от мутациите или промените в сигналните протеини (биомаркери) при рак на белия дроб, които се откриват с генетични тестове днес, включват:

• EGFR мутации: Някои видове рак на белия дроб свръхпродуцират рецептор на епидермален растежен фактор (EGFR), протеин, участващ в растежа и деленето на клетките. Мутиралите клетки растат твърде бързо. Тази мутация е често срещана при хора с рак на белия дроб, които никога не са пушили.
• KRAS мутации: Ген, който носи инструкции за KRAS протеин, може да бъде повреден. Вместо нормалния протеин, клетките могат да образуват друг, който не може да регулира правилно растежа.
• Пренареждане на ALK: Около 5% от NSCLCs произвеждат анормални ALK протеини, които карат раковите клетки да растат и да се разпространяват. Анормалните протеини са резултат от сливане на два гена, известни като анапластична лимфома киназа (ALK) и свързана с ехинодерма микротубули протеиноподобна 4 (EML4).
• Пренареждане на ROS1: Около 1% до 2% от NSCLC имат пренареждане в ген, наречен ROS1. Тази мутация е подобна на пренареждането на ALK, тъй като е сливане на ROS1 и друг ген и произвежда анормален протеин.Пренарежданията на ALK и ROS1 са толкова сходни, че някои целеви терапии могат да работят и при двете условия.
• MET амплификации: Някои видове рак включват мутация на гена на мезенхимен епителен преход (MET), което ги кара да произвеждат анормални протеини и води до растеж и разпространение на рака.
• BRAF мутации: Честа при пушачи, тази мутация засяга B-Raf протеини и може да увеличи разпространението на рака.
• RET мутации: RET генът на раковите клетки се променя и образува RET протеини, които причиняват клетъчна пролиферация.
• NTRK мутации: Сливане се случва между част от хромозомата, съдържаща NTRK ген и ген на друга хромозома, произвеждайки протеини, наречени TRK слити протеини, които причиняват анормален клетъчен растеж.

За да се усети въздействието на откриването на една такава мутация, лекарствата, насочени към EGFR мутации, водят до 75% степен на отговор и без прогресия преживяемост от девет до 13 месеца. При лекарства, насочени към пренареждане на ALK, степента на отговор е 60% при деветмесечна честота на преживяване без прогресия.

Кой трябва да бъде тестван?

Въпреки че има наследствени мутации на рак на белия дроб (наричани още мутации на зародишна линия), които са част от генетичния ви състав при раждането и могат да се предават от родител на дете, увеличавайки риска от развитие на рак на белия дроб, почти всички генни мутации, свързани с болестта, се придобиват . Това означава, че те се появяват поради излагане на канцерогени, които увреждат клетъчната ДНК.

Тези мутации или соматични мутации не присъстват при раждането (и не се провеждат в семейства), което означава, че всеки може да ги развие. Ето защо генетичното изследване за рак на белия дроб се препоръчва на всички пациенти.

Мутациите на водача, които водят до развитие на рак, се оценяват на 70% от хората с белодробен аденокарцином.

Сред факторите, които могат да увеличат риска от развитие на придобити мутации на рак на белия дроб, са:

• Тютюнев дим (първа ръка и втора ръка)
• Замърсяване на въздуха
• Радон
• Азбест
• Някои метали или химикали
• Заместваща хормонална терапия
• Белодробни състояния: Туберкулозата, астмата и ХОББ са сред болестите, които повишават риска от рак на белия дроб. Ако например имате ХОББ, рискът от рак на белия дроб е два до четири пъти по-висок от този без ХОББ.

Генетични методи за изследване на рак на белия дроб

Ако сте диагностицирани с някакъв стадий на рак на белия дроб, Вашият лекар вероятно ще поиска тестове, за да провери за биомаркери.

Има два основни типа геномни тестове за рак на белия дроб. Те включват или вземане на тъканна проба или кръвна проба.

Биопсия на тъкани

Тъканната биопсия е стандартната процедура, при която лекарите получават проба за генетично изследване. Ако обаче Вашият лекар планира хирургично да премахне рака, независимо от генетичния му състав, проба от изрязания тумор ще бъде запазена след операцията за анализ.

Много академични центрове за рак предлагат тестване на място или вашият онколог може да изпрати пробата ви от тъкани до компании и лаборатории за цялостно изследване.

Кръвни изследвания

Все по-често лекарите ще назначават течна биопсия в допълнение към тъканна биопсия. Течната биопсия е кръвен тест, който проверява за ракови клетки, циркулиращи в кръвта и може да се използва за откриване на генетични мутации в тези клетки.

Има предимства на течната биопсия:

• Не представлява риск от инфекция, пневмоторакс (колапс на белия дроб) или други усложнения, свързани с тъканната биопсия
• Предлага добра алтернатива, ако туморът е на труднодостъпно място
• По-малко инвазивен
• Позволява на лекарите лесно да сравняват множество проби с течение на времето, за да видят как реагирате на лечението

Как резултатите съветват лечението

Въз основа на идентифицираните мутации може да бъдете съчетани с целево лекарство или квалифицирани да влезете в клинично проучване.

Налични са няколко терапии, насочени към специфични мутации, които могат да участват в рака на белия дроб, и продължават изследванията, за да се надяваме да се развият повече.

Вашият лекар ще разгледа възможностите за лекарства, одобрени за вашата специфична мутация (ако има такива). Например, докато пренарежданията на ALK могат да бъдат лекувани с едно от петте различни лекарства, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), само едно лекарство е одобрено за амплификации на MET.

Идентифицирането на мутации също може да даде на Вашия лекар допълнителна информация - като например колко вероятно е ракът да се повтори -, която може да помогне при други решения за лечение, като операция.

Дали ще получите или не целенасочена терапия самостоятелно или заедно с друго лечение, зависи от вашия случай и вида на белодробния рак.

Устойчивост на лечение

Откриването на лечима мутация чрез генетично тестване за рак на белия дроб е обнадеждаващо в смисъл, че може да помогне за формирането на по-съобразен план за лечение. Но е важно да се знае, че почти всички неизбежно стават резистентни към наличните в момента целенасочени лечения с времето. Има много механизми, чрез които това се случва, което затруднява намирането на едно решение. Продължават изследванията в клиничните изпитвания, оценяващи както използването на заместване на второ лекарство за насочване към мутациите, така и комбиниране на лекарства, които използват различни цели или механизми за атака на раковата клетка.

Дума от Verywell

Способността да се разбере молекулярният профил на белодробните тумори е изключително вълнуваща област на изследване и е вероятно нови целеви терапии за новоидентифицирани мутации непрекъснато да бъдат предоставяни, тъй като клиничните изпитвания търсят по-ефективни възможности.

Ако сте диагностицирани с рак на белия дроб, особено белодробен аденокарцином или плоскоклетъчен рак на белия дроб, говорете с Вашия лекар за генетично изследване. Ако вашите резултати показват генетичен биомаркер, проучете наличните лечения и се свържете с други, които имат същата диагноза. Има много обнадеждаващи възможности за тези с тези видове рак, включително лекарства, които ви позволяват да управлявате рака за дълги периоди от време, както бихте направили дългосрочно заболяване като диабет.