Подвидовете остра миелоидна (или миелогенна) левкемия (AML) стават все по-добре разбрани, като се изследват нови пътища за изследвания. ОМЛ варира значително при отделните хора и прогнозата често е лоша. Това прави изследванията, които могат да помогнат за подобряване на процента на оцеляване, от решаващо значение.
Новият напредък през последните няколко години подобрява диагностиката, лечението и нивата на преживяемост, като всички те осигуряват по-надеждни перспективи.
ОМЛ е рак на кръвта и костния мозък (гъбестата вътрешност на костите, където се правят кръвни клетки). Той е „остър“, защото бързо напредва. "Миелоид" означава, че включва миелоидни клетки, които се развиват в различни видове кръвни клетки (напр. Червени и бели кръвни клетки, тромбоцити).
Албина Гаврилович / Гети изображения
Симптомите на AML включват:
- Висока температура
- Болка в костите
- Летаргия и умора
- Чести инфекции
- Лесно натъртване
- Необичайно кървене
Подтипове срещу постановка
Когато повечето видове рак са диагностицирани, те се „инсценират“. Етапът ви казва колко напреднал е ракът, определя вашата прогноза и може да ръководи решенията за лечение.
AML не е инсцениран. Вместо това вашата перспектива и лечение зависят от вашия подтип, който се определя от лабораторни тестове.
Повечето подтипове AML се определят отчасти от това как развитите и анормални ракови клетки изглеждат под микроскоп, когато заболяването се диагностицира за първи път. Освен това класификацията на AML сега се допълва от нови открития за генетични промени или мутации, които са свързани.
В момента се използват две системи за класификация на AML:
- Френско-американско-британската (FAB) класификация
- Класификацията на Световната здравна организация (СЗО)
По-нататъшната класификация по сложни генетични подтипове се развива благодарение на новаторско проучване, публикувано през 2016 г.
Защо подтипът има значение
Познаването на генетичния състав на вашата левкемия може да помогне на Вашия лекар да предскаже дали сегашните лечения ще бъдат ефективни. Това вече направи по-обширни генетични тестове по време на рутинната диагностика.
Разбирането на подтиповете може също да помогне на изследователите да разработят нови клинични изпитвания, за да разработят най-доброто лечение за всеки тип AML.
Класифициране на AMD подтипове
Системата за класификация на FAB съществува от 70-те години на миналия век, но процесът на подтипиране се е променил няколко пъти през последните години. Класификационната система на СЗО стана стандартна през 2008 г., като групира хората въз основа на генетични промени, които са в основата на техния рак (наречени "мутации на водача").
След това, през 2016 г., вNew England Journal of Medicine (NEJM)това е стигнало до подтипиране още повече.
Това проучване демонстрира, че молекулярните класификации на СЗО не работят добре за почти половината от случаите на ОМЛ - 48% от участниците в изследването не могат да бъдат класифицирани въз основа на молекулярните групи на СЗО, въпреки че 96% от тях са имали мутации на водача.
Сега изследователите започнаха преоценка на геномната класификация на AML от самото начало въз основа на:
- Откриването на много нови гени на левкемия
- Откриването на множество мутации на водача на пациент
- Сложни модели на мутация
FAB класификация на AML
Преди повече от 40 години група френски, американски и британски експерти по левкемия разделят AML на подтипове M0 до M7 въз основа на типа клетка, от която се развива левкемията, и доколко зрелите са клетките.
- M0 до M5 всички започват в незрели форми на бели кръвни клетки.
- М6 започва в много незрели форми на червени кръвни клетки.
- M7 започва в незрели форми на клетки, които правят тромбоцити.
Класификация на СЗО на СЗО
Системата за класификация на FAB все още се използва често за групиране на AML в подтипове; обаче знанията са напреднали по отношение на фактори, които влияят върху прогнозата и перспективите за различните типове AML.
Някои от тези постижения бяха отразени в системата на Световната здравна организация (СЗО) от 2008 г., която разделя AML на няколко групи:
- ОМЛ с промени, свързани с миелодисплазия
- ОМЛ, свързана с предишна химиотерапия или лъчение
- Миелоиден сарком (известен също като гранулоцитен сарком или хлорома)
- Миелоидни пролиферации, свързани със синдрома на Даун
- AML с хромозомни транслокации и инверсии
- AML не е посочено друго
- Недиференцирани и бифенотипни остри левкемии
Групите 5, 6 и 7 са допълнително разбити.
AML с хромозомни транслокации и инверсии
При хромозомни транслокации част от генетичния материал се откъсва от първоначалното си местоположение и се свързва отново с различна хромозома. При инверсии сегмент излиза, обръща се с главата надолу и се прикрепва към оригиналната хромозома.
Най-малко седем вида AML включват транслокации, инверсии или подобни генетични аномалии.
AML Не е посочено друго
Случаите на AML, които не попадат в една от горните групи, се класифицират по подобен начин на системата FAB.
Недиференцирани и бифенотипни остри левкемии
Това са левкемии, които имат както лимфоцитни, така и миелоидни характеристики. Те понякога се наричат:
- Остра лимфоцитна левкемия (ALL) с миелоидни маркери
- AML с лимфоидни маркери
- Смесени остри левкемии
Нови класификации: Проучването NEJM
Проучването от 2016 г., което предизвика скорошната промяна, включва 1540 души с ОМЛ. Изследователите са анализирали 111 гена, за които е известно, че причиняват левкемия, с цел да идентифицират „генетични теми“ зад развитието на болестта.
Те открили, че участниците могат да бъдат разделени на поне 11 големи групи, всяка с различни клъстери на генетични промени и с различни характеристики и характеристики на заболяването.
Според проучването повечето хора са имали уникална комбинация от генетични промени, водещи до тяхната левкемия, което може да помогне да се обясни защо процентът на преживяемост от AML варира значително. По този начин изследователите са работили за разработването на нова система за класификация на AML, използвайки тази нова информация.
Те стигнаха до заключението, че съществуват три подгрупи, които не са отчетени в класификационната система на СЗО. Те се наричат:
- Хроматин-сплицеозома
- TP53-анеуплоидия
- IDH2R172
Използване на предложената система за класифициране на 1540 участници в проучването:
- 1236 души с мутации на водачи могат да бъдат класифицирани в една подгрупа
- 56 пациенти отговарят на критериите за две или повече подгрупи
- 166 души с мутации на водачи останаха некласифицирани
Авторите препоръчват, че в краткосрочен план пет специфични генетични типа (наречени TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A и IDH2) трябва да бъдат включени в прогностичните насоки, тъй като те са често срещани и оказват силно влияние върху резултатите.
Прогностично срещу диагностично
Изследователите на NEJM призоваха за две отделни системи за класификация:
- Един за използване при диагностициране на хора
- Един за използване при прогнозиране на резултати (прогноза)
Те казват, че диагностичната система трябва да се основава на фиксирани свойства, докато прогностичната система трябва да се променя редовно въз основа на наличните лечения.
По-нови изследвания
Въз основа до голяма степен на проучването NEJM, други изследователи са изследвали определени генетични профили на AML. Според проучвания, публикувани през 2020 г., някои изследователи са установили:
- Потенциални нови методи за ранна диагностика за определени подтипове
- Потенциални нови начини за идентифициране на хора, които вероятно са резистентни към наркотици
- Потенциални нови комбинации от лечения за резистентни на лекарства случаи
Едно проучване идентифицира ново лекарство, което според изследователите е ефективно срещу устойчиви на лекарства подтипове AML и след като бъде използвано, "ще има незабавно клинично въздействие".
Диагностициране на подтипове AML
Лекарите разполагат с много инструменти за диагностика на AML и определяне на вашия подтип. Диагнозата започва с физически преглед. По време на изпита ви ще търсят признаци като:
- Обширни синини
- Кървене
- Инфекция
- Аномалии в очите, устата, черния дроб, далака или лимфните възли
За да потвърдят съмнение за диагноза AML, те могат да поръчат всяка комбинация от следните тестове:
- Пълна кръвна картина (CBC)
- Аспирация на костен мозък
- Биопсия на костен мозък
- Лумбална пункция
- Образни тестове (напр. Рентгеново изследване, CT сканиране, ЯМР)
- Цитогенетика
Цитогенетиката и молекулярните тестове са особено важни за определяне на вашия подтип. Това включва изследване на генетичния материал на вашата клетка под микроскоп, за да се търсят генетични аномалии, като транслокации и инверсии.
Диагностициране на левкемияПодтипове и лечение на AML
През последните няколко години Администрацията по храните и лекарствата одобри богатство от нови лекарства срещу AML; всички те обаче бяха в процес на разработка много преди излизането на изследванията през 2016 г.
Сега, базирани до голяма степен на това изследване, в момента се проучват многобройни потенциални лечения за ОМЛ въз основа на специфични генетични подтипове.
Няколко изследвани лекарства, насочени към определени генетични мутации, са започнали изследователския процес, а изследователите разглеждат и нови видове лекарства за химиотерапия, комбинации от лекарства и антитела и лекарства, наречени инхибитори на киназата.
Някои от тези лекарства вече са на пазара при други условия, докато други показват обещаващи резултати в опити. Например:
- Потенциалните лечения за AML мутация, наречена TET2, могат да включват лекарства, наречени PARP инхибитори или HMA, комбинирани с витамин С.
- Група ензими, наречени KATs, могат да помогнат за лечението на AML с мутации в гени, наречени EP300 и CBP.
- Лекарствата, наречени p300 активатори, се изследват в животински модели на AML.
Няколко други генетични подтипа на AML се изследват, за да могат изследователите да разберат какви лекарства могат да бъдат насочени към тях.
Възможности за лечение на левкемияДума от Verywell
Острата миелоидна левкемия винаги е била плашеща диагноза с лоша перспектива.
Въпреки това, с новите налични лекарства, повече на път и постоянни нови открития за генетични подтипове, прогнозата се подобрява и вероятно ще продължи да го прави.
-and-the-flu-similarities-and-differences.jpg)
