Какво да знаете за мелфалан флуфенамид (мелфлуфен)

Мелфлуфен (мелфалан флуфенамид) е ново лекарство, което се изследва при лечението на рецидивирал или рефрактерен множествен миелом (RRMM). Той е производно на химиотерапевтичното лекарство мелфалан. Мелфлуфен е пептидно-лекарствен конюгат; комбинация от мелфалан и пептид (малък протеин), свързани заедно. Мелфлуфен се дава чрез интравенозна инфузия (във вената).

Лекарството е подадено като ново лекарствено приложение в Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през юли 2020 г. FDA е предоставила преглед на приоритета на заявлението и решение се очаква в края на февруари 2021 г. Melflufen все още не е широко достъпен, тъй като не е лицензиран и одобрен за употреба при миелом. Въпреки това, пациентите могат да бъдат лекувани с лекарството като част от клинично изпитване.

SimpleImages / Гети изображения

Какво представлява множественият миелом?

Множественият миелом е вид рядък, нелечим рак на кръвта, известен също като хематологичен рак. Той засяга клетките, наречени плазмени клетки, които са видове бели кръвни клетки. Няма лечение за множествен миелом и той почти винаги се връща, като в този момент се казва, че имате „рецидивираща или рефрактерна“ болест.

Как действа Melflufen?

Тъй като новите комбинации от антимиеломни лекарства се въвеждат в по-ранните линии на терапия, хората с RRMM често имат заболявания, които са устойчиви на множество лекарства, поради което спешно са необходими лекарства с нови механизми на действие.

Мелфлуфен, когато се комбинира със стероида дексаметазон, има потенциала да задоволи тази неудовлетворена медицинска нужда, като осигури:

• Нов механизъм на действие
• Клинично значима ефикасност
• Управляема безопасност

Мелфлуфен убива миеломни клетки чрез използването на пептидази (ензими, които разграждат пептиди), които често се намират в по-голям брой в миеломните клетки, отколкото в здравите клетки. мелфалан и пептидаза заедно. Това освобождава активен мелфалан в миеломната клетка. След това мелфаланът причинява необратимо увреждане на ДНК, което води до клетъчна смърт.

Какво казва изследването

Продължават изследванията за намиране на нови лечения за множествена миелома и разработване на начини за подобряване на използването на съществуващите.

За да помогнете с изследванията, може да бъдете помолени да участвате в клинично изпитване по време на лечението.

В момента мелфлуфен се изследва като лечение на пациенти с RRMM в условия на клинично изпитване. Клиничните изпитвания, които са изследвали ефикасността на мелфлуфен, включват:

Проучването O-12-M1

O-12-M1 е международно, многоцентрово, фаза I / II проучване за установяване на дозата на мелфлуфен в комбинация с дексаметазон и изследване на терапевтичния отговор при пациенти с RRMM, които са били рефрактерни (резистентни) към последната терапевтична линия. U

В проучването O-12-M1 група от 45 пациенти, получили поне две предходни терапии, са били включени между юли 2013 г. и декември 2016 г. Проучването се стреми да открие максимално поносимата доза мелфлуфен. Установената максимална поносима доза е 40 mg мелфлуфен в комбинация с дексаметазон.

Кохорта с най-висока доза (55 mg) надвишава максимално поносимата доза, тъй като четирима от шест пациенти са имали тежки неблагоприятни ефекти, включително неутропения (ниски бели кръвни клетки) и тромбоцитопения (нисък брой тромбоцити); следователно планираната най-висока доза от 70 mg не е тествана.

За пробните пациенти лечението с мелфлуфен и дексаметазон доведе до стабилизиране на заболяването при 76% от пациентите.

Средното време до следващото лечение - началото на лечението до следващото лечение (или до смъртта на пациента, което от двете настъпи първо) - беше 7,9 месеца. Пациентите са живели средно от 20,7 месеца.

Клинично изпитване HORIZON

По време на фаза II клинично изпитване HORIZON - което се проведе на 20 места в Съединените щати и Европа - мелфлуфен и дексаметазон бяха дадени на общо 154 пациенти, получили средно пет предходни лечебни линии.

Всички пациенти преди това са били лекувани с имуномодулиращо лекарство и протеазомен инхибитор и са били резистентни към помалидомид и / или даратумумаб.

Около трима на всеки 10 пациенти (29%) са отговорили на лечението и средното време преди миеломът да започне да се връща е четири месеца. Тези резултати показват, че мелфлуфен може да бъде от полза за пациенти, които са имали няколко линии на лечение преди това.

Нежеланите събития (AE) доведоха до намаляване на дозата на мелфлуфен при 27% от пациентите и забавяне на дозата при 61% от пациентите. Най-честата AE, водеща до намаляване на дозата, е тромбоцитопения (нисък брой тромбоцити), която се наблюдава при 14% от пациентите.

Сериозни НЕ се наблюдават при 49% от пациентите като цяло; най-често се съобщава за пневмония (9%) и неутропения (5%). Втори първични злокачествени заболявания са настъпили при петима пациенти; от тях четирима са имали злокачествени заболявания с кожни прояви. Като цяло 10 пациенти (6%) са починали от свързани с лечението странични ефекти.

Дозировка

Мелфлуфен се дава чрез интравенозна инфузия (във вената). В клинични проучвания дозата е била:

• 40 mg мелфлуфен през първия ден от всеки цикъл на лечение

40 mg дексаметазон (намалена доза за пациенти на възраст 75 години или повече) на 1, 8, 15 и 22 ден от всеки 28-дневен цикъл

В някои проучвания дозата е намалена при тези, които са имали нежелана реакция.

Странични ефекти

Най-често наблюдаваните странични ефекти на мелфлуфен включват:

• Нисък брой на кръвните клетки - неутропения и тромбоцитопения

• Анемия

• Умора

• Инфекции, включително пневмония и инфекции на горните дихателни пътища

• Гадене и диария

Тъй като мелфлуфен е сравнително ново лекарство, могат да се появят нови странични ефекти, които все още не са докладвани.

Рискове

Тъй като изследванията продължават, е трудно да се оценят рисковете от приема на мелфлуфен за RRMM. Тъй като пациентите, назначени за клинични изпитвания, често са изчерпали предишни лечения, шансът за неблагоприятни ефекти или дори смърт по време и след лечението е възможен.

Инфекциите са основна причина за заболеваемост и смъртност при пациенти с RRMM, поради изтощена имунна система. Важно е редовно да се наблюдавате за признаци на инфекция и да съобщавате за всички притеснения на вашия лекар възможно най-скоро.