Изследователите използват лекарство за химиотерапия, за да направят потенциален пробив в загубата на слуха

Geber86 / Гети изображения

Основни продукти за вкъщи

• Изследователите са идентифицирали перорално химиотерапевтично лекарство, което може да предпази от загуба на слуха в резултат на излагане на шум и употреба на цисплатин (друго често срещано лекарство за химиотерапия).
• Понастоящем няма одобрени от FDA лекарства за предотвратяване на загуба на слуха.
• Лекарството, Tafinlar (дабрафениб), може да осигури защита по време на химиотерапия и поне 24 часа след излагане на шум. Установено е, че е дори по-ефективен, когато се използва в комбинация с други лекарства.
• Необходими са повече изследвания, но те могат да имат широко приложение за пациенти с рак, войници и служители, които са претърпели загуба на слуха.

Изследователи от Медицинското училище в Крейтън са идентифицирали лекарство, което може да предпази от загуба на слуха при мишки и смятат, че може да действа и при хората. Най-добрата част: Това е лекарство, което вече е на пазара.

Констатациите, публикувани в списаниетоНаучен напредък,Са потенциален пробив за около 466 милиона души по света с увреждаща загуба на слуха. Те се фокусират върху използването на химиотерапевтично лекарство, наречено Tafinlar (дабрафениб).

„Много сме развълнувани от първоначалните си резултати досега“, казва водещият автор на изследването Матю Ингерсол, доктор по медицина от Крейтън, пред Verywell. „Очевидно това са при мишки. Тъй като обаче дабрафениб вече е одобрен от FDA лекарствен продукт и има много минимални странични ефекти - кожният обрив е един от най-лошите странични ефекти, които някои хора имат, - ние се надяваме да успеем да стигнем до клиничните изпитвания по-бързо. Мисля, че има много приложения в бъдеще. "

Какво представлява Дабрафениб?

Dabrafenib (търговска марка Tafinlar) е вид орална химиотерапия, използвана за лечение на рак с BRAF генна мутация. Често се използва в тандем с лекарство, наречено траметиниб (мекинист) за лечение на меланом.

Видове загуба на слуха

Понякога загубата на слуха може да бъде временна, например когато е причинена от ушна инфекция. Тези случаи често могат да бъдат лекувани с антибиотици. Друг път загубата на слуха е постоянна.

Това е така, защото деликатните космени клетки във вътрешното ухо, които ни помагат да чуваме, не се регенерират и не могат да бъдат поправени или заменени. Слуховите апарати и кохлеарните импланти са устройства, които могат да имитират слуховия процес, но в момента няма одобрени от САЩ Администрация по храните и лекарствата (FDA) лекарства за загуба на слуха.

Съществуват обаче някои кандидат-съединения в предклинични и клинични изпитвания. От тези кандидати както натриевият тиосулфат, така и стероидният дексаметазон показват някои умерени, макар и непостоянни ползи.

„Загубата на слуха е наистина важна медицинска необходимост“, казва доктор Тал Тиц, асистент в Катедрата по фармакология и неврология на Университета Крейтън и ръководител на групово проучване. "Пет до 10% от населението има известна загуба на слуха, причинена от излагане на шум, стареене, а също и химиотерапия."

Тал Тиц, д-р

Пет до 10% от населението има известна загуба на слуха, причинена от излагане на шум, стареене, а също и химиотерапия.

Teitz обяснява, че не е напълно ясно защо, но бъбречните, мозъчните и космените клетки - включително космените клетки в ухото - са по-чувствителни и податливи на токсичност от химиопрепарата цисплатин в сравнение с други телесни тъкани.

Според Ingersoll това е така, защото химиотерапията не е проектирана да има конкретни цели.

„Нещото, което трябва да разберете с химиотерапевтичните лекарства, е, че те атакуват раковите клетки, които всъщност са вашите клетки, които току-що са станали измамници“, казва той. "Трудно е да се намерят лекарства за химиотерапия, които конкретно са насочени към раковите клетки и не причиняват увреждания никъде другаде в тялото. Това се случва с цисплатина. Да, много е ефективно при унищожаването на туморните клетки, но не е много специфично за Това също вреди на други части на тялото, включително слуховите клетки. "

Предишни изследвания установиха, че загубата на слуха засяга 40% до 60% от възрастни и педиатрични пациенти след химиотерапия с цисплатин, която се използва за лечение на много видове твърди туморни ракови заболявания, включително пикочен мехур, белия дроб, панкреаса, тестисите, невробластома и яйчниците. Tietz, който е прекарал повече от 25 години в изучаване на рака, изчислява, че цисплатинът се използва в около 10% до 20% от всички лечения на рак, самостоятелно или в комбинация с други лекарства.

Пробив за загуба на слуха

Тейтц изследва загуба на слуха, предизвикана от цисплатин и шум, от около осем години, първо в Детската болница „Сейнт Джуд“, а сега в университета Крейтън. През това време тя и нейните колеги са проверили хиляди съединения. Те се фокусираха главно върху лекарствата, които вече са одобрени от FDA.

Преобразуването на одобрени от FDA лекарства се очертава като привлекателна и рентабилна стратегия в медицината. Химичните съединения вече са разработени и са доказано безопасни и ефективни при хората, бръснейки години и десетки или стотици милиони долари от общите разходи за пускане на лекарството на пазара.

Teitz и нейният екип са намерили обещаващи резултати с дабрафениб, инхибитор на BRAF киназа протеин. FDA одобри дабрафениб през 2013 г. като орално лечение на видове меланом с BRAF мутация.

Дабрафениб също инхибира BRAF киназния път, който предотвратява смъртта на космените клетки във вътрешните уши на мишки. Шест други лекарства в сигналния път на BRAF също са показали значителна защита от индуцирана от цисплатин клетъчна загуба, според съобщение на проучване.

Teitz и нейният екип дават на мишките 100 mg / kg телесно тегло дабрафениб, нетоксична доза, която е сравнима с дневната доза, одобрена за хора, два пъти дневно в продължение на три дни: 45 минути преди лечението с цисплатин и след това 24 и 48 часа след това . Това беше достатъчно, за да се види клинично значима защита на слуха. Защитата може да бъде още по-голяма, когато се комбинира с други лекарства.

Ingersoll се насърчава от техните констатации, обяснявайки, че някои пациенти приемат дабрафениб до една година. Тейц добавя, че тъй като се понася добре от мнозина, това го прави добър кандидат за напредване чрез изслушване на клинични изпитвания. Фактът, че дабрафениб се прилага през устата, означава, че това е най-малко инвазивният и най-преносим метод за лечение, предлагащ още по-голям потенциал за лечение. Освен това е рентабилно в сравнение с други лекарства против рак.

Най-важното е, че изследователите установиха, че дабрафениб не пречи на ефективността на цисплатина при унищожаване на тумори и в някои случаи е работил с цисплатин, за да увеличи смъртността на туморните клетки. Дабрафениб също прониква през кръвно-мозъчната бариера, основна пречка за разработването на лекарства за загуба на слуха.

Изследователите също така изследват дали дабрафениб може да предложи защита на слуха след неочаквано вредно излагане на шум. Това означаваше излагане на мишките на два часа шум при 100 децибела, ниво на шум, което може да причини трайни щети. Teitz описва това като звук на типична косачка, работеща постоянно. На някои мишки е даван дабрафениб 24 часа след излагане на шум, а на други е даден дабрафениб в комбинация с оралното съединение AZD5438, друг изследовател на лекарства, идентифициран за защита на слуха. Само Dabrafenib предлага на мишките защита на слуха след излагане на шум, а мишките имат почти пълна защита срещу шум, когато се комбинират с AZD5438.

„Като комбинираме тези две лекарства и виждаме, че те работят добре заедно, всъщност можем да намалим дозата и на двете“, казва Ингерсол. „Това помага да се намалят всички странични ефекти, които пациентът може да получи, и е много по-лесно за пациентите.“

Какво означава това за вас

Изследователите откриха обещаващи резултати за лекарство, което може да предотврати или обърне загубата на слуха, причинена от излагане на шум или химиотерапия при мишки. Необходими са допълнителни изследвания, но това може да даде надежда за милиони хора със загуба на слуха през следващите години.

Глобални последици

Следващата стъпка за Teitz и нейния екип е провеждането на повече предклинични изследвания върху животни. Те искат да съберат повече данни за оптималната доза на дабрафениб и график за индуцирана от цисплатин загуба на слуха. Те също се опитват да определят най-добрия план за лечение на шум, предизвикана от загуба на слуха.

„Понякога можете да предскажете кога ще бъдете в шумна среда, но понякога не можете“, казва Ингерсол. „Дори когато не можете, нашият комбиниран лекарствен режим както с дабрафениб, така и с AZD5438 всъщност дава пълна защита на мишки, когато се прилага 24 часа след излагането на шум, което е наистина голяма работа. Понастоящем на пазара няма лекарства, които биха могли да направят това. "

Teitz казва, че администрирането на дабрафениб може да предложи защита на слуха за хора, които са внезапно или неочаквано изложени на високи нива на шум, включително тези, които работят в строителството, озеленяването, производството, летищата и войниците на бойното поле. Изследователите получиха безвъзмездна помощ от Националния институт по здравеопазване (NIH) за изследване колко часа или дни след излагането на шум дабрафениб може да бъде даден и все още да бъде ефективен. Teitz се надява да си сътрудничи с военните и след това да представи дабрафениб на широката общественост.

В допълнение към изучаването на ефекта на дабрафениб върху слуховите клетки, Teitz и нейният екип също тестват, за да проверят дали комбинацията от дабрафениб и AZD5438 може също да предотврати бъбречна токсичност, друг често срещан страничен ефект на химиотерапията с цисплатин. Твърде рано е да се каже, но Teitz се надява, че това, което работи за клетките на космите на ухото, ще работи и за бъбреците, за да създаде печеливш сценарий.