Пълно ръководство за диуретици

Още от древността използваме диуретици, за да пикаем повече. Някои диуретици като кофеин са повсеместни (помислете за чай или безалкохолни напитки). Въпреки това, едва през ХХ век човечеството осъзнава фармакологичния потенциал на диуретиците. През 1937 г. изследователите откриха диуретици за карбоанхидраза. Към 1957 г. изследователите са открили много по-мощни хлоротиазидни диуретици.

Диуретиците действат, като увеличават обема на урината, която произвеждате, и променят състава на електролита или телесната сол на тялото. Доста прости понятия, а? Независимо от това, различните биохимични механизми, по които действат диуретиците, са враждебно трудни за разбиране. Например, образуването на урина включва градиенти на концентрация, осмоза, транспортери и т.н.

В общ смисъл диуретиците действат, като освобождават тялото ни от излишния обем течности или „вода“. Има много заболявания, които се успокояват от отделянето на течност, включително хипертония, сърдечна недостатъчност, подуване на мозъка (оток), подуване на очите (подуване на очите) и подуване, вторично вследствие на чернодробно или бъбречно заболяване.

Преди да научим как действат диуретиците, нека да разгледаме накратконефрони анатомията на бъбречните каналчета. В края на краищата диуретиците действат чрез действие върху различните части на нефрона, основната структурна единица на бъбреците, която отговаря за филтрирането на урината.

Поглед към Нефрона

Ето кратко описание на анатомията на нефрона:

• Кръвта се внася от тялото в бъбречното тяло, което се състои от гломерула, кичур капиляри и капсулата на Bowman. Бъбречното тяло е първата стъпка във филтрирането на урината.
• Гломерулът се закача в бъбречните каналчета, система от микроскопични тръби, отговорни за производството на урина. Първата част на бъбречната тубула е проксималната извита тубула.
• Проксималната извита тубула се подава в цикъла на Henle. Първата част на цикъла е низходящ крайник, а втората е дебелият възходящ крайник.
• Възходящият крайник се подава в дисталния извит канал.
• Дисталната извита тубула се закача към събирателния канал.

Инхибитори на карбоанхидразата

Инхибиторите на карбоанхидразата като ацетазоламид действат чрез инхибиране на ензима карбоанхидраза, разположен в проксималната свита тубула. Обикновено карбоанхидразата е отговорна за всмукването на натрий (NHE3 антипортер), калий, вода, аминокиселини и захари обратно в кръвта ви. Чрез инхибиране на този ензим, лекарства като ацетазоламид увеличават количеството вода в системата на бъбречните каналчета. Инхибиторите на карбоанхидразата се използват най-вече за лечение на глаукома.

Инхибитори на натриев глюкозен котранспортер 2 (SGLT2)

Инхибиторите на натриево-глюкозния котранспортер 2 (SGLT2) са фосфорилирани рибонуклеотиди, които действат върху котранспортера на натриева глюкоза, разположен в проксималния извит тубул. Те инхибират действията на този транспортер и намаляват реабсорбцията на глюкозни и натриеви йони обратно в кръвта ви. С по-малко натриеви йони, реабсорбирани, следва по-малко вода (осмоза) и се получава лека диуреза. Въпреки че лекарствата SGLT2 като канаглифлозин и дапаглифлозин са технически леки диуретици, поради техните захарни действия, те се използват най-вече за лечение на диабет.

Циклични диуретици

Петли диуретици като фуроземид инхибират Na / K / 2Cl транспортера в дебелата възходяща верига на Henle; по този начин намалява реабсорбцията на натрий и вода в кръвта. Тъй като бримковите диуретици също се забъркват с реабсорбцията на калий, може да се получи загуба на калий. Ако загубата на калий е достатъчно тежка, може да се получи хипокалиемия. Най-забележителното е, че хипокалиемията може да обърка начина, по който сърцето ви работи. Фуроземид се използва за лечение на хипертония (високо кръвно налягане), течности в белите дробове (белодробен оток), генерализирано подуване, хиперкалиемия (опасно високи нива на калий) и хиперкалциемия или високи нива на калций ( употреба извън етикета).

Тиазиди

Тиазидите действат чрез завинтване с Na / Cl транспортера в дисталната извита тубула. В допълнение към блокирането на повторното поемане на натриеви йони и вода, тиазидите водят и до загуба на калий. Тиазидите се използват като първа линия на лечение на хипертония; всъщност, известно проучване установи, че тиазидите са по-ефективни като първа линия на лечение на хипертония, отколкото АСЕ инхибиторите.

Когато скоростта на гломерулна филтрация (мярка за бъбречната функция) е много ниска, тиазидите не действат толкова добре. За отбелязване е, че тиазидите често се комбинират с бримкови диуретици за синергичен ефект.

В допълнение към хипертонията, тиазидите се използват и за лечение на съдържащи калций камъни в бъбреците и безвкусен диабет (различен от много по-често срещания захарен диабет тип 1 и тип 2).

Калий-щадящи диуретици

Както подсказват имената им, калий-съхраняващите диуретици действат, като увеличават обема на урината, без да губят калий. Съхраняващите калий като спиронолактон или амилорид действат и върху събирателните каналчета, но използват различни механизми на действие.

Спиронолактон противодейства на алдостерона по зле разбран начин. Алдостеронът е стероиден хормон, произведен от надбъбречната кора. Чрез антагонизиране на ефектите на алдостерон се намалява задържането на калий, натрий и вода. Спиронолактон често се използва за противодействие на загубата на калий, причинена от тиазидни и бримкови диуретици. Това лекарство се прилага също след инфаркт или се използва за лечение на алдостеронизъм от каквато и да е причина.

Амилорид блокира натриевите канали в събирателната тръба и по този начин блокира реабсорбцията на вода в тялото ви. Подобно на спиронолактон, амилоридът често се използва за противодействие на загубата на калий, причинена от други диуретици.

Осмотични диуретици

Осмотичните диуретици преминават през тялото ви непокътнати. Когато осмотичен диуретик като манитол попадне в бъбречните ви тубули, те всмукват вода чрез осмоза. (Не забравяйте, че при осмозата водата следва разтворени вещества с висока концентрация. Освен това осмотичните диуретици във васкулатурата извън бъбреците (мисля, че мозъкът или окото) също могат да изтеглят вода и да намаляват отока.

В допълнение към лечението на подуване на очите (глаукома) и подуване на мозъка (повишено вътречерепно налягане), осмотичните диуретици се използват и за бъбречна недостатъчност в резултат на повишено натоварване на разтвореното вещество в резултат на химиотерапия или рабдомиолиза (мускулен разпад). С други думи, чрез разреждане на лекарства и частици мускули в нефрона, по-малко стрес се поставя върху бъбреците.

Ваптани

Вазорецепторните антагонисти или ваптани (кониваптан и толваптан) са нов клас лекарства. Те действат чрез антагонизъм на вазопресин или антидиуретичен хормон и позволяват на тялото ви да отделя вода без електролити. Като такива, ваптаните помагат при хипонатриемични състояния, определени от ниската концентрация на натрий в кръвта като SIADH.

Повечето диуретици, обсъдени в тази статия, се отпускат по лекарско предписание. Въпреки това можете да си купите някои диуретици без рецепта. Въпреки че простото увеличаване на обема на урината и бъркането с нивата на електролитите ви може да звучи доброкачествено, при неправилен прием диуретиците могат да причинят дехидратация и потенциално летален електролитен дисбаланс (бъркотия със солите на тялото ви). Диуретиците могат също да обострят цироза, сърдечна недостатъчност или бъбречна недостатъчност. Моля, приемайте диуретици само след консултация с Вашия лекар, особено ако имате проблеми с баланса на течностите.

В заключение, ако се чудите за кофеина, изследванията показват, че когато здрав човек пие кофеинови напитки, загубата на течност е не повече от обема на консумираната напитка и състоянието на хидратация не е нарушено. С други думи, ако сте здрави, тогава кофеинът е безопасен.