Преглед на вродените грешки на метаболизма

Вродени грешки в метаболизма (IEM) е терминът за голяма и разнообразна група генетични заболявания. Всяко специфично заболяване е доста рядко. Много от тези състояния са много сериозни и дори могат да бъдат животозастрашаващи.Други могат да се управляват много добре с подходящи грижи.

За щастие, с по-добро лечение и диагностика, перспективата се подобри за много хора с тези състояния. За пациентите и близките може да е полезно да научат за приликите в тази голяма група заболявания, както и за специфичните характеристики на всеки конкретен тип.

Ролята на метаболизма

За да се разбере вродената грешка в метаболизма, помага да се мисли за самия метаболизъм. Метаболизмът е свързан със скоростта, с която тялото ви използва калории, но е много повече от това.

Срокътметаболизъмсе отнася до много сложна и координирана поредица от химични реакции, протичащи в клетките на тялото ви. Тези реакции са необходими за поддържане на живота. Чрез тези реакции тялото ви освобождава енергията, открита в хранителни вещества като протеини и въглехидрати.

Вашето тяло разгражда определени съединения и създава други в много различни процеси. Метаболизмът също е необходим, за да помогне за отстраняването на определени отпадъчни продукти от клетките, където в крайна сметка те могат да бъдат елиминирани от тялото.

Много от тези метаболитни процеси протичат в поредица от стъпки, като едно съединение се трансформира много по различно време. Съединенията също трябва да бъдат транспортирани на и извън много специфични места в и извън клетките.

Ако има проблем с една стъпка от процеса, това може да доведе до сериозни проблеми. Някои съединения могат да се натрупат до твърде високи нива, причинявайки увреждане на клетката и околните органи. Други проблеми могат да се случат, тъй като необходимото съединение е дефицитно.

Причините

Химичните реакции, които протичат в тялото ви, изискват помощта на различни ензими. Ензимите гарантират, че специфична химическа реакция протича бързо. Но ако ензимът не работи правилно, това може да причини основен блок на метаболитния път. IEM се отнася до вид медицинско състояние, при което един от тези ензими не работи правилно поради генетичен дефект.

Вродените грешки в метаболизма са налице от раждането, въпреки че симптомите не винаги започват веднага. Гените на човек съдържат информацията, необходима за производството на тези метаболитни ензими. Ако има проблем с един от тези гени поради мутация, полученият ензим може да не работи много добре или да не работи изобщо.

Мутацията в крайна сметка води до симптомите на IEM, тъй като има проблем със специфичен метаболитен път в тялото. Различните видове IEM обикновено се наричат ​​за специфичния ензим, който не работи правилно.

Различните видове IEM

Има много различни видове IEM. Те могат да бъдат поставени в подгрупи на болестите, които включват ензими от тясно свързани процеси. Някои от основните категории са:

• Нарушения на метаболизма на въглехидратите (като галактоземия)
• Нарушения на метаболизма на аминокиселини (като фенилкетонурия)
• Нарушения на метаболизма на мастните киселини (като дефицит на MCAD)
• Нарушения на цикъла на уреята (като цитрулинемия)
• Органични ацидемии (като например кленов сироп урина)
• Митохондриални нарушения (като MELAS)
• Пероксизомни нарушения (като синдром на Zellweger)
• Лизозомни нарушения (като болестта на Гоше)

Членовете на всяка подгрупа могат да имат донякъде подобни симптоми и лечения. Въпреки това, дори в рамките на една и съща група, може да има големи вариации по отношение на симптомите и тежестта.

Като група вродени грешки в метаболизма могат да засегнат до един до трима на 3000 души. Описани са повече от 1000 различни вида IEM. Някои IEM са по-често срещани в определени етнически групи.

Симптомите

Симптомите на вродените грешки варират в зависимост от конкретния тип IEM и тежестта на мутацията. При хора с тежки мутации симптомите често започват в рамките на няколко дни след раждането. При хора с по-леки мутации симптомите може да започнат едва в по-късно детство или дори в зряла възраст. Една и съща болест може да причини много различни симптоми при възрастен, отколкото при дете.

Симптомите на IEM могат да засегнат почти всеки клетъчен тип или орган в тялото. Често тези заболявания са многосистемни, причинявайки проблеми в множество части на тялото наведнъж. Някои възможни симптоми при бебето могат да включват:

• Летаргия
• Проблеми с храненето
• Ниска телесна температура
• Повръщане
• Бързо дишане
• Припадъци
• Ненормална мускулна скованост

Ако не се лекуват, тези симптоми могат да прогресират до кома, органна недостатъчност, спиране на дишането и смърт.ИМЕ може да засегне и други системи на тялото, в зависимост от конкретното заболяване. Важно е да се осъзнае, че не всеки IEM ще предизвика всички от следните симптоми. Дори хората с един и същ тип IEM могат да имат донякъде различни симптоми. Следват само някои от възможните допълнителни проблеми, които IEM може да причини:

• Неуспех да расте правилно
• Забавяне на развитието
• Мускулни крампи
• Проблеми с нервни болки
• Нарушения на движението
• Поведенчески и психиатрични проблеми
• Проблеми със слуха или зрението
• Повтарящо се повръщане и диария
• Болка в корема
• Жълтеница и проблеми с черния дроб
• Разширени вътрешни органи
• Сърдечни проблеми, като кардиомиопатия или инфаркт
• Кожен обрив или необичайна пигментация
• Необичайни или отличителни физически характеристики (дисморфични характеристики)
• Необичайна миризма

Понякога човек ще изпитва многократни пристъпи на симптоми, тъй като някои видове стрес могат да влошат състоянието и дори да доведат до животозастрашаващи проблеми. Други симптоми обикновено са хронични. Много зависи от конкретния тип IEM и тежестта на конкретната мутация.

Диагнозата

Лекарите обмислят медицинска история, медицински преглед и различни рутинни кръвни изследвания, когато диагностицират IEM. Тестовете за медицинско изобразяване също могат да дадат улики, тъй като те показват засегнатите области на тялото. Семейната медицинска история често е много важна.

Въпреки това, почти винаги е необходимо генетично изследване за окончателна диагноза. Шепа от тези състояния се тестват като част от рутинния скрининг за новородени, който получават всички новородени в САЩ, но много повече не.

Тъй като всеки отделен IEM е доста рядък, неспециализиращият лекар може да няма опит с определен IEM. Тези състояния могат да имат подобни симптоми на други състояния, които са по-чести.

Например IEM може първоначално да бъде объркан с сепсис - непреодолима реакция на инфекция. Или може да се обърка с някакъв проблем със сърцето или белите дробове.

Важно е клиницистите да обмислят възможността пациентът вместо това да има IEM, за да могат да поръчат необходимите генетични или други първоначални скринингови тестове, но за лекарите може да бъде предизвикателство да знаят точно кои генетични тестове да препоръчат. Ако IEM е възможна, може да бъде полезно да се привлече помощта на лекар, който е специализиран в лечението на тези видове заболявания.

Важно е диагнозата да се случи възможно най-бързо. В някои случаи бързото лечение на IEM може да помогне за предотвратяване на трайни увреждания и смърт.

Лечението

Лечението на вродени грешки в метаболизма варира в зависимост от конкретния ген и конкретния му метаболитен път. Въпреки това има някои общи прилики в лечението, включително:

• Допълване на метаболитни продукти, които са „блокирани“ поради дефектния ген
• Намаляване на метаболитните продукти, които са се натрупали до твърде високи нива
• Предотвратяване на ситуации, които изострят или предизвикват симптоми на IEM (като дехидратация)
• Предоставяне на симптоматично лечение (напр. Лекарства против гърчове)

В някои ситуации може да помогне да се спазва определена диета, която ще намали проблемите от IEM. Например, хората с фенилкетонурия трябва да спазват диета с ниско съдържание на протеини.

В различни точки може да се наложи хората с IEM да бъдат хоспитализирани, за да могат да получат по-интензивно поддържащо лечение. Общият успех на лечението варира значително при различните видове IEM.

При някои заболявания лечението позволява на хората да водят нормален или почти нормален живот. В другата крайност, бебетата с някои видове IEM могат да умрат в рамките на няколко дни след раждането, дори ако са били правилно диагностицирани. Има и хора, които живеят живот с леки до тежки симптоми от IEM.

За щастие, все повече и повече лечения стават достъпни за хора с IEM. Всички хора с IEM трябва да получат грижи от медицински специалист с опит в лечението на тези редки състояния.

Генетика

Повечето видове IEM се наследяват по автозомно-рецесивен начин, което означава, че човек трябва да получи засегнат ген както от майка си, така и от баща си. Хората, които имат само едно засегнато копие на гена, обикновено нямат никакви симптоми и се наричат ​​„носители“ на болестта.

Много хора, които са носители на определен IEM, никога няма да го узнаят. Но ако една двойка е родила едно дете с IEM, те имат 25% шанс да имат друго дете, родено със същото състояние.

Някои IEM са х-свързани рецесивни. Тези заболявания са по-чести и по-тежки при мъжете. Тук пациент от мъжки пол може да получи само един засегнат ген от майка си (който вероятно няма да има симптоми). Други видове генетично наследяване са по-рядко срещани при тези условия.

Често е полезно да говорите с генетичен съветник, ако знаете, че IEM работи във вашето семейство. Консултантът може да ви помогне да разберете за рисковете от раждането на бебе с IEM. За някои видове IEM се предлагат генетични тестове, които могат да бъдат в състояние да изследват IEM пренатално.Някои двойки в риск също могат да изберат селективно имплантиране на ембрион, за който е известно, че няма заболяване.

Дума от Verywell

Има толкова много да научите, когато разберете, че вие ​​или любим човек сте били диагностицирани с вродена грешка в метаболизма. Може да е изолиращо и поразително, но знайте, че не сте виновни. Екип от медицински специалисти е на разположение за помощ. Много хора с тези редки заболявания също избират да се свързват с други семейства чрез интернет. Като научите повече за конкретното състояние, можете да вземете по-добри решения за управление на заболяването.