Какво е синдром на Klinefelter?

Синдромът на Klinefelter е генетично заболяване, което засяга само мъжете. Ето какво трябва да знаете за причините, симптомите и възможностите за лечение на състоянието.

Какво е синдром на Klinefelter?

Синдромът на Klinefelter е генетична аномалия, която засяга само мъжете. Името на американския лекар Хари Клайнфелтер през 1942 г., синдромът на Клайнфелтер засяга приблизително един на всеки 500 новородени мъже, което го прави много често срещана генетична аномалия.

Понастоящем средното време за диагностика е в средата на 30-те години и се смята, че само около една четвърт от мъжете, които имат синдром, някога са официално диагностицирани. Най-честите признаци на синдрома на Klinefelter включват сексуално развитие и плодовитост, въпреки че за отделните мъже тежестта на симптомите може да варира значително. Смята се, че честотата на синдрома на Klinefelter се увеличава.

Генетиката на синдрома на Клайнфелтер

Синдромът на Klinefelter се характеризира с аномалия в хромозомите или генетичния материал, които изграждат нашата ДНК.

Обикновено имаме 46 хромозоми, 23 от нашите майки и 23 от нашите бащи. От тях 44 са автозоми и 2 са полови хромозоми. Полът на човек се определя от X и Y хромозомите, при мъжете с една X и една Y хромозома (XY подреждане), а при жените с две X хромозоми (подреждане XX). При мъжете Y хромозомата идва от бащата и Х или Y хромозомата идва от майката.

Събирайки това, 46XX се отнася до жена, а 46XY определя мъж.

Синдромът на Klinefelter е състояние на тризомия, отнасящо се до състояние, при което присъстват три, а не две от автозомните хромозоми или полови хромозоми. Вместо да имат 46 хромозоми, тези, които имат тризомия, имат 47 хромозоми (въпреки че има други възможности със синдрома на Klinefelter, обсъдени по-долу.)

Много хора са запознати със синдрома на Даун. Синдромът на Даун е тризомия, при която има три 21-ви хромозоми. Разположението ще бъде 47XY (+21) или 47XX (+21) в зависимост от това дали детето е мъж или жена.

Синдромът на Klinefelter е тризомия на половите хромози. Най-често (около 82 процента от времето) има допълнителна Х хромозома (подреждане XXY.)

При 10 до 15 процента от мъжете със синдром на Klinefelter обаче има мозайка, при която присъстват повече от една комбинация от полови хромозоми, като 46XY / 47XXY. (Има и хора, които имат мозаечен синдром на Даун.)

По-рядко срещани са други комбинации от полови хромозоми като 48XXXY или 49XXXXY.

При синдром на мозайка Klinefelter признаците и симптомите могат да бъдат по-леки, докато други комбинации, като 49XXXXY, обикновено водят до по-дълбоки симптоми.

В допълнение към синдрома на Klinefelter и синдрома на Даун има и други човешки тризомии.

Генетични причини за синдрома на Клайнфелтер - недисюнкция и рециплики при ембриона

Синдромът на Klinefelter се причинява от aслучайнигенетична грешка, която се появява по време на формирането на яйцеклетката или спермата или след зачеването.

Най-често синдромът на Klinefelter възниква поради процес, посочен като недисюнкция в яйцеклетката или спермата по време на мейоза. Мейозата е процес, чрез който генетичният материал се умножава и след това се разделя, за да се предостави копие на генетичен материал на яйцеклетка или сперма. При недисюнкция генетичният материал е неправилно разделен. Например, когато клетката се раздели, за да създаде две клетки (яйцеклетки), всяка с по едно копие на Х хромозома, процесът на разделяне преминава по наклон, така че две Х хромозоми пристигат в едно яйце, а другото яйце не получава Х хромозома.

(Състояние, при което липсва полова хромозома в яйцеклетката или сперматозоидите, може да доведе до състояния като синдром на Търнър, "монозомия", която е подредена 45, XO.)

Недисюнкцията по време на мейоза в яйцеклетката или спермата е най-честата причина за синдром на Klinefelter, но състоянието може да възникне и поради грешки в деленето (репликацията) на зиготата след оплождането.

Рискови фактори за синдром на Klinefelter

Изглежда, че синдромът на Klinefelter се проявява по-често както при по-възрастна възраст на майката, така и при баща (над 35-годишна възраст). Майка, която ражда на възраст над 40 години, е два до три пъти по-вероятно да има бебе със синдром на Klinefelter, отколкото майка, която е на 30 години при раждането. Понастоящем не знаем за рискови фактори за синдрома на Klinefelter, който се появява поради грешки в разделянето след оплождането.

Важно е да отбележим отново, че докато Klinefelter е генетичен синдром, той обикновено не се „наследява“ и следователно не „протича в семейства“. Вместо това е причинено от случаен инцидент по време на формирането на яйцеклетката или спермата или малко след зачеването. Изключение може да бъде, когато сперматозоиди от мъж със синдром на Klinefelter се използват за ин витро оплождане (вж. По-долу.)

Симптоми на синдрома на Клайнфелтер

Много мъже могат да живеят с допълнителна Х хромозома и да нямат симптоми. Всъщност, мъжете могат да бъдат диагностицирани за първи път, когато са на 20, 30 или повече години, когато обработката на безплодието открие синдрома.

При мъжете, които имат признаци и симптоми, те често се развиват по време на пубертета, когато тестисите не се развиват както трябва. Признаците и симптомите на синдрома на Klinefelter могат да включват:

• Уголемени гърди (гинекомастия.)
• Малки, стегнати тестиси, които понякога се свалят
• Малък пенис.
• Редки косми по лицето и тялото.
• Ненормални пропорции на тялото (обикновено тенденцията да има дълги крака и къс багажник.)
• Интелектуални увреждания - Учебните увреждания, особено езиковите проблеми, са по-чести, отколкото при тези без синдром, въпреки че тестовете за интелигентност обикновено са нормални.
• Тревожност, депресия или разстройство от аутистичния спектър
• Намалено либидо.
• Безплодие

Диагностика на синдрома на Клайнфелтер

Както беше отбелязано, много мъже не осъзнават, че имат Klinefelter, докато не се опитат да създадат свое семейство, тъй като мъжете със заболяване не произвеждат сперма и следователно са безплодни. Генетичните тестове ще покажат наличието на допълнителна Х хромозома и са най-ефективният начин за диагностициране на Klinefelter.

При лабораторните тестове ниското ниво на тестостерон е често срещано и обикновено е с 50 до 75 процента по-ниско, отколкото при мъжете без синдром на Klinefelter. Имайте предвид, че има много причини за ниските нива на тестостерон при мъжете в допълнение към синдрома на Klinefelter.

Гонадотропините, особено фоликулостимулиращият хормон (FSH) и лутеинизиращият хормон (LH) са повишени, а плазмените нива на естрадиол обикновено се повишават (от повишена конверсия на тестостерон в естрадиол.)

Възможности за лечение на синдром на Klinefelter

Андрогенната терапия (видове тестостерон) е най-честата форма на лечение на синдрома на Klinefelter и може да има редица положителни ефекти, включително подобряване на половото влечение, насърчаване на растежа на косата, увеличаване на мускулната сила и нивата на енергия и намаляване на вероятността от остеопороза. Докато лечението може да подобри някои от признаците и симптомите на синдрома, то обикновено не възстановява плодовитостта (вж. По-долу.)

Хирургия (намаляване на гърдите) може да е необходима за значително увеличаване на гърдите (гинекомастия) и може да бъде много полезна от емоционална гледна точка.

Синдром на Клайнфелтер и безплодие

Мъжете със синдром на Klinefelter са най-често безплодни, въпреки че някои мъже с мозаечен синдром на Klinefelter са по-малко склонни да получат безплодие.

Използването на стимулиращи методи, като гонадотропна или андрогенна стимулация, както се прави при някои видове мъжко безплодие, не работи поради липсата на развитие на тестисите при мъже със синдром на Klinefelter.

Както беше отбелязано по-горе, плодовитостта може да бъде възможна чрез хирургично изтегляне на сперматозоидите от тестисите и след това използване на ин витро оплождане. Въпреки че има загриженост относно възможните ефекти от необичайни сперматозоиди, по-нови проучвания показват, че този риск не е толкова висок, колкото се смяташе досега.

Безплодието при мъже със синдром на Klinefelter отваря емоционални, етични и морални опасения за двойки, които не са присъствали преди появата на ин витро оплождане. Разговорът с генетичен съветник, така че да разберете рисковете, както и възможностите за тестване преди имплантацията, е от решаващо значение за всеки, който обмисля тези лечения.

Синдром на Klinefelter и други здравни проблеми

Мъжете със синдром на Klinefelter са склонни да имат повече от средния брой хронични здравословни състояния и по-кратка продължителност на живота от мъжете, които нямат синдром. Въпреки това е важно да се отбележи, че се изучават лечения като заместване на тестостерон, което може да промени тези „статистически данни“ в бъдеще. Някои състояния, които са по-чести при мъже със синдром на Klinefelter, включват:

• Рак на гърдата - Ракът на гърдата при мъже със синдром на Klinefelter е 20 пъти по-често, отколкото при мъже без синдром на Klinefelter
• Остеопороза
• Тумори на зародишните клетки
• Удари
• Автоимунни състояния като системна лупусна еритематоза
• Вродени сърдечни заболявания
• Разширени вени
• Дълбока венозна тромбоза
• Затлъстяване
• Метаболитен синдром
• Диабет тип 2
• Тремор
• Исхемична болест на сърцето
• Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ)

Синдром на Клайнфелтер - недостатъчно диагностицирано състояние

Смята се, че синдромът на Klinefelter е недостатъчно диагностициран, като се смята, че само 25% от мъжете със синдром получават диагноза (тъй като често се диагностицира по време на преглед за безплодие.) Това първоначално може да не изглежда проблем, но много мъже, които страдащи от признаците и симптомите на състоянието могат да бъдат лекувани, подобрявайки качеството им на живот. Поставянето на диагноза е важно и по отношение на скрининга и внимателното управление на медицинските състояния, за които тези мъже са изложени на повишен риск.