Повишаването на HDL холестерол добра идея ли е все пак?

От няколко десетилетия е виртуална догма, че HDL холестеролът е "добрият" вид холестерол, че колкото по-високи са нивата на HDL, толкова по-нисък е сърдечният риск и че повишаването на нивата на HDL холестерол е много добра идея. Но разочароващите резултати от няколко скорошни клинични проучвания поставят тази догма под въпрос.

Защо HDL се счита за „добър“

В кръвния поток холестеролът се транспортира от липопротеини (големи комплекси, съставени от липиди и протеини), а холестеролът в кръвта, който се транспортира от липопротеини с висока плътност (HDL), се нарича HDL холестерол.

Смята се, че HDL частиците измиват излишния холестерол от стените на кръвоносните съдове, като по този начин го отстраняват оттам, където могат да допринесат за атеросклероза. HDL пренася този излишен холестерол в черния дроб, където може да бъде преработен. И така, високите нива на HDL холестерол предполагат, че много излишен холестерол се отстранява от кръвоносните съдове. Това изглежда като нещо добро.

Освен това, в епидемиологични проучвания, включващи над 100 000 индивида, хората, чиито нива на HDL холестерол са под около 40 mg / dL, са имали значително по-висок сърдечен риск от тези с по-високи нива на HDL. Това е така, дори когато LDL холестерол ("лош" холестерол ) нивата са ниски. По-високите нива на HDL също са свързани с намален риск от рак на гърдата, дебелото черво и белия дроб.

От такива изследвания идва убеждението, че предприемането на стъпки за повишаване на нивата на HDL е добра идея. Това е така наречената HDL хипотеза: колкото по-високи са нивата на HDL, толкова по-малък е вашият сърдечен риск.

Така че HDL холестеролът обикновено се нарича добър холестерол, но е важно да се разбере, че холестеролът е просто холестерол. Фактът, че този холестерол се пренася от HDL частици и следователно вероятно се отстранява от места, където може да навреди, е „добър“.

Как могат да се увеличат нивата на HDL?

Изглежда, че нивата на HDL на човек са силно повлияни от комбинация от генетични и екологични фактори.Жените са склонни да имат по-високи нива на HDL от мъжете (средно с 10 mg / dL). Хората с наднормено тегло, заседнали или с диабет или метаболитен синдром са склонни да имат ниски нива на HDL.

Изглежда, че алкохолът увеличава HDL с малко количество; транс-мазнините в диетата го намаляват.

Лекарствата, често използвани за намаляване на LDL холестерола, имат относително малки ефекти върху нивата на HDL. Статините, най-често използваните лекарства за намаляване на холестерола, повишават HDL само минимално, а фибратите увеличават HDL с умерено количество.

В по-голямата си част препоръките за повишаване на HDL холестерола се съсредоточават върху контролирането на теглото и получаването на много упражнения, като се добавят малко хранителни препоръки.

Хвърляне на вода върху хипотезата на HDL

Тъй като се смята, че повишаването на нивата на HDL е толкова полезно нещо и тъй като няма лесен или надежден начин за това, разработването на лекарства, които значително повишават нивата на HDL, се превърна в основна цел за няколко фармацевтични компании. И наистина, няколко от тези лекарства са разработени и са довели до клинични изпитвания, за да докажат тяхната безопасност и ефикасност.

Досега тези проучвания са меко казано разочароващи. Първото голямо проучване (приключено през 2006 г.) с първото лекарство, инхибитор на CETP, торцетрапиб (от Pfizer), не само не успя да покаже намаляване на риска, когато HDL беше се увеличава, но всъщност показва увеличение на сърдечно-съдовия риск. Друго проучване с друг инхибитор на CETP - далцетрапиб (от Roche) - е спряно през май 2012 г. поради липса на ефективност. И двете свързани лекарства значително повишават нивата на HDL, но това не води до никаква клинична полза.

Друго разочароващо проучване (AIM-HIGH) беше публикувано през 2011 г., в което се оценява ползата от добавянето на ниацин (за повишаване на нивата на HDL) към терапията със статини.Това проучване не само не показа никаква полза от увеличаването на нивата на HDL с ниацин, но също така предполага, че рискът от инсулт е повишен при пациенти, приемащи ниацин.

И накрая, разследване, което се появява презЛансет през 2012 г. оцени потенциалната полза от наличието на един от няколкото генетични варианта, които повишават нивата на HDL.Изследователите не успяха да покажат, че хората, които имат такива варианти, се радват на някакво намаляване на сърдечния риск.

Резултатите от тези проучвания карат всички (дори учените, които са посветили кариерата си на изследванията на HDL) да се съмняват дали хипотезата за HDL е точна. Повишаването на нивата на HDL холестерол с различни видове лечение не е довело до подобрения в резултата.

Нова хипотеза за HDL

Най-малкото изглежда, че простата хипотеза за HDL (че нарастващите нива на "HDL холестерол" неизменно е нещо добро) е опровергана. Когато HDL холестеролът е бил успешно повишен от CETP-инхибитори, от ниацин или от няколко генетични варианта, не е доказана полза.

Изследователите на HDL са в процес на преразглеждане на своята проста HDL хипотеза. Оказва се, че когато измерваме "HDL холестерол", ние всъщност измерваме няколко различни вида частици. За отбелязване е, че има големи HDL частици и малки, които представляват различни фази на метаболизма на HDL.

Малките HDL частици се състоят от липопротеин ApoA-1, без много холестерол.Така че малките HDL частици могат да се разглеждат като „празни“ липопротеини, които са на път да изчистят излишния холестерол от тъканите. За разлика от това, големите HDL частици съдържат много холестерол. Тези частици вече са си свършили работата и просто чакат да бъдат възстановени от черния дроб.

Съгласно това по-ново разбиране увеличаването на броя на големите HDL частици би довело до по-високи нива на HDL холестерол в кръвта - но не би подобрило нашата „способност за извличане на холестерол“. От друга страна, увеличаването на малките HDL частици трябва да подобри премахването на излишъка холестерол от стените на кръвоносните съдове.

В подкрепа на тази ревизирана хипотеза е фактът, че инхибиторите на CETP (лекарствата, които са се провалили в клинични изпитвания) изглежда водят до увеличаване на големите HDL частици, а не на малките.

Нови цели за HDL терапия

Новата HDL хипотеза посочва необходимостта от увеличаване на малките HDL частици.

За тази цел се разработват и тестват синтетични форми на ApoA-1 при хора. За съжаление този подход изисква интравенозна инфузия на ApoA-1 - така че той е насочен към остри състояния, като остър коронарен синдром. Ранните проучвания са доста обнадеждаващи, а човешките опити продължават.

Също така е разработено експериментално лекарство (засега наричано RVX-208 - Resverlogix), което увеличава собственото производство на АпоА-1 в организма.Това перорално лекарство се тества и при изпитвания при хора.

Освен това се работи за създаване на лекарства, които стимулират ABCA1, ензима в тъканите, който насърчава трансфера на холестерол в HDL частици.

По този начин изследователите насочват вниманието си, за да намерят начини да увеличат или подобрят функцията на малките HDL частици, които (според новата хипотеза) са отговорни за намаляване на сърдечния риск.

Слово от Verywell

HDL холестеролът е „добър“, тъй като повишените нива в кръвта са свързани с по-нисък риск от сърдечно-съдови заболявания. Досега обаче клиничните изпитвания с експериментални лекарства, насочени към повишаване нивата на HDL холестерол, са до голяма степен разочароващи. Изследователите на HDL се върнаха към чертожната дъска, за да разберат какво представлява HDL, което може да намали риска от сърдечни заболявания.

Докато чакаме учените да разрешат всичко това и да разработят и тестват нови подходи за увеличаване на „правилния вид“ HDL, всички ние можем да продължим да правим нещата, които знаем, че едновременно повишават HDL холестерола и намаляват сърдечния ни риск. Упражнявайте се, поддържайте здравословно тегло, не пушете и яжте разумна диета.