Тана Прасонгсин / Гети изображения
Основни продукти за вкъщи
- Има само едно одобрено от FDA лечение на сърповидно-клетъчна болест, но то изисква донор на братя и сестри.
- Използвайки технологията CRISPR-CAS9, изследователите успяха да насочат генетичен превключвател, който изключи производството на фетална форма на хемоглобин.
- CRISPR-CAS9 позволи на пациенти със сърповидно-клетъчна болест и бета-таласемия да бъдат свои донори за трансплантация на костен мозък. Това има потенциал да направи лечението по-широко достъпно.
Редактирането на гени възпрепятства много области на науката, от създаването на храна без пестициди до опитите за връщане на вълнения мамут. Използвайки технология, наречена CRISPR-CAS9, обикновено наричана CRISPR, учените сега се опитват да поправят генетични грешки, които причиняват заболяване.
Изследване от януари, публикувано вThe New England Journal of Medicineустанови, че CRISPR може да създаде нови лечения за лечение на кръвни заболявания като сърповидно-клетъчна болест.
Пациентите с диагноза сърповидно-клетъчна болест имат мутация в ген за хемоглобин - богат на желязо протеин в червените кръвни клетки. Мутацията причинява необичайно С-образни кръвни клетки, които трудно пренасят кислород до други части на тялото. Твърдата и лепкава функция също запушва кръвния поток, което увеличава риска от инфекции.
Сърповидно-клетъчната болест е наследствено кръвно заболяване, което засяга около 100 000 американци годишно, казва Алексис А. Томпсън, доктор по медицина, MPH, бивш президент на Американското общество по хематология и детски хематолог в Медицинското училище във Файнберг в Северозападния университет. Докато Томпсън, който не е участвал в проучването, казва, че децата изглеждат относително нормални при раждането, едва на 6 до 12-месечна възраст децата започват да развиват проблеми.
„В по-младата възрастова група пациентите, които се проявяват с болка, силна треска или инфекция, се нуждаят от хоспитализация, получават много силни лекарства и пропускат училище", казва Томпсън. „Докато преминават към зряла възраст, те имат предизвикателства, завършвайки образованието, университета, или поддържане на работа. " Използвайки CRISPR, изследователите се опитват да променят някои от тези резултати.
Какво означава това за вас
Сърповидно-клетъчната болест се предава на дете, когато и двамата родители имат сърповидно-клетъчна характеристика. Ако не сте сигурни в статуса си на превозвач, от съществено значение е да бъдете прегледани от медицински специалист. Ако имате сърповидно-клетъчна болест, в бъдеще може да ви бъдат на разположение нови лечения, използващи технологията CRISPR.
Генетичната стратегия рестартира производството на хемоглобин
Изследването проследява един пациент със сърповидно-клетъчна болест и един пациент с бета-таласемия, кръвно разстройство, което намалява производството на хемоглобин.
И двамата пациенти се нуждаят от кръвни стволови клетки, но изследването се стреми да използва техните клетки, а не клетки от брат или сестра. Когато от пациента са взети кръвни стволови клетки, изследователите са използвали CRISPR, който действа като молекулярна ножица, и еднонаправляваща РНК молекула, CAS9, за да локализират специфичен ген, наречен BCL11A.
В това проучване изследователите изрязват BCL11A, тъй като той действа като генетичен превключвател, който изключва гена, който произвежда фетална форма на хемоглобин. С включването му отново учените реактивират производството на фетален хемоглобин, който замества липсващия или дефектен хемоглобин в червените кръвни клетки на двамата пациенти. Всички останали болни клетки се елиминират чрез химиотерапия.
Нивата на хемоглобина остават стабилни месеци след лечението
Шест и 12 месеца след процедурата и двамата пациенти са подложени на аспирация на костен мозък за измерване на броя на червените кръвни клетки, присъстващи в тяхната костна проба.
Първият пациент е 19-годишна жена с диагноза бета-таласемия. Четири месеца след последната й трансплантация на костен мозък с генетично редактирани стволови клетки, нейните нива на хемоглобин се стабилизират и остават стабилни при последното й последващо посещение. Въпреки че първоначално тя изпитва сериозни странични ефекти от лечението (пневмония и чернодробни заболявания), те отзвучават след няколко седмици.
Вторият пациент е 33-годишна жена със сърповидно-клетъчна болест. Петнадесет месеца след процедурата, нейните фетални нива на хемоглобин се повишават от 9,1% на 43,2%. Нейните мутирали нива на хемоглобин от сърповидно-клетъчна болест намаляват от 74,1% на 52,3%. Докато тя изпитваше три тежки странични ефекти (сепсис, холелитиаза и коремна болка), те бяха разрешени с лечение.
Едно от основните предимства на този подход, в сравнение с традиционните форми на лечение на тези кръвни заболявания, е използването на клетки на пациента без нужда от донор.
„Клетките на един и същ пациент могат да бъдат манипулирани и могат да бъдат трансплантирани без риск от отхвърляне или да предизвикат имунни реакции от донора (болест присадка срещу гостоприемник)“, д-р Дамяно Рондели, професор по хематология на Майкъл Рийз в университета от Илинойс в Чикагския колеж по медицина, се казва в изявление.
След публикуването си изследователите разшириха работата си на още осем пациенти - шест с бета-таласемия и трима със сърповидно-клетъчна болест. Текущите им резултати са в съответствие с първите двама пациенти в проучването.
Текущо лечение на сърповидно-клетъчни заболявания
Настоящото одобрено от FDA лечение на сърповидно-клетъчна болест е трансплантация на костен мозък. Тази процедура обаче изисква пациентът да има брат или сестра, чиято тъкан напълно отговаря на тяхната.
Томпсън казва, че основното предизвикателство при лечението е, че всеки четвърти братя и сестри не са от същия тип тъкан. Дори ако се извърши трансплантация на костен мозък, има и сериозни странични ефекти от процедурата, включително неуспех на присадката, заболяване присадка срещу гостоприемник и смърт.
Ако трансплантациите на костен мозък са извън картината, алтернативно лечение е хаплоидна идентична трансплантация. „Постигнахме успех при хаплоидни идентични трансплантации, при които типът тъкан е частично съчетан, но трансплантацията се извършва по съвсем различен начин, за да се постигне присаждане с вашите усложнения“, казва Томпсън. Тя обаче казва, че само малка част от пациентите отговарят на условията за това лечение.
Поради ограниченията и ограниченията на сърповидно-клетъчната болест, Томпсън казва, че е имало известна дискусия относно това пациентите да служат като свои донори. В настоящото проучване авторите разглеждат редактирането на гени като потенциален път за този тип лечение.
Как могат да помогнат генетичните лечения
Всеки може да наследи сърповидно-клетъчна болест, но това е особено често при:
- Хора от африкански произход, включително афро-американци
- Латиноамериканци от Централна и Южна Америка
- Хора от близкоизточен, азиатски, индийски и средиземноморски произход
В САЩ всички деца, родени в страната, се изследват за сърповидно-клетъчна болест, което дава широка възможност за ранно лечение. Но няколко сценария правят предизвикателство да се диагностицира всеки случай. Томпсън казва, че семействата, имигрирали в САЩ, може да имат по-големи деца, които не са били преглеждани заедно с родители, които не знаят за статута си на превозвач, докато не имат дете, което е в състояние.
Въпреки несъвършенствата на скрининга, индустриализираните страни подобриха прогнозата си за сърповидно-клетъчна болест. „Днес едно дете, родено днес в Съединените щати, има 95% шанс да оцелее до зряла възраст, а същото важи и за други находчиви страни като Обединеното кралство“, казва Томпсън.
От глобална гледна точка обаче Томпсън казва, че страните с ниски и средни доходи може да не предлагат същите лечения, които в момента се предлагат за хора в страни като САЩ.Тя казва, че над половината от децата със сърповидно-клетъчна болест в Субсахарска Африка няма да живеят след петия си рожден ден.
Въз основа на резултатите от проучването, редактирането на гени може да помогне за лечението на сърповидно-клетъчната болест да стане по-широко достъпно.
„Надеждата е, че това лечение ще бъде достъпно и достъпно в много страни с ниски средни доходи, Близкия изток, Африка и Индия и ще има важно въздействие в живота на много хора в тези райони“, каза Рондели. U
.jpg)
