Аромазин (екземестан) за предотвратяване на рецидив на рак на гърдата

Аромазин (екземестан) е лекарство, използвано за лечение на позитивен за естроген рецептор рак на гърдата, вид рак, чийто растеж се влияе от естроген. Аромазинът принадлежи към клас лекарства, наречени инхибитори на ароматазата, които блокират ензим, наречен ароматаза, който тялото използва за производството на естроген. Понижавайки нивата на хормона, туморът е по-малко способен да расте.

Aromasin е одобрен за употреба от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през 1999 г. за предотвратяване на рецидив на рак при жени в менопауза. Използва се също за лечение на напреднал рак на гърдата, който е прогресирал въпреки лечението с тамоксифен. Не се използва при жени в пременопауза или при жени с негативен за естроген рецептор рак на гърдата.

Въпреки своите предимства за предотвратяване на рецидиви и удължаване на преживяемостта, Aromasin крие определени рискове, включително потенциал за загуба на костни минерали и увреждане на плода.

Как работи

Има някои видове рак, чиито клетки имат рецептори за естроген. Тези рецептори, намиращи се вътре в клетката, се активират, когато хормонът се свърже с тях. Ракът на гърдата, който има естрогенни рецептори, е посочен катоположителни за естрогенните рецептори, докато тези без са класифицирани катоотрицателни за естрогенните рецептори. Някои видове рак на яйчниците и ендометриума също са повлияни от естрогена.

Аромазинът, подобно на други ароматазни инхибитори, забавя производството на естроген чрез свързване и блокиране на действието на ароматазата. Този ключов ензим превръща андрогените (мъжките хормони) в естроген както при жени в менопауза, така и в постменопауза.

Аромазинът е биоактивен при жени в менопауза, особено защото техният основен източник естроген е това превръщане, тъй като яйчниците им вече не функционират. Процесът се извършва главно в периферните тъкани на гърдите, черния дроб, кожата, костите, панкреаса и мозъка.

Когато се приема според указанията, Aromasin може да потисне производството на естроген при жени в менопауза с 85% до 95%.

Обратното е при жените в пременопауза, тъй като яйчниците, а не конверсията на андрогени, са основният източник на естроген. Поради това Aromasin е неефективен при тези жени.

Кой може да го използва

Освен че са в постменопауза, жените са кандидати за терапия с Aromasin, ако имат позитивен за естроген рецептор рак на гърдата. За да се идентифицира статуса на хормоналния рецептор на жената, трябва да се вземе тъканна проба или чрез биопсия, или по време на операция.

Тестът ще идентифицира броя на рецепторите за естроген и / или прогестерон в клетките на рака на гърдата. В около две трети от случаите туморът има рецептори на един или и на двата хормона.

В момента има две индикации за употребата на Aromasin:

• Aromasin може да бъде включен като част от адювантна терапия, форма на лечение, използвана за предотвратяване на рецидив на рак след първично лечение на рак. Предписва се като терапия от втора линия след тамоксифен, основното лекарство, използвано в адювантната терапия.
• Aromasin може да се използва и ако напреднал рак на гърдата прогресира след прилагане на тамоксифен. В този случай Aromasin би заместил тамоксифен. Те не биха били взети заедно.

Дозировка

Aromasin се предлага в хапче от 25 милиграма (mg). Приема се като доза веднъж дневно, 25 mg веднага след хранене. Аромазинът се нуждае от мазнини, за да се абсорбира и е по-малко способен да го направи на празен стомах.

Странични ефекти

Както всички лекарства, Aromasin може да предизвика нежелани реакции. Много от тях са свързани със рязкото намаляване на естрогена при жени, вече засегнати от хормонални намаления.

Не само лекарството може да предизвика симптоми на менопауза, но също така може да увеличи риска от остеопороза (порести кости поради загуба на костни минерали) при продължителна употреба.

Най-честите нежелани реакции от употребата на Aromasin (в реда на честотата) са:

• Горещи вълни
• Болки в ставите
• Повишено изпотяване
• Косопад или изтъняване
• Високо кръвно налягане
• Безсъние
• Гадене
• Умора
• Стомашни болки
• Депресия
• Диария
• Замайване
• Сухота на кожата, сърбеж и възпаление
• Главоболие
• Болки в мускулите
• Оток (подуване на тъканите)
• Безпокойство

Тежестта на нежеланите реакции може да варира. Някои са с ниска степен и се решават сами с течение на времето. Други могат да продължат и да изискват непрекъснато управление или промяна в лечението. Като се има предвид това, по-малко от 3% от потребителите прекратяват лечението поради странични ефекти. Алергията се счита за рядка при Aromasin.

Aromasin и тамоксифен имат сходни нива на странични ефекти. Докато безсънието и болките в ставите са по-чести при Aromasin, лекарството има далеч по-нисък риск от образуване на кръвни съсиреци или рак на матката в сравнение с тамоксифен.

Загуба на костна плътност

В допълнение към краткосрочните нежелани реакции, Aromasin може да увеличи риска от остеопороза дори при достатъчен прием на калций и витамин D. Това поражда сериозно безпокойство за жени в рак в постменопауза, тъй като химиотерапията може също да намали производството на костни минерали. Дори и без рак, жените над 50 години са пет пъти по-склонни да развият остеопороза, отколкото мъжете.

Индуцираната от аромазин остеопороза може да доведе до колапс на гръбначния стълб, загуба на височина, наведена стойка и повишен риск от фрактури на костите. Рискът изглежда дори по-голям, отколкото при тамоксифен.

Преглед на проучвания от Канада за 2018 г. съобщава, че инхибиторите на ароматазата като Aromasin увеличават риска от фрактури с 33% в сравнение с тамоксифен, въпреки че рискът е напълно обърнат след спиране на лечението.

Някои от тези рискове могат да бъдат смекчени с упражнения за носене на тежести, които насърчават производството на костни минерали. В допълнение към увеличения прием на калций и витамин D, двугодишните инжекции на Prolia (денозумаб) или веднъж годишни интравенозни инфузии на Zometa (золедронат) могат да намалят риска от остеопороза, като същевременно помагат за предотвратяване на рецидив на ранен стадий на рак.

Взаимодействия

Аромазинът се метаболизира в черния дроб с помощта на ензим, наречен цитохром P450 3A4 (CYP 3A4). Други лекарства използват същия ензим за същата цел. Ако Aromasin се използва заедно с тези лекарства, това може да промени концентрацията на едното или и двете лекарства в кръвта. Намалените концентрации са свързани със загуба на фармацевтичен ефект, докато повишените концентрации могат да доведат до лекарствена токсичност и влошаване на страничните ефекти.

Сред лекарствата, които могат да взаимодействат с Aromasin, са:

• Антиаритмични лекарства като хинидин
• Антиконвулсанти като Tegretol (карбамазепин) и Trileptal (окскарбазепин)
• Противогъбични лекарства като Nizoral (кетоконазол) и Vfend (вориконазол)
• Антихипертензивни лекарства като амлодипин и нифедипин
• Антипсихотични лекарства като Orap (пимозид)
• Атипични антидепресанти като нефазодон
• ХИВ лекарства като Reyataz (атазанавир) и Crixivan (индинавир)
• Имуносупресивни лекарства като Sandimmune (циклоспорин)
• Макролидни антибиотици като кларитромицин и телитромицин
• Лекарства за мигрена като Ergomar (ерготамин)
• Опиоидни аналгетици като Duragesic (фентанил) и алфентанил
• Лекарства на базата на рифампин, използвани за лечение на туберкулоза
• Триазоло-бензодиазепинови транквиланти като Клонопин (клоназепам) и Халсион (триазолам)

В много случаи коригирането на дозата на единия или другия агент може да компенсира взаимодействието. В други може да се наложи заместване на лекарството.

Жълт кантарион и сок от грейпфрут също могат да взаимодействат с Aromasin.

Преди да започнете Aromasin, посъветвайте своя онколог за всички лекарства и добавки, които може да приемате, независимо дали са фармацевтични, развлекателни, без рецепта или допълващи / алтернативни.

Противопоказания

Aromasin е противопоказан за употреба при хора с известна алергия към Aromasin или някоя от съставките му. В малко вероятния случай и появата на алергия, лечението трябва да бъде спряно и потребителят не трябва да бъде повторно предизвикван с лекарството за втори път.

Понастоящем Aromasin е противопоказан при жени в менопауза, особено тези, които са бременни или има вероятност да забременеят.

Това се дължи до голяма степен на класификацията на Aromasin като лекарство за бременност категория X, което означава, че има положителни доказателства, че лекарството може да причини увреждане на плода. Досегашните доказателства са ограничени до проучвания при плъхове и зайци, при които Aromasin показва, че увеличава риска от спонтанен аборт и ниско тегло при раждане.

Въпреки че инхибиторите на ароматазата като Femara (летрозол) могат да се използват при жени в пременопауза, чиито яйчници са химически потиснати, понастоящем същото не се отнася и за Aromasin. Но това може скоро да се промени.

Според проучване от 2014 г. в New England Journal of Medicine, комбинираното използване на аромазин и супресия на яйчниците при жени в пременопауза с ранен стадий на рак на гърдата е свързано със степен на освобождаване от рак на гърдата на 5 години от 92,8% в сравнение с 88,8% с тамоксифен и потискане на яйчниците.

При 4690 жени, участвали в проучването, производството на естроген в яйчниците е било потиснато или с лекарства, лъчение, или с оофоректомия (отстраняване на яйчниците). Общата честота на нежеланите събития и в двете групи, включително смъртта, е била статистически равна.