Имунотерапията бързо се очертава като динамичен инструмент за борба с болести, особено болести, които са трудни за лечение. С имунотерапията на рака имунната система се използва за борба с туморите по нови начини. Имунотерапевтичните интервенции могат или директно да стимулират имунната система, или да представят имунната система с изкуствени протеини, илиантигени, за да се обучи по този начин имунната система върху тумори.
Ваксините за лечение на рак са форма на имунотерапия, използвана за лечение на рак, който вече съществува. По-общо ваксините за лечение на рак са биологични препарати или биофармацевтици. Други биологични препарати включват кръвни съставки, генна терапия, алергени и други ваксини.
В момента единствената ваксина срещу рак, която FDA одобри, се нарича Provenge за лечение на рак на простатата.
Гети изображения
Ваксини за лечение на рак
Антигените са вещества, които предизвикват отговор на имунната система. Много разработени ваксини за лечение на рак осигуряват свързани с рака антигени на дендритните клетки. Дендритните клетки присъстват в тези тъкани, които са в контакт с външната среда, като кожата и вътрешната обвивка на носа, белите дробове, стомаха и червата. Освен това те могат да бъдат открити в кръвта. Освен това имуностимулиращите молекули, присъстващи във ваксината срещу рак, усилват или увеличават производството на молекули, необходими за взаимодействие с Т-клетките. Трябва да се отбележи, че свързаните с рака антигени могат да бъдат специфични или за един вид рак, или за група от няколко вида рак.
Тези активирани дендритни клетки мигрират към лимфните възли, които представляват малки бучки имунологична тъкан, разположени в тялото. След като тези активирани дендритни клетки стигнат до лимфен възел, те представят специфичния за рака антиген към Т клетките. След това активираните Т-клетки пътуват в тялото и се насочват към раковите клетки, които се представят с антигена и лизират или разграждат раковите клетки. (По-технически, активираните CD4 + Т клетки произвеждат цитокини, които улесняват узряването на CD 8 клетките, които след узряването пътуват из тялото.)
Според FDA, няколко ракови ваксини, които в момента се разработват, използват бактерии, вируси или дрожди като превозни средства или вектори за транспортиране на антигени. Бактериите, вирусите, дрождите и други са естествено имуногенни и сами предизвикват имунен отговор; те обаче са модифицирани, за да не причиняват заболяване.
Като алтернатива, ваксините за лечение на рак могат да бъдат формулирани с помощта на ДНК или РНК, които кодират антигени. След това този генетичен материал се вгражда в клетки, които след това произвеждат антигените. Надеждата е, че тези модифицирани телесни клетки след това ще произведат достатъчно антигени, свързани с рака, за да предизвикат енергичен имунен отговор, за да унищожат туморните клетки.
В крайна сметка трябва да бъдат изпълнени три критерия, за да могат туморните клетки да бъдат унищожени от ваксина:
- трябва да се произведе достатъчно голямо количество имунни клетки с подчертан афинитет към раковите клетки
- тези Т клетки трябва да могат да проникнат в тумора
- тези Т-клетки трябва да започнат да работят на мястото на тумора, за да причинят специфично за мястото увреждане
Колко ефективни са ваксините срещу рак?
През последните няколко години са тествани стотици ваксини срещу рак (дендритни клетки). Степента на отговор на тези ваксини обаче е много ниска - около 2,6%. Всъщност други видове имунотерапия са се оказали много по-ефективни, което е повлияло на много експерти да поставят под съмнение нашите терапевтични ваксини срещу „мания“ срещу рак.
И така, ако терапевтичните ваксини срещу рак рядко са ефективни при хората, защо продължаваме да инвестираме ресурси и време в разработването на ваксини срещу рак? Има поне три причини, обясняващи интереса ни към този тип интервенция.
Първо, ваксините са ефективни за предотвратяване на рак и този успех се пренася и при лечението на рак с ваксини. С други думи, работата, която свършихме за разработване на превантивни ваксини срещу рак, ни научи много на имунологията на раковите клетки и предостави теоретична рамка за разработването на ваксини за лечение на рак. Понастоящем има две ваксини, които предотвратяват рак: ваксината срещу хепатит В предотвратява рак на черния дроб, а ваксината срещу човешки папиломен вирус (HPV) предотвратява рака на гърлото, маточната шийка, анала и други.
Второ, терапевтичните ваксини срещу рак са лесни за прилагане и причиняват малко сериозни неблагоприятни ефекти.
Със съответната бележка са направени много изследвания за ваксини срещу рак на ниво основни медицински науки с използване на животински модели. Както може би може да се заключи от техния размер, поведение и космат външен вид, мишките се различават от човешките същества. По този начин всеки успех, който наблюдаваме при лечението на тези животни с ракови терапевтични ваксини, не означава непременно за хората.
По-конкретно, въпреки че е доказано, че ваксините срещу рак са ефективни при животни, рядко се открива такъв ефект при хората. По-конкретно, има само една терапевтична ваксина срещу рак, одобрена от FDA за лечение на рак при хора: Provenge. В момента обаче във фаза 3 има още една ваксина срещу рак на простатата, която се е доказала като ефективна: Prostvac.
Преди да разгледаме и Provenge, и Prostac, нека разгледаме малко знанията си за рака на простатата.
Рак на простатата
Освен рак на кожата, ракът на простатата е най-често срещаният рак, засягащ американските мъже. Въпреки че близо 1 от 7 американски мъже развиват рак на простатата, много по-малко умират от болестта (около 1 на 39). Вместо това мъжете често умират първо от някакво друго заболяване, като сърдечно заболяване. Въпреки това през 2016 г. има 26 120 смъртни случая, причинени от рак на простатата.
Поради широкото тестване за специфичен за простатата (PSA) антиген, биомаркер за рак на простатата, успяхме да открием случаи на рак на простатата по-рано, докато ракът все още е ограничен до простатата, който е метастазирал или се е разпространил в костите и става смъртоносен.
Факторите, които повишават риска от рак на простатата, включват по-напреднала възраст, афроамериканска раса и фамилна анамнеза.
Повечето хора с рак на простатата не се нуждаят от лечение и вместо това се наблюдават от техните лекари. Лечението на рак на простатата може да включва бъдещо лечение (активно наблюдение), хирургическа намеса (простатектомия или отстраняване на простатата), лъчетерапия и лишаване от андроген или полови хормони.
Прованс
Provenge или sipuleucel-T е ваксина срещу дендритни клетки, която е одобрена от FDA през 2010 г. Provenge е това, което е известно катоавтоложна клетъчна имунотерапияи се използва за лечение на метастатично заболяване, което все още не се е разпространило много (минимално инвазивно). Освен това Provenge лекува рак на простатата, който не е чувствителен към хормони (хормонално рефрактерен).
В свързана бележка, рефрактерният на хормони рак реагира на терапии за лишаване от хормони или лекарства, които се забъркват с андрогени, или полови хормони (помислете за медицинска кастрация).
Провандж се приготвя, като се използват бели кръвни клетки на пациента (мононуклеарни клетки от периферна кръв), пулсирани с протеин, наречен гранулоцит-макрофаг-колония-стимулиращ фактор (GM-CSF) и простатна киселина фосфатаза или PAP, антиген на рак на простатата.
Причината, поради която GM-CSF се дава с антигена PAP, е, че изследователите вярват, че GM-CSF улеснява представянето на антигена. Трябва да се отбележи, че мононуклеарните клетки в периферната кръв служат като дендритни клетки, на които е представен антигенът.
В едно проучване Provenge удължава средната преживяемост с около четири месеца в сравнение с плацебо.
Неблагоприятните ефекти на Provenge включват следното:
- висока температура
- втрисане
- умора
- болка в гърба
- главоболие
По време на клиничните изпитвания на Provenge, няколко мъже са имали по-сериозни неблагоприятни ефекти, включително затруднено дишане, болка в гърдите, неравномерен сърдечен ритъм, припадък замайване и колебания в кръвното налягане. По този начин хората със сърдечни и белодробни проблеми трябва да обсъдят тези състояния със своя лекар.
Проучване във фаза 3 на друга ваксина, Prostvac, при асимптоматичен или минимално симптоматичен метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата е доказано безопасно и добре поносимо, но няма ефект върху общата преживяемост или броя на живите пациенти без събития. В момента комбинираните терапии се изследват в клинични проучвания.
Какво е Imlygic?
През 2015 г. FDA одобри Imlygic, онколитична ваксина за лечение или злокачествен меланом, който не може да се използва. Въпреки че технически не е терапевтична ваксина срещу рак, Imlygic има вторични ефекти, подобни на терапевтичните ваксини срещу рак.
Онколитичните вируси са вид имунотерапия, при която генетично модифициран вирус се инжектира директно в меланомен тумор и лизира или разгражда туморните клетки. В допълнение към разграждането на клетките, тези вируси имат по-общ ефект да предизвикат противотуморен ефект, подобен на противораковите ваксини.
Дума от Verywell
Понастоящем употребата на ракови ваксини в клинични условия е ограничена. Освен това, както беше споменато по-рано, беше наистина трудно да се намерят ваксини срещу рак, които да имат някакъв ефект върху човешките участници. Малко вероятно е скоро да видим ваксини срещу рак, използвани за лечение на различни видове рак.
Въпреки това раковите ваксини представляват напредък на имунната система, както и в областта на имунотерапията. Колкото по-добре разбираме спецификата на имунната система, толкова по-добре можем да се насочим към терапии, които някой ден могат да спасят живота.
