Учените се опитват повече от 35 години да разработят ваксина срещу ХИВ, но до момента са забелязали само четири напредъка в тестването при хора. От тях само един - подход с двойна ваксина, тестван в проучването RV144 в Тайланд през 2006 г., демонстрира дори частична ефикасност.
Предизвикателствата при разработването на ваксини срещу ХИВ са добре известни и включват предимно способността на вируса да избягва имунната защита на организма. Способността на ХИВ да мутира бързо е довела до огромно множество вирусни щамове, които единични или дори двойни ваксини все още не могат да неутрализират.
Поради тази причина новият модел на ваксина - известен като режим, основан на мозайка - възбужда надежди сред изследователите след широко разгласените провали на изпитанието AIDVAX през 2003 г., изпитанието STEP през 2007 г. и изпитанието HVTN505 през 2013 г.
FatCamera / Гети изображения
Какво представляват мозаечните ваксини?
Този нов подход за превантивна ваксина се различава от предишните модели, тъй като не се ограничава само до преобладаващи вирусни щамове.
Вместо това мозайковата ваксина приема парченца различни вируси на ХИВ и ги комбинира, за да предизвика по-широк имунен отговор.
Водещият кандидат, разработен от Janssen Pharmaceuticals, включва три имуностимулиращи протеина (наречени мозаечни антигени), създадени от гените на много различни ХИВ щамове. Антигените се помещават в инвалиден студен вирус - известен като аденовирусен серотип 26 (Ad26) - и се доставят чрез инжектиране в мускул.
Положителните резултати от проучвания на ранен етап доведоха до бързо одобрение на това, което е едва петото изпитване за ефикасност фаза II от 35 години. Известна алтернативно като HVTN705 или изпитване Imbokodo (думата на зулу за „шлифовъчен камък“, използвана популярно в песен за съпротива срещу апартейда), мозайковата ваксина Ad26 ще бъде тествана върху 2600 незаразени жени на възраст от 18 до 35 години в Южна Африка , Малави, Мозамбик, Замбия и Зимбабве.
Надяваме се, че кандидатът за мозаечна ваксина ще подобри 31-процентната ефикасност на проучването RV144, резултатите от което се считат за недостатъчни за широкомащабна превенция на ХИВ.
Научни доказателства
Вълнението около мозаечната ваксина Ad26 беше подбудено до голяма степен от изследвания, публикувани презThe Lancetпрез 2018 г., която оценява ефектите на ваксината както при хора, така и при маймуни резус.
Известно като проучването APPROACH, проучване при хора от фаза I / II включва 393 неинфектирани възрастни на възраст от 18 до 50 години от 12 клиники в Източна Африка, Южна Африка, Тайланд и САЩ. Всеки участник беше избран произволно да получи една от седемте комбинации от ваксини или плацебо.
Първоначална инжекция е направена месец преди проучването и след това отново на 12, 24 и 48 седмици. В някои случаи е включена допълнителна ваксина, включително такава, наречена gp140 ваксина, която е подобна по дизайн на кандидат за ваксина RV144.
Изследователите на APPROACH съобщиха, че след 96 седмици мозаечната ваксина не само се понася добре, но предизвиква имунен отговор срещу ХИВ, независимо от използваната комбинация от ваксини. Най-силен отговор се наблюдава при тези, дадени както на ваксините Ad26, така и на gp140.
Още по-обещаващи бяха резултатите, наблюдавани в паралелното симианско проучване. За това 72 маймуни резус бяха инжектирани с мозайката Ad26 ваксина и изложени на шест различни случая на SIV, маймунската версия на ХИВ. Въпреки високорисковата експозиция, 67% от ваксинираните маймуни успяха да останат без SIV.
Досега резултатите от изпитванията, наблюдавани както при хора, така и при маймуни, бяха предимно положителни.
Предизвикателства и ограничения
След успеха на проучването APPROACH, проучването HTVN705 / Imbokodo ще използва както мозаечните ваксини Ad26, така и gp140. На всеки участник ще бъдат дадени общо шест ваксинации, първоначална доза при записване, последвана от друга доза на третия месец и двойна доза на шестия и 12-ия месец.
Всяка жена ще бъде рутинно проследявана в продължение на 24 до 36 месеца, като се проверява за странични ефекти от лечението или HIV сероконверсия (инфекция). Резултатите не се очакват до 2021 г.
Въз основа на това, което знаем, е малко вероятно двойните ваксини да бъдат напълно защитни. Като се има предвид голямото разнообразие от ХИВ, вероятно е някои варианти да избегнат неутрализацията и да установят убежища, известни като резервоари, в клетките и тъканите на тялото.
Това, което изследователите се надяват е, че мозаечните антигени ще „научат“ имунната система да идентифицира и блокира някои от по-вирулентните вирусни щамове, дори когато те мутират. Ако изпитването се окаже дори умерено успешно - предотвратяването на ХИВ с повече от 50 процента - въздействието върху новия процент на инфекция може да бъде огромно.
През 2017 г. около 1,8 милиона души са били заразени с ХИВ годишно или около 50 000 нови инфекции на ден. 36,7 милиона души живеят с болестта, като 21 милиона получават антиретровирусна терапия.
С парични вноски за намаляване на ХИВ в световен мащаб, ваксината - дори умерено ефективна - се смята от някои за единствената реалистична надежда за окончателно прекратяване на пандемията. В този контекст изпитанието HTVN705 / Imbokodo се счита за решаващо.
Други опити за ваксини
Докато голяма част от медийния фокус е поставен върху процеса срещу Imokodo, текат и други също толкова важни разследвания. Някои са фокусирани върху разработването на превантивна ваксина, докато други са предназначени да бъдат терапевтични, което означава, че те могат да помогнат за контрол на ХИВ, в идеалния случай, без нужда от лекарства.
В допълнение към проучването Imbokodo, в ход са изпитвания върху хора за две концепции за превантивна ваксина:
- Защита, медиирана от антитела (AMP).
- Ваксина, известна като ALVAC, използвана преди това в проучването RV144.
Предотвратяване, медиирано от антитела (AMP)
Антитяло-медиираната профилактика (AMP) е подход, чрез който учените се стремят да идентифицират и репликират подмножество от естествени имунни клетки, известни като широко неутрализиращи антитела (bNAbs), които са в състояние да убият широк спектър от подтипове на ХИВ.
Най-напредналите от тези проучвания включват антитялото VRC01, за което е известно, че убива над 90 процента от щамовете на ХИВ при изследвания в епруветки. Докато ранните проучвания за пасивната имунизация на антитела VRC01 са били недостатъчно ефективни - осигурявайки само краткосрочен контрол на инфекцията - други потенциално по-силни bNAbs се изследват, включително N6 антитялото, което е в състояние да неутрализира 96 процента от всички варианти.
Понастоящем се провежда друго проучване за използването на антитела VRC01 като средство за превенция на ХИВ, известно като профилактика на HIV преди експозиция (PrEP), в 10 държави на три континента.
Известно като проучване AMP, разследването ще включва две отделни проучвания фаза IIb - едното включва мъже гей, бисексуални и трансджендъри в Бразилия, Перу и САЩ, а другото включва жени в Субсахарска Африка. Резултатите се очакват през 2020 г.
RV144 Последващи действия
Изпитването RV144, въпреки недостатъците му, разкри някои от ключовите механизми, по които се разработват настоящите модели на ваксини. Това проучване включва две ваксини:
- Ваксината срещу AIDSVAX, тип, който се проваля самостоятелно през 2003 г.
- По-нова ваксина, наречена ALVAC, доставена в инвалиден вирус на канарче.
Заедно двойните ваксини осигуряват първите доказателства за значителна защита при неинфектирани хора. За съжаление, RV144 и последвалите изпитания RV305 доказаха, че ефектът е краткотраен, намалявайки от процент от 60 процента за 12 месеца до 31 процента за 42 месеца.
С това казано, специфичните имунни отговори от ваксината ALVAC се оказаха толкова убедителни, че в момента се провежда ново проучване, наречено HVTN702 или Uhambo (Zulu за „Пътуване“), в Южна Африка.
Целта на изследването е да се тества ефикасността на ваксината ALVAC за предотвратяване на ХИВ, когато се комбинира с бустер за ваксина gp120. Изпитването фаза IIb / III, което се провежда от ноември 2016 г., включва 5400 неинфектирани мъже и жени. ALVAC ще бъде доставен при първоначална интрамускулна инжекция, последвана от бустер 12 месеца по-късно. Резултатите се очакват през 2020 г.
Изследвания за лечение на ХИВ
В допълнение към превенцията, учените продължават да изследват както функционални лекове, така и стерилизиращи лекарства за ХИВ.
Функционално лечениеТакъв, при който лечение или вероятно комбинация от лечения контролира, а не унищожава вируса.
Тази, която напълно освобождава и убива всички вирусни частици, стратегия, известна в народите като „ритник-убийство“.
И двете лечения имат подобен подход, тъй като включват две теоретични стъпки:
- Пречистването на скрити резервоари, където се крие ХИВ.
- Използването на лекарство, ваксина или имунотерапевтичен агент за контрол или унищожаване на напълно експонирания вирус.
Въпреки че постигнахме напредък в установяването на това кои инструменти са необходими за постигане на лечение, самите инструменти не успяха да постигнат изследователска дейност. Например, HDAC инхибиторите, използвани за лечение на рак, са се оказали ефективни при „изритането“ на ХИВ от резервоарите му, но досега са успели да постигнат само частичен клирънс.
За да бъдат лекарствата ефективни, дозите трябва да бъдат увеличени до токсични нива. Но дори тогава няма гаранция, че всички частици ще бъдат освободени.
По подобен начин сме на години далеч от разработването на каквото и да е фармацевтично, ваксинно или имунотерапевтично средство (или комбинация от средства), способно да неутрализира напълно ХИВ във всичките му форми.
Понастоящем се разследват по-нови, иновативни кандидати за наркотици, включително ABX464 (който е постигнал 25 до 50 процента изчистване на ХИВ резервоарите в ранен стадий на човешки опити) и ваксината HIV Conserv (имуностимулиращо лекарство, което предоставя доказателства за функционални ХИВ контрол).
