Елитни контролери за ХИВ и бъдещето на изследванията на СПИН

Ако не се лекува, ХИВ обикновено ще прогресира до СПИН; това е общото правило. Смята се обаче, че малка част от ХИВ-позитивните хора могат да контролират ХИВ, без никога да прогресират до СПИН - и без използването на антиретровирусни лекарства. Тези хора, наричани някога дългосрочни непрогресисти, днес обикновено се наричат ​​ХИЛ елитни контролери.

Докато експертите отдавна смятаха това ниво на вродена резистентност за загадка, по-голямата част от доказателствата днес предполагат, че специфични генетични мутации дават на този „елитен“ контрол на ХИВ. Като такъв, по-голям фокус е поставен върху определянето дали едни и същи механизми могат да бъдат имитирани при други хора, с крайната цел да се създаде ваксина срещу ХИВ или някакъв имунологичен подход за контрол на ХИВ лекарството без употребата на наркотици.

Международна инициатива за ваксини срещу СПИН (IAVI)

Дефиниране на Elite Control

Елитните контролери са широко дефинирани като ХИВ-позитивни хора, които поддържат неоткриваеми ХИВ вирусни товари без употребата на ХИВ лекарства. Освободени от бремето на неконтролираната вирусна активност, елитните контролери обикновено имат добре запазена имунна система (измерена чрез броя на CD4), което означава, че рискът от опортюнистична инфекция се счита за нисък.

Смята се, че между един на всеки 300 и един на всеки 500 души, заразени с ХИВ, са елитни контролери.

Цифрата може да варира, тъй като изследванията често определят елитните контролери по различен начин. Въпреки това започва да се появява консенсус по дефиниция, че „елитният контрол е демонстрация на множество последователни неоткриваеми вирусни натоварвания за поне 6 месеца или неоткриваеми вирусни натоварвания при поне 90% от измерванията в продължение на 10 години“.

Това е важно разграничение, защото не можем уверено да кажем, че тези елитни контролери ще го направятникоганапредват в заболяването си или изпитват внезапно активиране на вирусна активност. Трябва да приемем, че част от тази популация ще го направи.

Причини за защита

Ранните проучвания не бяха успешни при намирането на общи черти и характеристики сред елитните контролери. Едва с появата на генетични изследвания и технологии успяхме да определим общи черти сред тези с предполагаем елитен контрол.

Сред ключовите изследователи, ученият от Харвардското медицинско училище Брус Уокър, доктор по медицина, беше сред първите, които изолираха генетичните различия в състава на тази популация, черпейки доказателства от кохорта от 1500 елитни контролери през последното десетилетие.

В нормалната имунна система специализираните имунни клетки, наречени „помощни“ Т-клетки, разпознават болестотворните вируси и ги „маркират“ за неутрализация. След това Т-клетките "убиец" се фиксират върху вируса в определени точки на закрепване и ефективно убиват вируса отвътре.

Въпреки това, ХИВ е в състояние да се адаптира към имунния натиск, мутирайки, за да предотврати прикрепването на клетките-убийци, като същевременно унищожава клетките-помощници, необходими за сигнализиране на атаката на първо място.

В изследването на своята група Уокър успя да определи, че Т-клетките-убийци в елитната контролна група са в състояние да функционират независимо от Т-клетките-помощници. Освен това неговият екип установи, че клетките-убийци са успели да неутрализират голямо разнообразие от ХИВ, а не само конкретна подгрупа, както е най-често.

Откакто бяха публикувани изследванията на Уокър, учените успяха да изолират много от генетичните мутации, открити в генома на елитната контролна популация. Между тях:

• Мутацията на гена FUT2, който се среща в 20 процента от европейското население и е известно, че осигурява силна устойчивост на други видове вируси.
• Наличието на специализирани гени, наречени човешки левкоцитен антиген В (HLA-B), които се намират в голяма част от елитните контролери.
• Генетичният механизъм, който позволява на елитните контролери да произвеждат така наречените широко неутрализиращи антитела (bNAbs) по-бързо от нелитни контролери. bNAbs, по дефиниция, са в състояние да убият по-голямо разнообразие от ХИВ. Обикновено контролер, който не е елитен, може да отнеме години, за да произведе тези клетки, като по това време ХИВ вече е установил скрити скрити резервоари, които до голяма степен са непроницаеми за атака. Елитните контролери, за разлика от това, изглеждат в състояние да активират bNAbs почти незабавно, предотвратявайки (или поне намалявайки) установяването на латентни резервоари.

Чрез идентифицирането на тези генетични механизми учените се надяват да възпроизведат процесите или чрез генна терапия, имунологична ваксина, или чрез комбинация от биомедицински подходи.

Недостатъци на Elite Control

Въпреки оптимизма около контрола върху елита и свързаните с него изследвания на ваксини, все повече доказателства показват, че контролът върху елитите има своя цена.В сравнение с не-елитни контролери на антиретровирусна терапия (ART), елитните контролери са склонни да имат повече от два пъти броя на хоспитализациите, особено от не-асоциирани с ХИВ заболявания, за които е известно, че засягат непропорционално всички хора с ХИВ.

В сравнение с не-елитни контролери на ХИВ терапия с напълно неоткриваеми вирусни натоварвания, елитните контролери са имали 77 процента повече хоспитализации.

Дори не-елитни контролери с откриваем вирус се справят по-добре, което предполага, че ART успява да минимизира някои от дългосрочните хронични възпаления, за които знаем, че могат да увеличат риска и преждевременното развитие на не-свързани с ХИВ ракови заболявания, сърдечно-съдови заболявания и неврологични разстройства .