Как действа имунотерапията за лечение на рак

Имунотерапията е лечение на рак, което използва вашата имунна система за борба със злокачествените клетки. Срокътимунотерапиявсъщност се използва широко за колекция от различни терапевтични стратегии, които променят имунния отговор на организма или използват вещества, произведени от имунната система, за насочване на раковите клетки. Тези лечения са известни като биологични терапии.

Как действа имунотерапията

Теорията зад имунотерапията е, че имунната ви система вече знае как да се бори с рака. Точно както тялото ви е в състояние да идентифицира, маркира и монтира имунен отговор срещу бактерии и вируси, които го нахлуват, раковите клетки също могат да бъдат маркирани като ненормални и елиминирани от имунната система.

Концепцията за имунотерапия съществува отдавна. Преди век лекар, известен като Уилям Коли, отбеляза, че някои пациенти, когато са заразени с бактерия, изглежда се борят с рака си. Друг лекар на име Стивън Розенбърг е признат за задаване на въпроси относно основания на имунната система подход към рака.

В редки случаи ракът може да се разреши без никакво лечение. Тази спонтанна ремисия или регресия на рака е документирана, въпреки че е много рядка. Теорията на д-р Розенберг беше, че имунната система на пациента му е атакувала и изчистила рака.

Въпреки че има много различни видове имунни клетки и молекулярни пътища, които водят до отстраняване на раковите клетки, "големите оръжия" в борбата с рака са Т-клетките (Т-лимфоцитите) и естествените клетки-убийци.

Имунната система трябва да изпълнява множество задачи, насочени към раковите клетки. С прости думи, те включват:

• Наблюдение: Имунната система първо трябва да намери и идентифицира раковите клетки. (Аналогия би била горски работник, който се разхожда из гората и търси болни дървета.)
• Етикетиране: Веднъж открита, нашата имунна система трябва да маркира или етикетира раковите клетки за унищожаване. (Помислете за горския работник, който маркира проблемни дървета със спрей.)
• Сигнализиране: След като раковите клетки са маркирани, имунните клетки трябва да подадат аларма, привличайки клетките, борещи се с рака, в региона. (Помислете за онзи горски работник, който сега призовава екипажа си.)
• Борба: След като се случи горепосоченото, Т-клетките и естествените клетки-убийци атакуват и премахват раковите клетки от тялото (подобно на работниците, които изсичат и изтеглят болните дървета).

Очевидно имунните клетки не са достатъчни, за да се грижат сами за рака. Ако бяха, ракът нямаше да бъде смъртоносен.

Много видове рак са в състояние да избегнат или да се прикрият, така че тялото ви да не ги разпознае като заплаха. Раковите клетки могат да се скрият чрез:

• Намаляване на експресията на антигени на повърхността на клетките
• Производство на молекули, които потискат имунния отговор
• Причиняване на близките неракови клетки да отделят вещества, които намаляват ефективността на имунната система. Този подход се нарича "промяна на микросредата", зоната около раковите клетки.

Лекарствата за имунотерапия използват различни функции, за да помогнат на имунната система да намери и насочи раковите клетки веднъж завинаги. Те включват:

• Помагане на имунната система да разпознае рака
• Активиране и усилване на имунните клетки
• Пречи на способността на раковите клетки да се скрият (демаскиране)
• Намеса в микросредата на раковите клетки чрез промяна на сигналите на раковите клетки
• Използване на принципите на имунната система като шаблон за проектиране на лекарства за рак

По какво се различава имунотерапията от другите лечения на рака

За разлика от многото постижения в онкологията, които се основават на по-ранни лечения, имунотерапията е предимно изцяло нов начин за лечение на рак (неспецифичните имунни модулатори, като интерферон, са били от няколко десетилетия).

В сравнение с много други лечения:

• Някои имунотерапевтични лечения могат да работят при различни видове рак (да речем, при меланом и рак на белия дроб).
• Някои от тези лечения могат да работят за най-напредналите и най-трудно лечимите видове рак (напр. Рак на белия дроб в напреднал стадий или рак на панкреаса).
• Някои случаи могат да имат трайни резултати - това, което онколозите наричат ​​траен отговор. Повечето лечения на рак за солидни тумори, като химиотерапия и лекарства, насочени към специфични генетични промени в раковите клетки, са ограничени; раковите клетки в крайна сметка стават устойчиви на лечението.

Пробив в рака

Имунотерапията е обявена за клиничен аванс на годината за 2016 г. от Американското общество по клинична онкология. За тези, живеещи с рак, това поле, заедно с напредъка в лечението като целенасочени терапии, са причини да изпитват чувство на надежда - а не само за бъдещето, но за днес.

Видове

Може да сте чували имунотерапията, описана като лечение, което „засилва“ имунната система. Тези лечения всъщност са много по-сложни. Методите, одобрени понастоящем или които се оценяват в клинични изпитвания, включват следното.

Моноклонални антитела (терапевтични антитела)

Моноклоналните антитела действат, като превръщат раковите клетки в мишена и се използват повече от 20 години, особено за някои видове лимфоми.

Терапевтичните или моноклонални антитела са "изкуствени" антитела, предназначени да атакуват ракови клетки, а не микроорганизми. Те се прикрепват към антигени (белтъчни маркери) на повърхността на раковите клетки, като по същество ги маркират. След като раковите клетки са толкова маркирани, други клетки в имунната система знаят да ги унищожат.

Друг тип моноклонално антитяло може вместо това да се прикрепи към антиген върху раковата клетка, за да блокира растежния сигнал да достигне до рецептор. Когато това се случи, сигналът за растеж не може да получи необходимия достъп, за да каже на раковата клетка да се раздели и расте.

Лекарствата, които доставят моноклонални антитела, включват:

• Авастин (бевацизумаб)
• Херцептин (трастузумаб)
• Ритуксан (ритуксимаб)
• Vectibix (панитумумаб)
• Ербитукс (цетуксимаб)
• Gazyva (обинутузумаб)

Друг вид моноклонално антитяло е биспецифичното антитяло. Тези антитела се свързват с два различни антигена. Единият маркира раковата клетка, а другият работи за набиране на Т-клетка и обединяване на двете. Пример е Blincyto (blinatumomab).

Конюгирани моноклонални антитела

Горепосочените моноклонални антитела действат сами, но антителата могат също да бъдат прикрепени към химиотерапевтично лекарство, токсично вещество или радиоактивна частица в метод за лечение, наречен конюгирани моноклонални антитела.

Думата конюгирана означава „прикрепен“. В тази ситуация прикачен "полезен товар" се доставя директно до ракова клетка. Като се прикрепи антитяло към антиген върху ракова клетка и достави лечението директно към източника, може да има по-малко увреждане на здравите тъкани.

Някои лекарства в тази категория, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), включват:

• Kadcyla (ado-trastuzumab)
• Adcetris (брентуксимаб ведотин)
• Zevalin (ibritumomab tiuxetan)
• Онтак (денилевкин дифитокс)

Инхибитори на имунната контролна точка

Имунната система има контрол и баланс, така че да не се представя прекомерно или недостатъчно. За да се предотврати първото - което може да причини автоимунно заболяване като ревматоиден артрит - по имунната пътека има инхибиторни контролни пунктове, които работят като спирачки, за да забавят автомобила.

Но, както беше посочено, раковите клетки могат да бъдат трудни и измамни. Един от начините да направят това е чрез протеини на контролно-пропускателни пунктове, веществата, които потискат или забавят имунната система. Тъй като раковите клетки възникват от нормални клетки, те имат способността да произвеждат тези протеини - някои просто намират начин да ги използват необичайно, за да избегнат откриването. В резултат на това протеините завършватблъсканеспирачките на имунната система.

Имунни инхибитори на контролни точки за борба с това. Те могат да се свържат с тези протеини на контролните точки и да освободят спирачките, за да може имунната система да се върне към работа и да се пребори с раковите клетки.

Примери за инхибитори на контролни точки, които се използват в момента, включват:

• Opdivo (ниволумаб)
• Keytruda (пембролизумаб)
• Yervoy (ипилимумаб)

Сега изследванията изследват ползите от комбинирането на две или повече лекарства от тази категория. Например, използването на PD-1 и CTLA-4 инхибитори заедно (Opdivo и Yervoy) показва обещание.

Важно е да се отбележи, че тези терапии могат да се припокриват. Например, лекарство, използвано като инхибитор на контролната точка, може също да бъде моноклонално антитяло.

Приемателен клетъчен трансфер

Една от причините имунната система да не се бори с големи тумори е, че тя просто е надмогната. Помислете за това да имате 10 войници на фронтовите линии срещу 100 000 противници.

Приемните лечения за трансфер на клетки работят за укрепване на защитните сили. Лекарите първо премахват Т-клетките от района, заобикалящ тумора Ви. След като вашите Т клетки се съберат, те се отглеждат в лабораторията. След като са се умножили достатъчно, те се инжектират обратно в тялото ви.

Това лечение доведе до лечение на някои хора с меланом.

CAR Т-клетъчна терапия

Терапията с Т-клетки на CAR може да се разглежда като „настройка на имунната система“. CAR означава химерен антигенен рецептор; химерично означава „обединени“. При тази терапия вашите собствени Т клетки се събират и след това се модифицират, за да експресират CAR.

Този рецептор позволява на Т-клетките да се прикрепят към рецепторите на повърхността на раковите клетки, за да ги унищожат. С други думи, той помага на Т-клетките да разпознаят раковите клетки.

CAR Т-клетъчна терапия

Две терапии с Т-клетки на CAR са получили одобрение от FDA, Yescarta и Kymriah.

• Yescarta (асикабтаген цилолевцел), е химерна антигенна рецепторна (CAR) Т-клетъчна терапия и се използва за лечение на възрастни с някои видове големи В-клетъчни лимфоми, които не са отговорили или са имали рецидив след поне два други вида лечение.
• Kymriah (tisagenlecleucel), се използва както за педиатрични, така и за възрастни пациенти с рецидивираща или рефрактерна остра лимфобластна левкемия и за възрастни пациенти с някои видове рецидивиращ или рефрактерен голям В-клетъчен лимфом след две или повече линии на системна терапия.

Ваксини за лечение на рак

Раковите ваксини са имунизации, които стартират имунния отговор към рак. Може да чуете за ваксини, които могат да помогнат за предотвратяване на рак, като хепатит В и HPV, но ваксините за лечение на рак се използват с различна цел: да атакуват рак, който вече е налице.

Когато сте имунизирани срещу, да речем, тетанус, имунната ви система е изложена на малко количество инактивиран тетанус токсин. Виждайки това, тялото ви го разпознава като чуждо, въвежда го в В-клетка (В-лимфоцит), която след това произвежда антитела. Ако сте изложени на тетанус по-късно, имунната ви система е подготвена и готова за атака.

Тук подходът е подобен: Ваксините срещу рак могат да бъдат направени, като се използват или туморни клетки, или вещества, които те произвеждат.

Пример за ваксина за лечение на рак, използвана в САЩ, е Provenge (sipuleucel-T) за рак на простатата. В момента ваксините срещу рак се тестват за няколко вида рак, както и за предотвратяване на рецидив на рак на гърдата.

При рак на белия дроб в Куба са изследвани две отделни ваксини - CIMAvax EGF и Vaxira (ракотумомаб-стипца) - за недребноклетъчен рак на белия дроб. Тези ваксини, за които е установено, че увеличават оцеляването без прогресия при някои хора с недребноклетъчен рак на белия дроб, започват да се изучават и в Съединените щати.

В зависимост от лечението, имунотерапевтичните лекарства могат да се прилагат интравенозно, орално, локално (крем) или интравезикално (в пикочния мехур).

Онколитични вируси

Използването на онколитични вируси се нарича аналогично като „динамит за ракови клетки“. Когато мнозина мислят за вируси, те обикновено мислят за нещо лошо. Вируси като обикновена настинка заразяват тялото, като навлизат в клетките, размножават се и в крайна сметка причиняват разпадане на клетките. Онколитичните вируси се използват за „заразяване“ на раковите клетки. В този случай това развитие на събитията може да бъде от полза.

Тези лечения изглежда действат по няколко начина. В допълнение към горното, те също така освобождават антигени в кръвта, които привличат повече имунни клетки, за да дойдат и да атакуват.

Talimogene laherparepvec (T-VEC, или Imlygic) е първият одобрен от FDA онколитичен вирус. Този вирус може да атакува както рак, така и нормални клетки, но за разлика от раковите клетки, нормалните клетки са способни да оцелеят.

Цитокини (модулатори на имунната система)

Модулаторите на имунната система са форма на имунотерапия, която се предлага от много години. Тези лечения се наричат ​​неспецифична имунотерапия. С други думи, те работят, за да помогнат на имунната система да се пребори с всеки нашественик, включително рак.

Тези имунорегулиращи вещества - цитокини, включително интерлевкини (IL) и интерферони (IFN) - подчертават способността на имунните клетки да се борят с рака.

Примерите включват IL-2 и IFN-алфа, които се използват за рак на бъбреците и меланоми, наред с други видове рак.

Адювантна имунотерапия

Ваксината Bacillus Calmette-Guerin (BCG) е една от формите на адювантна имунотерапия, която в момента е одобрена за лечение на рак (адювантозначава нещо, което засилва имунния отговор на организма към нашественик). Използва се в някои части на света като защита срещу туберкулоза, въпреки че се използва успешно и за лечение на рак на пикочния мехур.

Ваксината, вместо да се дава като имунизация, се инжектира в пикочния мехур, където предизвиква реакция за борба с рака.

Странични ефекти

Тъй като имунотерапията се отнася конкретно до рака, учените се надяват, че тези лечения ще имат по-малко странични ефекти от традиционните химиотерапевтични лекарства. Както всички терапии срещу рак, имунотерапията може да доведе до нежелани реакции, които варират в зависимост от категорията на имунотерапията, както и от конкретните лекарства. Те могат да бъдат леки до тежки.

Някои нежелани реакции включват:

• Кожни реакции: Кожата може да бъде чувствителна към слънчева светлина. Зачервяването, образуването на мехури и сърбеж могат да бъдат често срещани; счупването на кожата чрез надраскване може да причини инфекция. Пръстите са особено податливи на дразнене с поява на мехури и напукване на върховете на пръстите и около ноктите.
• Грипоподобни симптоми: Треска, гадене, болки в тялото
• Възпалителни състояния: Дебелото черво, белите дробове и сърдечният мускул могат да бъдат податливи на дразнене - знак за свръхактивен имунен отговор.
• Мускулни болки
• Задух
• Сърцебиене
• Оток (задържане на вода) и наддаване на тегло

Противопоказания

Тъй като имунотерапията е толкова нова, все още не съществуват клинични изследвания, които уверено да показват кой не трябва да я получава за лечение на рак поради опасни или животозастрашаващи странични ефекти. Но лекарите се учат.

Например, имунотерапията може да увеличи риска или тежестта на туберкулозата, но тези случаи са били изключително редки. В друг случай, 47-годишна жена спонтанно развива диабет тип 1 при възрастни, три седмици след получаване на еднократно имунотерапевтично лечение. Но отново, това беше единичен случай.

Като се има предвид времето за правилно изследване и наблюдение, общите противопоказания, ако има такива, ще бъдат на фокус през следващите години.

Дума от Verywell

Областта на имунотерапията е вълнуваща, но е в зародиш и има още много какво да се научи. Важно е да се признаят някои от ограниченията на имунотерапията на този етап от развитието.

Въпреки това, някои пациенти са постигнали положителни резултати. Ако получите диагноза рак, вашият онколог ще може да определи дали може да сте кандидат за имунотерапия и ако да, какъв вид.