Opdivo (Nivolumab): Употреба, действия и странични ефекти

Лекарството за имунотерапия Opdivo (nivolumab) вече е одобрено за няколко метастазиращи ракови заболявания (като рак на белия дроб, меланом и др.) И е довело до отговори, които досега не са наблюдавани при тези напреднали видове рак. Лекарството действа опростено, като помага на собствената имунна система на тялото да елиминира раковите клетки. За разлика от химиотерапията, Opdivo е насочен специално към раковите клетки и често има по-малко странични ефекти от традиционните химиотерапевтични лекарства. Честите нежелани реакции включват обрив, електролитни аномалии и възпаление в редица различни органи.Да разгледаме механизма на действие на Opdivo, кога и как може да се използва, потенциалните странични ефекти и как лекарите се опитват да научат кой ще реагира най-добре на тези лекарства.

Opdivo (Nivolumab) —Определение

Opdivo (nivolumab) се счита за вид имунотерапевтично лекарство, първото лекарство от тази категория, одобрено за рак на белия дроб (през 2015 г.), а сега е одобрено и за няколко други видове рак. Имунотерапията е сравнително нов тип лечение на рак, който използва имунната система или принципите на имунния отговор за борба с рака.

Има много различни видове или категории лечения, които се класифицират като имунотерапия. Opdivo се счита за „инхибитор на контролно-пропускателен пункт“ (което ще обсъдим по-долу).

Opdivo (nivolumab) е вълнуващо допълнение за лечение на рак през последните няколко години и голяма част от вълнението не е само хип. Някои хора са имали отговори на лекарствата, които са били почти нечувани дори през последното десетилетие. За съжаление Opdivo не работи за всички, но когато е ефективен, може да доведе до траен отговор (дефиниран по-долу). Нежеланите реакции са често срещани, но като цяло са по-леки от страничните ефекти, установени при много режими на химиотерапия.

Opdivo (Nivolumab) ли е вид химиотерапия?

Много хора са объркани относно това как химиотерапията и имунотерапията са свързани. Имунотерапията, и по-специално ниволумаб, е вид химиотерапия?

Понякога химиотерапията се използва свободно, за да опише всякакъв вид лекарства, дадени за борба с рака. В този случай лекарствата за имунотерапия понякога могат да се наричат ​​химиотерапия. И все пак има и важни разлики. Терминът "химиотерапия" обикновено се отнася до употребата на лекарства, които влияят на клетъчното делене навсичкобързо растящи клетки. Добре известните странични ефекти на химиотерапията възникват, защото освен че се борят с раковите клетки, тези лекарства засягат и нормалните клетки, които се делят бързо. Именно това действие на химиотерапията върху здрави клетки, като тези в костния мозък (в резултат на нисък брой бели и повече), космените фоликули (в резултат на загуба на коса) и храносмилателния тракт (в резултат на гадене) води до общото странични ефекти.

За разлика от тях, имунотерапевтичните лекарства са създадени специално, за да променят имунната система на тялото или да използват вещества, произведени от имунната система, за борба с рака и не атакуват всички клетки в тялото. По тази причина лекарствата за имунотерапия често имат по-малко странични ефекти от традиционните лекарства за химиотерапия.

Как действа Opdivo (Nivolumab) (механизъм на действие)

Opdivo (nivolumab) е лекарство за имунотерапия, което е класифицирано като инхибитор на контролния пункт.

Механизмът на действие на инхибиторите на контролно-пропускателните пунктове е по-лесен за разбиране, ако мислите за имунната си система като за кола, като инхибиторите на контролните точки са спирачките на автомобила. Нашата имунна система е създадена да атакува бактерии, вируси и дори ракови клетки в телата ни. Имунната ни система вече знае как да се бори с рака. Точно както тялото ни се бори с бактериите и вирусите в нашата среда, то е създадено да се бори с чужди клетки като раковите клетки.

Имунната система обаче има контрол и баланс. Тези контролни точки служат за контрол на имунната система, така че тя да не се представя по-добре или свръх. Свръхактивната имунна система всъщност е проблем с автоимунни заболявания като ревматоиден артрит и лупус.

„Спирачките“ на автомобила, които забавят процеса, са протеините, посочени като инхибитори на контролните точки. Тези протеини на контролните точки забавят имунния отговор, така че той да не е свръхактивен. Един от тези протеини е PD-L1. PD-L1 се свързва с PD-1 рецепторите на Т клетките (клетките в имунната система, които най-активно атакуват рака), като им казва да бъдат тихи.

Раковите клетки са трудни. Някои ракови клетки са намерили начин да произведат много PD-L1. Когато това се свързва с PD-1 рецепторите на Т-клетките, това позволява на раковите клетки да растат неконтролирано, почти като поставяне на маска върху раковите клетки, така че имунната система да не ги разпознава и атакува.

Opdivo работи чрез свързване и блокиране на активирането на PD-1 от PD-L1, като по същество освобождава спирачките на автомобила (имунната система), за да може да се бори с рака. Като цяло Opdivo работи, като сваля маската от раковите клетки, така че те вече не могат да се скрият от имунната система и в крайна сметка да бъдат унищожени от собствения имунен отговор на нашето тяло.

Opdivo (Nivolumab) Използва

Opdivo обикновено се използва за рак на етап IV (неоперабилен), рак, който не може да бъде лекуван с операция и обикновено се е разпространил в други части на тялото (наричан метастатичен).

Какви ракови заболявания могат да бъдат лекувани с Opdivo?

Opdivo (nivolumab) е одобрен за лечение на хора с белодробен аденокарцином (вид недребноклетъчен рак на белия дроб), плоскоклетъчен карцином на белите дробове (друг вид недребноклетъчен рак на белия дроб), метастатичен меланом, болест на Ходжкин , рак на главата и шията, карцином на Меркел и бъбречно-клетъчен карцином (рак на бъбреците). Той се използва и в клинични изпитвания за други видове рак.

Как се дава?

Opdivo се прилага чрез интравенозно инжектиране за период на инфузия от около час. Най-често се дава на всеки 2 седмици.

Сам или в комбинация

Opdivo може да се прилага самостоятелно или в комбинация с други лекарства за имунотерапия, лекарства за химиотерапия или лъчение. Трябва да се отбележи, че комбинираната терапия може да работи добре поради определен механизъм. Химиотерапията или лъчетерапията водят до разграждане на туморните клетки. Продуктите на разграждането на тези клетки след това се "виждат" от имунната система и по същество грундирането на системата може да доведе до по-добра работа на имунотерапевтичните лекарства.

Какво означава „траен отговор“?

Преди да обсъдим проучванията на ниволумаб, е полезно да дефинираме термин, който се използва често при описване на отговора към имунотерапевтичните лекарства: терминът "траен отговор".

"Траен отговор" се отнася до дълготраен положителен отговор на тумор към лекарство. Няма точно определено време, но "дълготраен" обикновено означава минимум 1 година, а понякога и много по-дълъг.

Ако видите изследвания, в които се говори за „траен отговор“, това често контрастира с типичния тип отговор, който се очаква от химиотерапията. При солидни тумори IV етап химиотерапията може да бъде ефективна, но туморът почти винаги става устойчив на химиотерапия след относително кратък период от време (често се определя в месеци). При целевите терапии времето за реакция често е по-дълго, но резистентността често се развива след една година в зависимост от конкретното лекарство, вида на рака и много други. (Някои от по-новите целеви терапии изглежда работят по-дълго от това.)

Трайният отговор не означава "излекуване", но определя отговор, който в много отношения енай-близкото нещо, което имаме в този момент—Когато работи.

Имунотерапията може да продължи да работи след приключване на лечението

За разлика от химиотерапията и целевата терапия - които са ефективни само докато човек приема лекарството - за някои хора, които са приемали Opdivo, изглежда, че може да продължи да бъде ефективен. При недребноклетъчен рак на белия дроб някои хора са имали трайни реакции дори след прекратяване на терапията.

Какво ни казват проучванията и клиничните изпитвания за Opdivo?

Проучванията като цяло разглеждат ефекта на Opdivo върху специфични видове рак, а не като рак като цяло:

• Недребноклетъчен рак на белия дроб: Преглед от 2017 г. на девет проучвания, включващи хора с недребноклетъчен рак на стадий III и етап IV установи, че nivolumab (и Tecentriq (atezolitumab) и Keytruda (pembrolizumab) подобряват общата преживяемост повече от химиотерапията, когато се използва втори линия (и също първа линия на пембролизумаб при PDL-1 положителни тумори). Освен това хората изпитват по-малко странични ефекти върху инхибиторите на контролно-пропускателните пунктове, отколкото при химиотерапия. Opdivo може да се използва или за белодробен аденокарцином, или за плоскоклетъчен карцином на белите дробове. Opdivo трябва само да се използва за хора, които нямат насочени генни мутации или не са реагирали на таргетна терапия.
• Метастатичен меланом: Opdivo сега се препоръчва първа линия (като първото лечение) за метастатичен меланом.
• Метастатичен дребноклетъчен рак на белия дроб
• Рак на хранопровода (невъзстановим, напреднал, повтарящ се или метастатичен)
• Класически ходжкинов лимфом: Opdivo може да се използва за хора с класически ходжкинов лимфом, които не се подобряват след трансплантация на стволови клетки и използване на целенасочена терапия.
• Плоскоклетъчен рак на главата и шията (метастатичен или рецидивиращ).
• Бъбречно-клетъчен карцином: Opdivo е одобрен както за първа линия в комбинация с Yervoy (ипилимумаб), така и за втора линия (след терапия с инхибитор на анти-ангиогенезата) за напреднал бъбречно-клетъчен карцином, най-често срещаният тип рак на бъбреците.
• Уротелиален карцином: Opdivo е одобрен за хора с този тип рак на пикочния мехур, които не се подобряват при химиотерапия.
• Клетъчен карцином на Меркел
• Колоректален рак: Един вид метастатичен рак на дебелото черво след лечение с три химиотерапевтични лекарства.
• Хепатоцелуларен карцином (рак на черния дроб): Opdivo може да се използва след лечение с Nexavar (сорафениб).

Кога имунотерапията работи най-добре?

Изследванията върху Opdivo и други лекарства за имунотерапия са все още млади, но поне с рак на белия дроб изглежда, че хората, които са пушили в миналото, са по-склонни да реагират на лекарството, отколкото тези, които никога не са пушили. Това има смисъл, когато се мисли за механизма. Белодробните тумори при хората, които са пушили, имат „по-голямо мутационно натоварване“. С други думи, раковите клетки имат повече от мутациите, които се намират в раковите клетки, които се появяват в процеса на превръщането на клетката в ракова. (Това не е свързано с наследствеността и тези мутации не се предават в семейството). Клетките, които имат повече мутации, вероятно изглеждат по-ненормални (по-малко като нормалните клетки) за имунната система, което прави лечението, което използва имунната система или нейните принципи, по-вероятно да бъде ефективно.

Тестове за проверка дали Opdivo може да бъде ефективен

Тестовете, които могат да бъдат направени за предсказване на отговора на Opdivo и други инхибитори на контролни точки, включват:

• Нива на PD-L1: Тестовете за нива на PD-L1 могат, в някои случаи, да предскажат отговор на Opdivo, но тестът има много ограничения, доколкото решава кога да използва лекарството. Някои хора, които имат ниски нива на PD-L1, все още могат да имат много силна реакция към лекарството.
• Натоварване на туморната мутация: Натоварването на туморната мутация е тест за биомаркер, който разглежда броя на мутациите в раковите клетки. Тези, които имат голямо натоварване на туморни мутации (дефинирани като повече от 10 мутации на мегабаза при тестване на Foundation), са по-склонни да отговорят, но както при PD-L1 тестването, има изключения и все още е твърде рано тестът да се използва като метод за избор на лечение.

Потенциални странични ефекти на Opdivo (Nivolumab)

Както при всяко лечение на рак, и при лечението с Opdivo има чести и потенциални странични ефекти.

Честите нежелани реакции (тези, които се наблюдават при 10 или повече процента от хората) включват:

• Кожен обрив
• Сърбеж (сърбеж)
• Повишено ниво на калий (хиперкалиемия) и ниско ниво на натрий (хипонатриемия)
• Ненормални тестове за чернодробна функция като ALT и алкална фосфатаза
• Кашлица
• Задух
• Умора
• Нисък брой на белите кръвни клетки
• Мускулни болки, особено при рак на белия дроб

По-рядко срещаните, но сериозни неблагоприятни ефекти могат да включват:

• Почти всичко, което завършва със суфикса "itis", термин, който означава възпаление; като колит (възпаление на дебелото черво), пневмонит (възпаление на белите дробове), хепатит (възпаление на черния дроб), нефрит (възпаление на бъбреците), панкреатит (възпаление на панкреаса) и др.
• Очни състояния като увеит и сухота в очите
• Ендокринни проблеми, включващи щитовидната жлеза, надбъбречните жлези и хипофизната жлеза

Предупреждения, докато сте на Opdivo (Nivolumab)

Хората, приемащи Opdivo, трябва да бъдат наблюдавани за възпалителни симптоми и ако е налице, може да се наложи лекарството да се задържи или спре. Те включват състояния като пневмонит, енцефалит, нефрит и колит. Лекарството може да причини диабет тип I и трябва да се следи кръвната захар.

Може да се появи надбъбречна недостатъчност или надбъбречна умора и хората трябва да са наясно с потенциала на това състояние, както и с възможните симптоми.

Могат да се появят тежки имунни обриви като синдром на Стивънс-Джонсън и трябва да говорите с Вашия лекар за всички обриви, които развиете.

Като цяло обаче тежките нежелани реакции, които налагат спиране на лекарството, са необичайни и се наблюдават по-малко от 1% от времето. Не забравяйте да говорите с вашия онколог за други потенциални симптоми, както и кога трябва да се обадите.

Дума от Verywell

Opdivo (nivolumab) е много ново лекарство, което се класифицира като вид имунотерапия. За тези, при които тези лекарства са ефективни, понякога сме виждали отговори на напреднали солидни тумори, които са били невъобразими само преди няколко години. Въпреки това, те не работят за всички и все още нямаме добър начин да разберем кой ще отговори най-добре на лечението.

Нежеланите реакции са чести, особено симптоми като обрив, сърбеж и дисфункция на щитовидната жлеза. Понякога могат да се появят и сериозни нежелани реакции. Като цяло обаче Opdivo се понася по-добре от традиционната химиотерапия.

Има много вълнение от медицинската общност по няколко причини. Opdivo може да се използва за лечение дори на много напреднали солидни тумори. Освен това може да бъде ефективен при няколко различни вида рак. Вероятно е в близко бъдеще да бъдат одобрени нови употреби на лекарството и са в ход много клинични проучвания за оценка на ефекта на Opdivo върху голямо разнообразие от видове рак, както самостоятелно, така и в комбинация с други лечения.