Какво е хипертермия за лечение на рак?

Хипертермията като лечение на рак (наричана още термична терапия) се отнася до използването на високи температури за лечение на болестта. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с химиотерапия, имунотерапия, лъчетерапия или други лечения и може да се доставя локално, регионално или на цялото тяло, в зависимост от вида и стадия на лекувания рак.

Въпреки значителните доказателства, показващи неговата ефикасност, неговата наличност често е ограничена до по-големи ракови центрове и най-често се използва в условията на клинично изпитване.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

История

Хипертермията не е ново лечение за рак. Лечението на рак с помощта на топлина (каутеризация) е регистрирано още през 5000 г. пр. Н. Е. И Хипократ твърди, че способността да се лекува рак с топлина е това, което отличава лечимото от нелечимо раково заболяване.

Преди век лекарите са били запознати с явление, при което раковите заболявания регресират или понякога изчезват напълно. Това подобрение и понякога пълно изчезване на тумор често се наблюдава след инфекция, придружена от висока температура (често еризипела) или след инжекции на убити култури от стрептококи или вид бацил. След въвеждането на антибиотиците обаче тази спонтанна ремисия на рака се наблюдаваше рядко.

Използва

Хипертермия - както локална, регионална, така и на цялото тяло - може да се прилага самостоятелно или в комбинация с химиотерапия, лъчева или имунотерапия за редица различни видове рак. Някои от тях включват:

• Рак на гърдата (особено при локално напреднало и рецидивиращо заболяване)
• Рак на главата и шията
• Рак на белия дроб (недребноклетъчен рак на белия дроб)
• Меланом
• Саркоми
• Рак на маточната шийка
• Рак на простатата
• Рак на матката
• Рак на дебелото черво
• Рак на яйчниците (метастатичен) и първичен перитонеален рак
• Апендикс рак
• Лимфоми
• Плоскоклетъчен и базалноклетъчен рак на кожата

Видове

Хипертермията може да се използва самостоятелно или в комбинация с други лечения. Методите често се разбиват на такива, които са:

• Местен, за тумори близо до повърхността на тялото или до които може да се достигне чрез сонди
• Регионален
• Цялото тяло (обикновено за метастатични тумори)

Как работи

Механизмът на хипертермията на рака зависи от метода на лечение. Те включват:

• Високи температури: Използва се за унищожаване на ракови клетки.
• Леки температури: Използва се за сенсибилизиране на раковите клетки към други лечения или подобряване на способността на тези лечения да достигнат ракови клетки.

В допълнение към директните увреждания, хипертермията може да причини увреждане на молекулярно ниво като:

• Нарушаване на възстановяването на ДНК в раковите клетки
• Освобождаване на определени химикали
• Активиране на имунен отговор към рак

Аблация на раковите клетки

При локални терапии като радиочестотна аблация се използват високи температури за директно увреждане на раковите клетки и околните тъкани.

Раковите клетки - както и кръвоносните съдове, които доставят злокачествени тумори - се различават от тези на нормалните клетки. Тези разлики от своя страна могат да доведат до различни реакции на топлина. В допълнение, нагряването може да инхибира процеса на туморен растеж (клетъчно делене), както и способността на раковите клетки да се разпространяват (метастазират).

Какво представлява радиочестотната аблация?

Подобряване на лечението

Хипертермията може да засили клетъчно-убиващия ефект при лечения като:

• Химиотерапия
• Лъчетерапия
• Имунотерапия

Тези ползи са наблюдавани при редица различни видове рак, като саркоми и тези на хранопровода, храносмилателния тракт, панкреаса, гърдата, шийката на матката, пикочния мехур, главата и шията и др.

С всички тези лечения хипертермията може да увеличи притока на кръв (и следователно доставянето на кислород) към тумора, така че той да е по-податлив на клетъчно-убиващите ефекти, но има и други ефекти, които могат да бъдат специфични за вида на лечението. U

Когато хипертермията се използва с химиотерапия или лъчетерапия, тя обикновено се използва в рамките на един час от лечението. Изключение прави регионалната хипертермия, при която те се използват едновременно.

След лечение с хипертермия има период на преходна нечувствителност към ефектите на хипертермията. Поради тази причина хипертермията се използва най-много веднъж или два пъти седмично с лъчение.

Химиотерапия

Хипертермията може да засили ефекта от химиотерапията и това може да бъде:

• Добавка
• Синергични (работят по-добре, отколкото биха очаквали само комбинацията от хипертермия и химиотерапия)
• Действайте по начини, които са независими от взаимодействието.

Повишаването на температурата около тумора може да промени липидите в раковите клетки, така че лекарствата за химиотерапия да получат по-лесен достъп. С някои лекарства - като цисплатин - това води до синергичен ефект. При други - като карбоплатин и оксалиплатин - ефектът е адитивен.

Химиотерапия за лечение на рак - преглед

Лъчетерапия

Хипертермията повишава чувствителността на раковите клетки към йонизиращо лъчение по няколко начина. Те включват:

• Повишена чувствителност към радиация: Това се случва поради увеличения кръвен поток (от леко повишени температури, но не и от високи температури).
• Намалена способност на раковите клетки да възстановяват щети: Това е причинено от промени в ДНК протеините за възстановяване поради топлина.
• Индуцирано производство на протеини от топлинен шок: Тези протеини (по механизъм, който пречи на активността на ензим, наречен теломераза) насърчават смъртта на клетките.

Ефектите от хипертермия, комбинирани с радиация, варират в зависимост от вида и стадия на рака, но като цяло изглежда, че подобрява ефективността на радиацията с около 50%.

Използването на хипертермия е особено вълнуващо в условията на повтарящи се ракови заболявания. Лъчевата терапия често е ограничена поради относителна хипоксия в тъканите и това е значителен проблем при рецидивиращи тумори. Сега се смята, че чрез елиминиране на тази относителна хипоксия, комбинацията от хипертермия и лъчение може да позволи лечение на ракови заболявания, които преди са били лекувани с радиация, но са се повтаряли.

Странични ефекти на радиацията

Имунотерапия

Тъй като обикновено ниското ниво на кислород (хипоксия) около тумора (микросредата) изглежда играе роля в относителното имуносупресивно състояние на тъканната микросреда, се смята, че хипертермията може - чрез повишен кръвен поток - да подобри ефективността на имунотерапевтичните лекарства като инхибитори на контролни точки.

Въпреки че проучвания, разглеждащи ефективността на комбинирането на хипертермия с имунотерапия, все още не са направени, предклиничните проучвания предполагат, че комбинацията може да засили ефекта на имунотерапията във всичките осем етапа от цикъла на рака и имунотерапия.

Смята се, че добавянето на хипертермия към имунотерапията може да бъде особено полезно при лечението на метастатичен меланом и рак на главата и шията.

Абскопалният ефект

Изследователите се надяват, че комбинирането на хипертермия с лъчева терапия и имунотерапия може да усили явление, известно като абскопален ефект; но истинският ефект, ако има такъв, остава да се види.

Преглед на имунотерапията

Забранява поправянето на увредени ракови клетки

Клетките, включително раковите клетки, произвеждат протеини, които работят за възстановяване на увредената ДНК. Когато раковите клетки не са в състояние да възстановят щетите, причинени от лечението, те са по-склонни да умрат.

Смята се, че хипертермията деактивира ензимите за възстановяване на ДНК в клетките, като по този начин пречи на това възстановяване.

Подобряване на имунната система и намаляване на имунната супресия

В допълнение към подобряването на лечението на рака (и намаляването на способността за възстановяване) се смята, че хипертермията

• Подобрете имунния отговор на организма към раковите клетки
• Намалете имунната супресия
• Намалете имунното бягство от рак

Когато се комбинира с радиация, активирането на имунния отговор изглежда включва както вродената имунна система, така и адаптивната имунна система, засягайки клетки, вариращи от Т-клетки, до естествени клетки-убийци, до макрофаги и др.

Локална хипертермия

Локалната хипертермия включва използването на висока топлина, която се прилага върху малка (локална) област от тъкан, за да убие раковите клетки и кръвоносните съдове, които доставят тумор. В този случай, вместо да премахнат тумор, раковите клетки се нагряват и разпадат. Въпреки че варира, температурите от 103 до 110 градуса по Фаренхайт се прилагат най-често за период от 45 до 90 минути.

В много случаи се използва локална хипертермия:

• Като алтернатива на операцията
• За тези, които имат тумори, до които е трудно или невъзможно да се достигне чрез операция
• За хора, които не биха толерирали операция

Техниката може да се използва за първоначален тумор или за рецидивиращи / метастатични тумори. Употребата обикновено е ограничена до тумори с диаметър 5 сантиметра (около 2 1/2 инча) или по-малък.

За разлика от операцията, която премахва тумор, локалната хипертермия оставя след себе си белези. При конвенционални сканирания като КТ или ЯМР това понякога може да бъде трудно да се разграничи от активно нарастващ тумор. За щастие, позитронно-емисионната томография (PET сканиране) е функционален тест, който често може да направи това разграничение.

Топлината може да приеме формата на:

• Радиочестотна аблация (високоенергийни радиовълни): най-често срещаният метод
• Микровълни
• Ултразвук (фокусиран ултразвук с висока интензивност)
• Други

Локалната хипертермия може да се използва по различни начини:

• Външно: За лечение на тумори близо до повърхността на кожата (по-малко от 3 до 4 инча под повърхността).
• Интралуминално: За лечение на по-дълбоки области на тялото, които са достъпни чрез специални техники, като хранопровода по време на ендоскопия.
• Интерстициално: за лечение на тумори, които са по-дълбоко в тялото, но могат да бъдат достигнати чрез сонда за въвеждане на източник на топлина. Например, радиочестотната аблация може да се използва чрез игла, вкарана в тумора за лечение на рак на мозъка, белия дроб, черния дроб или бъбреците. Сондата обикновено се държи на място около 30 минути.

Методите за лечение са различни, но при повърхностна хипертермия обикновено се прилага повърхностен апликатор директно върху тумора.

Регионална хипертермия

За разлика от локалната хипертермия, регионалната хипертермия включва лечение на по-голяма площ, например част от целия орган или крайник като ръка или крак.

Може да се използва регионална хипертермия:

• Външно: Лечение на по-дълбока област от локалната хипертермия.
• Регионално (изолираща перфузия): При тази техника кръвта от област като крака може да бъде отстранена, нагрята и отново въведена заедно с химиотерапия за лечение на ракови заболявания като саркоми и меланоми.
• Дълбока тъкан: Пример за дълбока тъканна регионална хипертермия може да се използва при лечението на рак на пикочния мехур. Устройството се поставя върху пикочния мехур и микровълнови или радиочестотни вълни, използвани за отопление на региона.

Хипертермия на цялото тяло

Хипертермия на цялото тяло се използва главно за метастатични ракови заболявания.

Целта е да се загрее цялото тяло, за да се повиши телесната температура до 107 до 108 градуса по Фаренхайт за период от 90 минути или повече. Това може да стане с използването на:

• Одеяла с топла вода
• Термични камери, които приличат на инкубатори, използвани за бебета
• Потапяне на човек в топла вода

Хипертермия в комбинираната терапия

Има много комбинации от хипертермия, химиотерапия и лъчение, които са били използвани или се изследват в момента в клинични изпитвания. Няма да обхващаме всичко това, но ще предоставим няколко примера, за да илюстрираме как тези комбинации могат да бъдат използвани.

Химиотерапия

Хипертермията, заедно с неоадювантната химиотерапия (химиотерапия преди операция) е била използвана за лечение на хора, които имат високорискови саркоми на меките тъкани и е сравнена с използването само на химиотерапия.

В проучване от 2018 г. комбинацията от хипертермия и химиотерапия е довела до подобрена преживяемост, както и преживяемост без прогресия при хора с саркоми на меките тъкани в сравнение с тези, които са получавали само химиотерапия.

Радиация

Когато ракът се разпространи в костите (костни метастази), хората често изпитват силна болка.

Изследователите сравняват използването само на лъчева терапия за лечение на костни метастази с тази на лъчева терапия плюс хипертермия (хипертермия, приложена в рамките на един час след лъчението). Установено е, че тези, които са получавали комбинираната терапия, са имали почти два пъти по-голям отговор от лечението (намаляване на болката), отколкото тези, които са получавали само лъчева терапия.

Хипертермията в комбинация с радиация може да бъде особено полезна в някои условия. Преглед от 2019 г. на проучвания, разглеждащи използването на хипертермия, комбинирана с лъчева терапия за рецидивиращ рак на гърдата, установи, че комбинацията изглежда влияе върху пълния отговор, продължителността на отговорите и общата преживяемост в сравнение с използването само на лъчева терапия. Подобни ползи са забелязани в проучвания за меланом, сарком и рак на маточната шийка.

Комбинация с поддържащо лечение при огнеупорен рак

Проучване от 2020 г. показа обещание за използване на хипертермия за тези с най-напредналите тумори.

Комбинация от хипертермия (модулирана електрохипертермия три пъти седмично в продължение на 25 сесии) плюс интравенозен витамин С се дава на група хора с напреднал, рефрактерен недребноклетъчен рак на белия дроб. Въпреки че проучването е малко, то показва контролирана честота от 42,9% в лекуваната група в сравнение с 16,7% в група, получила най-добрата поддържаща грижа само.

Качеството на живот също е било по-добро в лекуваната група. Докато проучването преди всичко демонстрира безопасността при използване на хипертермия в тази обстановка и наистина поражда надеждата за по-нататъшни проучвания, търсещи методи за подобряване на качеството на живот на тези с напреднал рак.

Рискове и странични ефекти

Рисковете и страничните ефекти от хипертермия са сравнително леки, особено в сравнение със страничните ефекти на много други лечения на рак. Със сигурност рисковете ще варират в зависимост от:

• Специфичен тип хипертермия
• Продължителност на употреба
• Използвана специфична система за доставка

Неблагоприятните ефекти на локалната хипертермия могат да включват изгаряния и произтичащата от това болка, свързана с изгаряния. При регионалната хипертермия има съобщения за сериозна мускулна некроза (смърт на мускулите) и подкожна мастна тъкан, която изисква операция, но това е необичайно.

Рисковете от хипертермия на цялото тяло са подобни на тези, които се очакват при значително повишена телесна температура и могат да включват

• Топло ми е
• Умора
• Фос на способността за изпотяване поради бързото повишаване на температурата

По-сериозните състояния могат да включват:

• Дехидратация
• Топлинно изтощение
• Топлинен удар

Тежките симптоми могат да бъдат по-чести при хора с определени здравословни състояния. Тъй като високите температури могат да навредят на периферната нервна система, не трябва да се използват при хора, които имат невродегенеративни състояния като множествена склероза.

Може ли хипертермията да причини растеж на рака?

За щастие, изглежда няма съобщения, в които хипертермията да е довела до растеж или прогресия на рака.

Както регионалната, така и хипертермията на цялото тяло също могат да доведат до:

• Гадене
• Повръщане
• Диария

По-ангажирани техники - като регионална хипертермия, при която кръвта се отстранява от крайник и се затопля - очевидно крие рискове, свързани с перфузии като кръвни съсиреци и други.

Ограничения

Някои ограничения на хипертермията включват:

• Предизвикателства прецизно измерване и поддържане на идеалната температура в рамките на тумора.
• Ограничена наличност, тъй като пълният набор от възможности за хипертермия се предлага в сравнително малко ракови центрове в цялата страна.
• Строги критерии за допустимост за клинични изпитвания.
• Различни сценарии за застрахователно покритие.

Дума от Verywell

За хипертермия за лечение на рак се говори по-рядко, отколкото за много други лечения, но това не се дължи на липса на ефективност. По-добре е да се отбележи подобрената реакция на лъчева терапия, но много хора с рак не знаят за тази възможност за лечение, ако тя не се предлага в техния раков център.

Това, което подчертава, е важността да бъдете свой собствен адвокат във вашата грижа за рака и да питате за всички възможности, които могат да бъдат на разположение, дори ако те не се предлагат във вашия център за рак. За щастие, много от онкологичните центрове, определени от Националния институт по рака, сега предлагат дистанционни (виртуални) консултации, така че хората да могат да получат второ мнение и да научат, преди да пътуват за лечение, може да бъде добър вариант.