Болестта на Хънтингтън е рядко заболяване, което засяга приблизително 1,22 на всеки 100 000 души в САЩ. Болестта протича в семейства и винаги се причинява от наследствен ген.
Генетичният дефект, свързан с болестта на Хънтингтън, причинява дегенерация на нервни клетки в определени области на мозъка, които контролират движението и мисленето. С течение на времето постепенно прогресивно влошаване на мозъка води до характерните симптоми на болестта на Хънтингтън.
Ючичиро Чино / Гети изображения
Модел за наследяване
Наследствеността е единствената известна причина за болестта на Хънтингтън. Унаследява се по автозомно доминиращ модел. Ако човек наследи гена, който причинява болестта на Хънтингтън, тогава генът, произвеждащ болестта, „доминира“ над другата, нормална версия, която не предизвиква болести, и човек определено ще развие болестта.
Всеки, който има болестта, трябва да има поне едно копие на гена, произвеждащ болестта. Ако човек носи гена, който причинява болестта на Хънтингтън, всяко негово потомство има 50% шанс да наследи дефектния ген.
Тъй като обичайното начало на заболяването е между 30 и 50 години, много хора, които имат заболяването, не биха имали симптоми до момента, в който имат деца.
В семейство, в което един родител има ген, около половината от братята и сестрите се очаква да наследят гена, който причинява болестта на Хънтингтън и следователно да развие болестта.
Потомците на човек, който има болест на Хънтингтън, също имат 50% шанс да не наследят гена - и по този начин не биха развили болесттаилипредават болестта на собствените си деца.
Разбиране как се наследяват генетичните нарушения
Генетика
Генът HTT е генът, който причинява болестта на Хънтингтън и се намира в хромозома четвърта. Всеки човек наследява две копия на хромозома четири, едно от своя биологичен баща и едно от своята биологична майка.
Генетичният дефект, който причинява болестта на Хънтингтън, е описан като повторение на CAG в гена HTT. Това е мутация (промяна от нормалната последователност) в молекулата на дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК).
Мутацията се състои от повтарящ се модел на цитозин, аденин и гуанин, които са нуклеотиди в ДНК молекулата, кодиращи производството на характеристиките на тялото.
По-голямата част от пациентите с болестта на Хънтингтън имат 40 до 50 повторения на CAG, като нормалният брой повторения е по-малък от 28. Тези допълнителни нуклеотиди променят инструкциите на гена HTT с последващо производство на анормален или мутант за ловен протеин. Човек, който има болест на Хънтингтън, не е задължително да има същия точен брой повторения на CAG като родителя, от когото е наследил болестта.
Заболяване на непълнолетни Хънтингтън
Съществува и юношеска форма на болестта на Хънтингтън, която започва по време на детството или младата зряла възраст и прогресира по-бързо от тази на възрастната форма на заболяването, като произвежда по-тежки и по-бързо прогресиращи ефекти в по-млада възраст.
Ювенилната форма, която следва същия наследствен автозомно доминиращ модел като възрастната форма, е свързана с по-голям брой повторения на CAG, отколкото при възрастната форма. Хората, които имат младежка болест на Хънтингтън, имат средно около 60 повторения на CAG в гена HTT.
Ремонтирайте протеини
В допълнение към повторната мутация на CAG на гена HTT, хората с болестта на Хънтингтън имат и генни дефекти в гените, които кодират протеини, които помагат за възстановяването на ДНК.
Тези протеини помагат да се поддържа нормалната структура на ДНК и могат да помогнат за предотвратяване на повторни мутации на CAG. Има доказателства, че наличието на повече дефекти в тези възстановителни гени също може да доведе до повече повторения на CAG и по-ранно начало на състоянието.
Мозъчни промени
Проучванията показват, че хората с болестта на Хънтингтън имат аномалии в опашната и путаменната част на мозъка, които обикновено са свързани с мисленето, паметта, поведението и двигателния контрол. Променена функция на невротрансмитерите, особено допамин, в тези области може играят роля при болестта на Хънтингтън.
Тези промени включват атрофия (свиване), както и отлагания на материал, като холестерилови естери (CE), вид мастна молекула.
Болестта на Хънтингтън е свързана с възпалително разрушаване на мозъчни клетки, които преди са били функционални и здрави. Смята се, че дефектният ловен протеин играе роля в развитието на болестта. Функцията на този протеин не е известна със сигурност, но може да участва в защитата на мозъчните клетки от токсини.
При болестта на Хънтингтън процес, описан като автофагия, се случва, когато клетките се разрушават и след това се дегенерират. Предполага се, че болестта може да възникне поради увреждане, причинено от токсини, заедно с неадекватна защита на мозъчните клетки. Генетичният дефект може или да насърчи производството на токсини, или да доведе до неадекватна защита от токсини.
Рискови фактори за начина на живот
Болестта на Хънтингтън има тенденция да се проявява през средната възраст и младежката форма се развива след започване на нормалното неврологично развитие.
За разлика от някои наследствени състояния, при болестта на Хънтингтън няма проблем с формирането на мозъка - вместо това има проблем споддържанездравето на мозъчните клетки, след като те вече са се формирали адекватно.
Има някои популации, които имат малко по-висока честота на болестта на Хънтингтън, но няма фактори или навици за начина на живот, за които е доказано, че или причиняват състоянието, или помагат за предотвратяването му.
Болестта на Хънтингтън се среща в целия свят, с малко по-ниско разпространение в азиатските страни, отколкото в Европа, САЩ и Австралия.Състоянието също е малко по-често при жените, отколкото при мъжете, и малко по-често сред хората от по-ниско социално-икономическо ниво.
Експертите не са сигурни относно причината за тези тенденции и в момента разбирането е, че някои популации са по-склонни да носят причинно-следствената мутация.
Други обяснения за различна честота сред различните популации включват:
- Изследователите предполагат, че генетичните тестове и идентифицирането на болестта могат да се различават при различните популации и че това може да е причина за вариацията в диагнозата, а не действителна разлика в нейната поява.
- Изследователите предполагат, че жените може да са по-предразположени към по-голям брой повторения на CAG, отколкото мъжете.
- Изследванията показват, че наличието на когнитивни и двигателни дефицити може да доведе до по-ниски нива на доходи за засегнатите от състоянието и техните потомци.
Дума от Verywell
Болестта на Хънтингтън се причинява от наследствен генетичен дефект в хромозома четири. Физиологичният процес, чрез който генетичният дефект причинява последиците от болестта, е сложен, включващ прогресивно увреждане на определени области на мозъка.
Въпреки че нищо не може да се направи, за да се предотврати развитието на болестта на Хънтингтън или да се обърне неврологичната дегенерация, ако сте наследили причинителния ген, разбирането на биологичната причина може в крайна сметка да доведе до открития, които биха могли да помогнат за предотвратяване на прогресията на заболяването при хора, които имат генна мутация.
