Xeljanz (тофацитиниб) е първото влизане в клас лекарства, наречени Janus киназни инхибитори (JAK). Xeljanz е одобрен за лечение на възрастни с умерено до силно активен улцерозен колит през юни 2018 г. Преди това е одобрен за ревматоиден артрит (ноември 2012 г.) и псориатичен артрит (декември 2017 г.).
Това лекарство е перорално лекарство, което се предлага под формата на таблетки. При улцерозен колит Xeljanz се прилага два пъти дневно в доза от 5 милиграма (mg) или 10 mg. Xeljanz може да се прилага самостоятелно (наречена монотерапия) или едновременно с други терапии за улцерозен колит, които не потискат имунната система. Има версия с удължено освобождаване на това лекарство, която е одобрена за употреба при ревматоиден артрит, но не и за улцерозен колит.
Westend61 / Гети изображения
Използва
Xejianz е в категорията лекарства, наречени биологични. Други лекарства, използвани за улцерозен колит, които са биологични или малки молекули, включват:
- Remicade (инфликсимаб)
- Humira (адалимумаб)
- Симпони (голимумаб)
- Entyvio (ведолизумаб)
- Stelara (устекинумаб)
За хора, които имат умерен до тежък улцерозен колит, едно от тези биологични лекарства сега се препоръчва първа линия (като първоначално лечение след диагностициране).
Това е за разлика от стъпаловидния подход, използван в миналото, при който биологичните препарати са били използвани само след като други категории лекарства са се провалили или са станали неефективни. Причината за това е, че биологичните лекарства са по-склонни да предизвикат ремисия на заболяването и да намалят необходимостта от операция.
Remicade или Entyvio често се използват първо, но ако човек не реагира, насоките за 2020 г. препоръчват използването на Xeljanz или Stelara на следващо място (над Entyvio или Humira).
Когато настъпи ремисия, се препоръчва Xeljanz да продължи като поддържащо лечение (лекарствата не трябва да се спират).
Xeljanz може да се използва със или без добавяне на имуномодулаторно лекарство.
Как работи Xeljanz
JAKs са вътреклетъчни ензими, открити в много клетки в тялото, включително в костите и ставите. Те предават сигнали, които играят роля за активиране на имунния отговор на организма. Xeljanz инхибира JAK-1 и JAK-3, което от своя страна блокира няколко вида интерлевкини, които са отговорни за активирането на Т-клетките и В-клетките.
Смята се, че чрез потискане на JAK и по този начин инхибиране на веригата от събития, които активират Т и В клетките, той може да спре възпалителния процес, който подхранва някои имуно-медиирани състояния като възпалително заболяване на червата (IBD).
Дозировка
Xeljanz може да се прилага за улцерозен колит в доза от 10 милиграма (mg) два пъти дневно в продължение на осем седмици в така наречената индукционна фаза. След осем седмици тази доза може да бъде продължена или променена на доза от 5 mg два пъти дневно. Xeljanz може да се приема със или без храна.
Xeljanz не трябва да се приема едновременно с имуносупресиращи лекарства или биопрепарати. Имуносупресивните лекарства, давани при улцерозен колит, могат да включват Imuran (азатиоприн) и циклоспорин. Биопрепаратите, одобрени за лечение на улцерозен колит, включват Entyvio (ведолизумаб), Humira (адалимумаб), Remicade (инфликсимаб) и Simponi (голимумаб).
Финансова помощ
Няма налична родова форма на Xeljanz. Налице е обаче финансова подкрепа от Pfizer, производителя на Xeljanz, за някои пациенти. Научете повече за тази програма, като се обадите на 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) или чрез техния уебсайт.
Странични ефекти и специални опасения
Според информацията за предписване на Xeljanz трябва да се внимава, когато се предписва това лекарство на всеки, който:
- В момента има сериозна инфекция
- Има риск от перфорация на червата
- Има нисък брой неутрофили или лимфоцити, и двата вида бели кръвни клетки
- Има ниско ниво на хемоглобин (по-малко от 9 g / dL)
От резултатите от клиничните проучвания при пациенти с улцерозен колит, получаващи 10 mg Xeljanz два пъти дневно, най-честите нежелани реакции и процентът на пациентите, при които са възникнали, включват:
- Настинка (назофарингит) (14%)
- Повишени нива на холестерол (9%)
- Повишена креатин фосфокиназа в кръвта (7%)
- Обрив (6%)
- Инфекция на горните дихателни пътища (6%)
- Диария (5%)
- Херпес зостер (5%)
- Гастроентерит (инфекциозна диария) (4%)
- Гадене (4%)
- Главоболие (3%)
- Анемия (2%)
- Високо кръвно налягане (2%)
Взаимодействия
Взаимодействията с лекарства могат да доведат до повишаване или намаляване на нивото на Xeljanz в организма, което потенциално може да промени ефективността му. В случай на лекарства, потискащи имунната система, рискът е, че имунната система може да бъде прекалено овлажнена, излагайки пациента на риск от инфекция.
Xeljanz може да взаимодейства с:
- Низорал (кетоконазол): Може да увеличи дозата на Xeljanz в тялото
- Дифлукан (флуконазол): Може да увеличи дозата на Xeljanz в тялото
- Рифадин (рифампин): Може да намали дозата на Xeljanz в тялото
- Имуносупресивни лекарства като Imuran (азатиоприн), Protopic (такролимус) и Gengraf (циклоспорин): могат да увеличат имунната супресия
- Анти-TNF лекарства като Remicade (инфликсимаб): Може да увеличи имунната супресия
По време на бременност
Xeljanz е лекарство за бременност от категория С, което означава, че не е проучено задълбочено и ползите, очаквани от приема на това лекарство по време на бременност, трябва да надвишават потенциалния риск. Жените, които кърмят, се съветват да не приемат Xeljanz, тъй като няма проучвания, които да разберат дали кърмачето може да бъде повлияно от лекарството.
Малък брой жени са забременели, докато са приемали Xeljanz, и въпреки че все още няма официално проучване за това, има информация за протичането на тяхната бременност. При тези жени не се наблюдава увеличение на вродените дефекти или загубата на бременност.
Докато не са налични повече данни, препоръката е жените да избягват забременяване, докато получават Xeljanz.
Няма проучвания при мъже, които да определят дали има ефект върху бременността, но при малкия брой бащи, които са получавали Xeljanz по време на зачеването, не е имало увеличаване на загубата на бременност или вродени дефекти.
Предупреждения и предпазни мерки
Както при всяко лекарство за IBD, гастроентерологът ще бъде най-добрият източник за съвет и разбиране относно личните рискове, когато приемате това лекарство. Не всеки човек има еднакво ниво на риск за нежелани събития.
В клиничните проучвания за улцерозен колит е показано, че някои от потенциалните странични ефекти се появяват по-често при дозировка от 10 mg два пъти дневно спрямо 5 mg два пъти дневно.
Ръководството за лекарства за Xeljanz съдържа предупреждение в опаковка относно риска от сериозни инфекции.
В осемседмичните проучвания за пациенти с улцерозен колит е имало повече инфекции сред получателите на лекарството, отколкото тези, получаващи плацебо. В 52-седмичното проучване е имало повече инфекции, включително херпес зостер (херпес зостер), в групата на Xeljanz, отколкото в групата на плацебо.
Тези, които обмислят Xeljanz за лечение на улцерозен колит, трябва да говорят със своя гастроентеролог относно личния риск от тези видове инфекции, за да го поставят в правилната перспектива.
Преди започване на терапия с Xeljanz, хората с улцерозен колит трябва да бъдат изследвани за туберкулоза. Трябва също да има редовно наблюдение за туберкулозна инфекция, дори ако тестът се върне отрицателен за него.
Xeljanz е свързан с повишаване на нивата на холестерол в проучванията за улцерозен колит, макар и в по-малка степен, отколкото в опитите за артрит. Важно е да се обсъди този потенциален неблагоприятен ефект с гастроентеролог, за да се разбере по-добре дали сърдечно-съдовото здраве е важно съображение, когато приемате това лекарство.
Наблюдава се увеличаване на случаите на немеланомен рак на кожата сред тези, приемащи Xeljanz, спрямо тези, получаващи плацебо в клинични проучвания. Това не е добре проучено, така че не е ясно какъв е рискът от основния улцерозен колит спрямо лекарството. Всички хора с улцерозен колит трябва редовно да се наблюдават за рак на кожата и да вземат предпазни мерки срещу прекалено излагане на слънце.
Ефикасност
Xeljanz е проучен в три фаза 3, рандомизирани, двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания при хора с улцерозен колит (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 и OCTAVE Sustain). Целта на опитите е да се определи какъв процент от включените в проучването ще получат ремисия от улцерозен колит. Дали е настъпила ремисия е решено чрез използването на оценката на Mayo.
Резултатът на Mayo е клиничен инструмент, използван за количествено определяне на активността на язвения колит и измерва броя на дефекациите на ден, ако има кървене, ако има слуз и ако лекарят би казал, че заболяването е леко, умерено, или тежко след ендоскопска процедура. Скалата варира от 0 до 12; за тези проучвания резултат от 2 или по-ниска дефинирана ремисия.
OCTAVE Индукция 1
В това проучване са включени 598 пациенти с улцерозен колит. В тази група пациенти предишни лекарства, които са се опитвали да контролират улцерозния колит, включват кортикостероиди, Imuran (азатиоприн), 6 меркаптопурин (6 MP) или биологично лекарство с антитуморен фактор (TNF).
След осем седмици 18,5% от пациентите с улцерозен колит, получаващи Xeljanz, 10 mg два пъти дневно, постигат ремисия. Това е в сравнение със степента на ремисия от 8,2% при тези, които са получавали плацебо.По отношение на по-дълбокото излекуване на лигавицата, този ефект е показан при 31% от пациентите, получаващи Xeljanz, срещу 16%, получаващи плацебо.
OCTAVE Индукция 2
Това проучване включва 541 пациенти с улцерозен колит, чието заболяване не отговаря на други медицински терапии или на анти-TNF медикаменти. Регистрираните са получавали или 10 mg Xeljanz два пъти дневно, или плацебо в продължение на осем седмици.
Има 16,6% в групата Xeljanz, които са претърпели ремисия от улцерозен колит, в сравнение с 3,6% в групата на плацебо. В това проучване 31% от участниците, получаващи Xeljanz, и 16% от тези, получаващи плацебо, са постигнали изцеление на лигавицата.
ОКТАВЕ Поддържайте
В това проучване бяха включени 593 души с улцерозен колит. Тези участници вече са отговорили на Xeljanz във фазата на въвеждане (осем седмици от лекарството по 10 mg два пъти дневно). В този момент те бяха рандомизирани да продължат лечението с 10 mg два пъти дневно, да преминат на 5 mg два пъти дневно или да получат плацебо.
Това проучване продължи 52 седмици, за да се определи как пациентите се справят с различните дози Xeljanz или плацебо. От тези, получаващи 10 mg от лекарството два пъти дневно, 40,6% са били в ремисия, срещу 34,3% в групата с 5 mg два пъти дневно и 11,1% в групата на плацебо.
Дума от Verywell
Нов клас лекарства за лечение на IBD е важно развитие за хората, които живеят с тези заболявания. Важно е обаче да запомните, че само лекар може да помогне на хората с IBD да разберат кои лечения ще бъдат подходящи и да постави риска от неблагоприятни ефекти в перспектива. Бъдещето на тръбопровода за лечение на IBD е силно и има надежда този нов клас лекарства да продължи да се подобрява и да помага на повече хора с IBD да постигнат ремисия от болестта.
.jpg)
