Преглед на тройно-позитивния рак на гърдата

Не е необичайно ракът на гърдата да е положителен за естроген-рецептор (ER +), прогестерон-рецептор-положителен (PgR +),иHER2 / neu-положителен (HER2 +) - това, което се нарича тройно положителен рак на гърдата. Въпреки че има известни противоречия относно тройно-положителния рак на гърдата като отличителен подтип на заболяването, изглежда, че тези видове рак действат по различен начин от другите видове рак на гърдата както по отношение на клетъчното поведение, така и на отговора на лечението.

Познаването на състоянието на хормоналните рецептори на вашия тумор е наложително, тъй като помага на вас и вашия лекар да вземете най-добрите решения относно вашия курс на лечение. При тройно положителен рак на гърдата обаче това често е по-сложно, отколкото може да изглежда.

Ръководство за дискусия за рака на гърдата

Вземете нашето ръководство за печат за следващата среща на Вашия лекар, за да Ви помогнем да зададете правилните въпроси.

Изпратете до себе си или любим човек.

Това ръководство за дискусии на доктора е изпратено на {{form.email}}.

Имаше грешка. Моля, опитайте отново.

Поведение на тумора

Нормалните клетки на гърдата имат рецептори на естроген и човешки епидермален растежен фактор 2 (HER2). В случай на рецептор-положителни тумори има значително увеличен брой на тези рецептори. Мутация или увеличен брой гени (амплификация на гена) води до това свръхпродукция.

Когато естрогенът се свързва с естрогенните рецептори, той стимулира растежа на клетката. При HER2 растежните фактори се свързват с рецептора, за да стимулират растежа.

С тройно положителен рак на гърдата и двамата са в игра.

Разпространение

Смята се, че приблизително 20% до 25% от рака на гърдата (15% до 30% в някои проучвания) са HER2-положителни. Приблизително 70 процента от раковите заболявания на гърдата са положителни за естроген-рецептори, като повечето от тях също са положителни за прогестерон-рецептор.

От раковите заболявания, които са HER2-положителни, около 50% също са положителни за естроген-рецептор, въпреки че естроген-рецепторътизраз може да е на по-ниски нива.

Като цяло, приблизително 10% от туморите могат, като се приспаднат, да се считат за тройно положителни, въпреки че липсват мащабни проучвания, разглеждащи епидемиологията. В допълнение, степента на естрогенна позитивност може да варира между тези тумори.

Тройно положителни срещу HER2 +

Ракът на гърдата, който е HER2-позитивен, може да варира значително един от друг. По принцип туморите, които са HER2-позитивни, са по-агресивни, имат по-ниски нива на оцеляване и не реагират често на хормонална терапия.

HER2-положителните тумори, които също са положителни за естроген-рецептор (тройно-положителни), обаче, могат да се държат по-скоро като естроген-рецептор-положителни тумори и HER2-отрицателентумори, като са по-малко агресивни и по-отзивчиви към хормонално лечение.

Съществуват прилики между тройно-положителен и тройно-отрицателен рак на гърдата.

Тройно положителни срещу ER +

Туморите, които са тройно положителни, са по-агресивни от тези, които са ER + сами. Хормоналната терапия може да бъде по-малко ефективна, а химиотерапията, поне при тумори в ранен стадий, може да бъде по-малко ефективна.

Тройно положителните ракови заболявания на гърдата също са по-склонни да имат положителни лимфни възли, отколкото тези, които са естрогенно-положителни положителни.

Тройно положително срещу тройно отрицателно

На пръв поглед изглежда, че тройно положителният рак на гърдата ще предложи най-добрата прогноза, последван от тумори, които са естроген-рецептор-положителни или HER2-положителни, и тройно-отрицателни тумори с най-лоши резултати. Това обаче изглежда не е така. Докато някои тройно-положителни тумори действат по-скоро като ER + тумори, някои от тези тумори имат сходство с тройно-отрицателните тумори, тъй като са по-агресивни, срещат се при по-млади хора, имат по-високи туморни степени при диагностициране и представляват по-голяма вероятност да повторят и двете локално, регионално и метастатично.

Подходи за лечение

Изглежда, че туморите, които са едновременно естроген-рецептор и HER2-положителни, ще реагират два пъти по-добре на лечението. За съжаление това не е така. При някои тумори използването на тези две терапии заедно може да доведе до прекомерно лечение и да увеличи риска от странични ефекти. Но дори когато и двете лечения са показани, те са по-малко ефективни.

Проучвания, изследващи ранния рак на гърдата, са открили по-малка полза от HER2-насочените терапии, когато нивото на двата рецептора е високо. Това са туморите, които се държат по-скоро като ER + / HER2 neg (луминални А) тумори.

Но е отбелязана и намалената ефективност на хормоналните терапии.

Проблеми със съпротива

Раковете, които са тройно положителни, могат да се държат по различен начин, отколкото би се очаквало само въз основа на положителността на HER2 или естрогенните рецептори и могат да бъдат засегнати от връзката между тези рецептори. Това взаимодействие между рецепторите е посочено от изследователите като „кръстосана връзка“.

Кръстосаното взаимодействие между HER2 и ER може да работи, за да сигнализира хормонална резистентност. С други думи, комуникацията между рецепторите (да речем HER2 и ER) може да доведе до по-малко ефективна антиестрогенна терапия при тройно положителни тумори.

По подобен начин, активирането на сигнализирането на естрогенните рецептори (свързано с това, че е ER +) може да доведе до резистентност към HER2-насочени терапии. Това може да обясни част от променливостта на HER2-позитивните тумори, някои от които реагират много по-добре от други на HER2-блокиращите лекарства.

Може би този „кръстосан преговор“ обяснява защо отговорите на хормоналната терапия или терапията, насочена към HER2, не винаги са това, което човек може да очаква.

Смята се, че използването на комбинацията от HER2 терапия (например Herceptin) и хормонална терапия, като Tamoxifen или Faslodex (fulvestrant), обаче, може да възстанови част от естроген-рецепторната резистентност към хормонална терапия.

В допълнение, някои схеми на химиотерапия на рак на гърдата работят по-добре или по-зле при HER2 положителни тумори. Но докато химиотерапията може да има по-малка полза при ранен стадий на заболяването, тя има голяма полза при метастатично заболяване.

Метастатичен тройно-позитивен рак

Метастатичният тройно-положителен рак на гърдата обикновено се третира по различен начин от метастатичния HER2-позитивен рак на гърдата. За разлика от туморите, които са само HER2-позитивни, изглежда има ясна и значителна полза за оцеляване при използването на химиотерапия заедно с HER2-блокираща терапия. Това може да бъде последвано от хормонална терапия (като инхибитор на ароматазата).

Прогноза

Тъй като има малко проучвания по този въпрос, е трудно да се предскаже прогнозата за тройно положителен рак на гърдата. Поведението и отговорът на много от тези тумори са подобни на естроген-положителните / HER2-отрицателните тумори, което предполага добра прогноза.

Въпреки това, потенциалните кръстосани препратки между HER2 и естрогенните рецептори могат да доведат до резистентност както към хормонални, така и към насочени към HER2 лечения.

Изглежда, че прогнозата може да бъде по-добра за жени с тройно положителни тумори, които са в постменопауза. В едно проучване, сравняващо белите / неиспанските жени с испанските и азиатските жени, е установено, че азиатските и тихоокеанските острови имат по-ниска смъртност от белите / неиспанските жени с тройно положителни тумори.

Дума от Verywell

Съществува несигурност относно най-добрия подход за лечение на тройно положителни тумори и изглежда, че има различни подгрупи, базирани на степента на експресия на ER и повече. В допълнение, потенциалът за намален отговор на лекарства, насочени към един тип, е обезпокоителен. Необходими са по-нататъшни изследвания, за да се търсят отговори, както и начини за намаляване на кръстосаната препратка, която води до съпротива.