Туморната агностична терапия се отнася до лечения на рак, които действат при различни видове рак. С други думи, вместо да работят само за един вид рак, като рак на гърдата, тези лечения могат да работят при редица различни видове рак, например меланом, рак на гърдата и саркоми. Освен това те могат да работят както за възрастни, така и за деца.
Panuwat Dangsungnoon / iStock
Вместо лечения въз основа на произхода на тумора, тази терапия лекува рак, който произхожда навсякъде въз основа на специфичните молекулярни характеристики, които стимулират растежа на тумора. Въпреки възникването в различни тъкани, не е необичайно много различни видове рак да използват един и същ път за растеж
По-голямото разбиране на биологията на рака, способността да се правят геномни тестове, за да се определи какво движи растежа на определен рак и наличието на лекарства, насочени към тези пътища, даде на изследователите способността да лекуват широк спектър от ракови заболявания на молекулярно ниво .
Понастоящем има само няколко лекарства, одобрени специално за агностично лечение на тумори, но се очаква това да се разшири бързо в много близко бъдеще. Ще разгледаме дефиницията и значението на туморното агностично лечение, примери, които се използват в момента, и ползите и ограниченията на този подход на лечение.
Определение на туморна агностична терапия
Туморната агностична терапия се отнася до използването на лекарства за лечение на рак въз основа на молекулярния състав на тумора, а не на мястото на произход на рака.
Значение
Лечението на рака е напреднало така, че при специфични видове рак (напр. Рак на белия дроб) вече често се избират лечения въз основа на молекулярните характеристики на тумора.
Например, при недребноклетъчен рак на белия дроб, вместо да се избират лечения предимно въз основа на това, което се вижда под микроскопа, геномните тестове (като последователност от следващо поколение) позволяват на лекарите да определят дали ракът има специфична генна мутация (или друга промяна) ), за които вече са налични целеви терапии.
Докато определено химиотерапевтично лекарство може да се прилага за повече от един вид рак, принципът зад лечението е различен. Химиотерапията по същество лекува всички клетки, които се делят бързо.
За разлика от тях, целевите терапии (и по различен начин имунотерапевтичните лекарства) са насочени към много специфичен път в растежа. Два вида рак, които са от един и същи тип и стадий и които биха реагирали по подобен начин на химиотерапията, могат да реагират много различно на лечението с насочено лекарство.
Ако туморът съдържа мутация, като EGFR мутация, използването на лекарство, което е насочено към мутацията (като EGFR инхибитор), е много вероятно да доведе до контрол на растежа на рака. За разлика от това, ако туморът, който няма тази мутация, едва ли ще реагира изобщо на инхибитора на EGFR.
Леченията, насочени към тези специфични геномни промени (което понякога се нарича "молекулярен подпис" на тумора) са променили значително както лечението на много видове рак, така и фокуса върху разработването на лекарства.
Биология и терминология
За да се обсъдят агностични лечения на тумори, е полезно да се говори за някои от объркващата биология. За щастие хората стават все по-силни и научават за рака си, но това не е различно от изучаването на предизвикателен чужд език.
За да може ракът да продължи да расте, клетките трябва да са достатъчно различни от нормалните клетки, за да не слушат нормалните сигнали на тялото, за да спрат да растат или да се елиминират. Има сложни пътища, участващи в растежа на клетките и аномалии в редица от тези точки могат да доведат до неконтролиран растеж.
Генните мутации (и други промени) са в основата на рака и поредицата от тези мутации води до това клетката да се превърне в ракова клетка. Гените са план за протеините, а протеините от своя страна са агентите, които или стимулират, или инхибират различни точки по тези пътища.
Сега има редица лекарства (и много повече в разработката и клиничните изпитвания), които инхибират някои от тези протеини и следователно спират сигнализирането, което води до продължаване на растежа на рак. Няколко термина звучат много объркващо, но са доста ясни, когато са дефинирани.
Терминът мутация на водача се отнася до мутация в ген, който кодира протеин, който контролира растежа на рак. Раковите заболявания, които имат тази мутация (или друга промяна) са "зависими" от анормалния протеин, произведен, за да продължат да растат. Онколозите често използват термина онкогенна зависимост, за да опишат това поведение.
Тогава конкретната мутация ще се нарече молекулярна сигнатура на рака.
Критерии за туморно агностично лечение
За да бъде лечението ефективно при различните видове рак, трябва да бъдат изпълнени малко критерии.
- Трябва да се намери конкретната мутация (или друга промяна). С други думи, тестването трябва да е на разположение, за да се открие промяната и да се извършва доста често.
- Туморите, които имат специфична мутация, трябва да реагират на лечения, насочени към лечението.
- Мутацията трябва да бъде открита при много различни видове рак.
Употреби и примери
В момента има няколко лекарства, които са одобрени за туморна агностична употреба и други, които се използват извън етикета по този начин. Ще разгледаме някои от тези лекарства.
Кейтруда
Keytruda (пембролизумаб) е първото лекарство, одобрено за туморно агностично лечение през 2017 г. Ketruda е PD-моноклонално антитяло, класифицирано като контролен пункт инхитибор (вид имунотерапевтично лекарство). Действа, като по същество „сваля спирачките“ реакция на собствената имунна система на организма към рак.
Keytruda е одобрен за солидни тумори при възрастни или деца, за които е установено, че имат висока микросателитна нестабилност (MSI-H) или са с недостатъчно възстановяване на несъответствието (dMMR). MSI-H или dMMR могат да бъдат намерени с тестове, които се правят върху тумора (PCR или имунохистохимия).
През 2020 г. Keytruda получи второ агностично одобрение за хора със солидни тумори, които имат голямо мутационно бреме. Мутационната тежест е мярка за броя на мутациите, присъстващи в раков тумор, и е свързана (но не винаги) с положителен отговор на лекарства за имунотерапия.
Витракви
Vitrakvi (ларотректиниб) е второто лекарство, получило одобрение за туморно агностично лечение през 2018 г. Одобрено е за възрастни или деца с тумори с NTRK слети протеини. Сливането на гена на невротрофна рецепторна киназа (NTRK) се намира само около 1% на много солидни тумори, като рак на белия дроб, но може да присъства в до 60% от някои видове саркоми.
Някои от видовете рак, за които е доказан отговор, включват рак на белия дроб, меланом, GIST тумори, рак на дебелото черво, саркоми на меките тъкани, тумори на слюнчените жлези, инфантилен фибросарком, рак на гърдата и рак на панкреаса.
При възрастни с тумори, в които се крие сливането на гена NTRK, степента на отговор на Vitrakvi е била 75% до 80%. В отделно проучване при деца общата степен на отговор е била 90%.
Тези отговори се наблюдават дори когато хората са получили предишни лечения. Това, което прави, потвърждава доколко тези тумори са зависими от растежа. Отговорите не само бяха високи, но използването на Vitrakvi успя да спечели някои случаи, да позволи на хирурзите да извършват по-малко обезобразяващи операции на деца.
Розлитрек
През 2019 г. FDA одобри употребата на Rozlytrek (ентректиниб) за хора с тумори, съдържащи сливане на гена NTRK, както и за недребноклетъчен рак на белия дроб с промяна на ROS1.
Лекарството е одобрено за възрастни или деца с метастатичен рак или за операция, която може да доведе до значително обезобразяване. По време на оценката общата реакция рядко е била 78%.
Най-често срещаните видове рак в проучването са сарком, недребноклетъчен рак на белия дроб, рак на гърдата, колоректален рак, рак на щитовидната жлеза и аналогов секреторен рак на млечната жлеза.
BRAF мутации
Докато специфична туморна агностична терапия не е одобрена, изследователите установяват, че хората с различни видове рак, съдържащи BRAF мутации, често реагират на лечение с BRAF инхибитори (обикновено в комбинация с MEK инхибитор).
BRAF мутациите първоначално са били забелязани (и лекувани) при хора с метастатичен меланом, но сега са демонстрирани при недребноклетъчен рак на белия дроб (около 3%), рак на дебелото черво, космат клетъчна левкемия, рак на щитовидната жлеза, серозен рак на яйчниците и други.
Други примери
Тъй като тестовете от следващо поколение се извършват по-често, изследователите започват да виждат генни промени, за които се смята, че са изолирани от един вид рак при други видове.
Например промяната, наблюдавана при HER2 позитивен рак на гърдата, е налице при някои хора с рак на белия дроб.Други примери включват употребата на лекарството Lynparza (олапариб) не само за рак на гърдата, но рак на яйчниците, рак на простатата и рак на панкреаса, съдържащ BRCA мутация.
Тестване и изпитания
Понастоящем се разработват редица лекарства, както и такива в клинични изпитвания. Видовете клинични изпитвания, които понякога оценяват лекарствата в различни класове рак, включват опити с кошници и опити с чадър. Оценката се улеснява от протокол за прецизно съвпадение, наречен NCI-MATCH.
Ползи и ограничения
Има ясни ползи, когато става въпрос за възможността да се използва едно лечение за няколко различни вида рак, но има и ограничения.
Ползи
От само себе си се разбира, че туморните агностични лекарства имат предимства, когато става въпрос за изследване и разработване на лекарства. Разработването на лекарства е много скъпо. Там, където този подход наистина се откроява, е лечението на редки ракови заболявания.
При раковите заболявания, които засягат само малък процент от населението (например инфантилен фибросарком), не е задължително да „плащате“ на компания за проучване и разработване на медикаменти. Това не означава, че не е важно, но корпорациите са склонни да инвестират пари по начини, по които ще видят възвръщаемост.
С туморно агностично лечение обаче фармацевтичните компании могат да получат възстановяване, когато има редица хора с по-чести ракови заболявания, които се възползват от лекарството. Пример е Витракви.
Друга силна полза е, че изследванията подобряват науката около рака. Но изучавайки молекулярните пътища на растеж с надеждата да се намери лечение, се откриват нови пътища с надежда за още повече лечения.
Ограничения / рискове
Докато агностичните терапии на тумори може да звучат като целта на лечението в бъдеще, има редица ограничения за тяхното използване.
Не всички ракови заболявания реагират по същия начин
Дори когато два различни вида рак имат една и съща мутация, която стимулира растежа на рака, отговорът на лекарството, което е насочено към тази мутация, може да бъде много различен.
Пример е с BRAF V600E мутации. Меланомите или косменоклетъчните левкемични клетки, които приютяват мутацията, са склонни да реагират много на лекарства, които инхибират BRAF. За разлика от това, ракът на дебелото черво, който има една и съща мутация, няма тенденция да реагира на BRAF инхибитори.
Два вида рак, които имат една и съща мутация на водача, може да изискват много различни лечения за контрол на растежа.
Друго ограничение е, че геномните тестове все още не са се превърнали в рутина за всички хора, дори и при ракови заболявания, при които това би било силно препоръчително (например при недребноклетъчен рак на белия дроб). При някои видове рак, особено тези, които се наблюдават рядко, може да има малко данни за общите молекулни характеристики.
Най-често използването на по-нови лекарства, особено туморно агностично лечение, е достъпно само чрез клинично изпитване. Не само, че участието в клинични изпитвания е твърде ниско в Съединените щати, но има значителни различия в участието, което прави оценяващите лечения по възраст, раса, пол и по-предизвикателни
Развитието също отнема време. Според едно проучване средното време от откриването на наркотици до тестването и одобрението в САЩ е 15 години. И дори когато тези лечения достигнат напреднали нива в клиничните изпитвания, те все още могат да помогнат само на малка част от хората.
И накрая, повечето нови лечения за рак сега се предлагат в диапазон, който не е устойчив.
Дума от Verywell
Лечението на рак въз основа на молекулярни характеристики не е новост, но използването на тези лечения при много видове рак почти може да се разглежда като прецизно лекарство за стероиди.
Въпреки че произходът на рака (хистология) ще остане важен, започването на фокусиране на лечението върху молекулярни характеристики (геномика и имунологични аномалии и т.н.) обещава да подобри областта на онкологията по начини, които могат да ни изненадат, както последните постижения в таргетираната терапия и имунотерапия.
В същото време е вълнуващо да се мисли, че туморната агностична терапия може да доведе до лечение на редки видове рак (особено тези при деца), които иначе не биха били възможни.
.jpg)
-for-ibs.jpg)
