Какво представлява пароксизмалната нощна хемоглобинурия?

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия (PNH) е придобито, потенциално животозастрашаващо разстройство, което кара червените кръвни клетки да се разпаднат (хемолиза), освобождавайки хемоглобин в урината (хемоглобинурия) и превръщайки го в тъмен или с кръвен цвят. Първоначално се е смятало, че болестта се появява при изблици, наречени пароксизми и само през нощта, но оттогава е открито, че хемолизата е постоянен процес, протичащ през целия ден. U

Hero Images / Гети изображения

Хората с пароксизмална нощна хемоглобинурия са изложени на риск от развитие на кръвни съсиреци във вените (тромбоза) и дисфункция на костния мозък, което води до дефицит в производството на всички видове кръвни клетки, състояние, известно като дефицитна хематопоеза. Не всеки с PNH ще ги изпита в еднаква степен, нито ще прояви едни и същи симптоми на заболяването, които са много. PNH се диагностицира главно чрез кръвни тестове и може да се управлява с лекарства и кръвопреливане. Единственото потенциално лекарство за PNH е трансплантацията на костен мозък.

По-ранно име за PNH беше синдромът на Marchiafava-Micheli.

Видове пароксизмална нощна хемоглобинурия

PNH засяга хора от всички полове и етнически произход. Може да се появи на всяка възраст, като средната възраст при поставяне на диагнозата е през 30-те години.

Болестта има три основни подтипа:

• Класически PNH, при който заболяването е налице при липса на друго разстройство на костния мозък
• PNH в контекста на други първични нарушения на костния мозък, като апластична анемия или миелодиспластичен синдром (група заболявания на костния мозък, които могат да се развият в остра миелоидна левкемия)
• Субклинична PNH, при която няма симптоми, но кръвоизливите по друга причина могат да покажат доказателства за заболяването

Симптоми

Симптомите на PNH корелират с трите основни характеристики на заболяването - хемолиза, тромбоза и дефицитна хемопоеза - всяка от които причинява различно съзвездие от симптоми.

Хемолиза

• Кола или кървава урина (хемоглобинурия), която може да се появи през целия ден и често е по-тъмна сутрин
• Анемия (нисък брой на червените кръвни клетки)
• Умора
• Главоболие
• Неравномерен сърдечен ритъм
• Мускулни спазми
• Еректилна дисфункция

Тромбоза

Симптомите на тромбоза зависят от това къде се появява кръвен съсирек. Ако съсирекът се намира във вената на черния дроб, например може да се развие жълтеница и / или уголемен черен дроб. Тромбозата в корема би причинила болка в тази област, докато кръвен съсирек в главата може да доведе до главоболие или световъртеж. Съсиреците в кожата причиняват повдигнати, болезнени, червени бучки върху големи площи, като гърба.

Дефицитна хематопоеза

• Податливост към инфекции
• Умора
• Ненормално кървене
• Рани в устата
• Замайване
• Бледост
• Ускорено сърцебиене
• Затруднено дишане

Причини

Пароксизмалната нощна хемоглобуинария не е наследствено заболяване, въпреки че е причинена от мутация в гена PIGA. Генът PIGA кодира ензим, необходим за синтеза на анкери за гликозилфосфатидилинозитол (GPI), които помагат за закрепване на протеини към клетъчната мембрана. Генът се появява произволно в една стволова клетка, която след това се умножава и разширява, причинявайки заболяването. Причината PNH клетките да се разширяват и размножават не е напълно изяснена, но вероятната причина е автоимунен отговор, който води до отказ на костен мозък.

PNH се среща при повечето хора, които са диагностицирани с придобита апластична анемия, сериозно заболяване, при което костният мозък не успява да произведе достатъчно червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити. U

Повече от 10 на всеки 100 души с апластична анемия ще развият PNH. Средно двама от 100 души с PNH продължават да развиват миелодиспластичен синдром (MDS), който може да е предшественик на левкемия. U

Диагноза

Диагностицирането на PNH може да бъде трудно, тъй като това е рядко заболяване със симптоми, които се припокриват с други нарушения на костния мозък. Поради тази причина процесът ще включва няколко вида тестове.

Кръвни тестове

• Пълна кръвна картина (CBC) за измерване на броя на всеки тип кръвни клетки в кръвна проба
• Тест за LDH за определяне на нивото на ензим, наречен лактат дехидрогеназа (LDH). Високите нива могат да показват хемолиза.
• Тест за билирубин. Високите нива могат да показват унищожаване на червените кръвни клетки.
• Брой ретикулоцити за измерване на броя на младите червени кръвни клетки в кръвта
• Тест за еритропоетин (EPO). EPO е протеин, произведен в бъбреците.
• Тест за феритин за проверка на нивата на желязо
• Тест за витамин В12 и фолиева киселина, за да се изключат други потенциални причини за нисък брой червени кръвни клетки

Поточна цитометрия

Тестът за поточна цитометрия се счита за златен стандарт за диагностициране на PNH. Този сложен кръвен тест може да отдели и анализира различни компоненти на кръвта и да разкрие дали два ключови протеина, CD55 и CD59, липсват на повърхността на кръвните клетки.

Тест за костен мозък

При тест за костен мозък се използва куха игла за отстраняване на течен костен мозък от тазовата кост. Пробата се изследва под микроскоп, за да се види колко добре костният мозък произвежда кръвни клетки.

Само около 500 души в САЩ са диагностицирани с PNH годишно.

Лечение

Лечението на PNH не е лечебно, но може да служи за управление на заболяването и / или за лечение на специфични симптоми:

Перорални лекарства: Две лекарства са основата на лечението за управление на PNH:

• Ultomiris (avulizumab-cwvz) действа чрез инхибиране на ключовите протеини C5, участващи в заболяването;
• Soliris (екулизумаб) действа, като спира разграждането на червените кръвни клетки.

Имуносупресиращи лекарства: Те се използват за предотвратяване на имунната система от атака на костния мозък; примери са антитимоцитен глобулин (ATG) и циклоспорин.

Преливане на кръв: При кръвопреливане компонентите на кръв от донор се вливат в кръвта Ви, за да възстановят ниския кръвен брой.

Растежни фактори: Това са естествени хормони, които стимулират костния мозък да произвежда повече от определени видове кръвни клетки.

Фолиева киселина: Наричана още фолиева киселина или витамин В-12, фолиевата киселина помага на костния мозък да произвежда кръвни клетки. Лесно е да получите достатъчно фолиева киселина в диетата, но за хората с PNH добавките могат да бъдат полезни.

Разредители на кръвта: Разредители на кръв като Coumadin (варфарин) могат да се използват за намаляване на развитието на кръвни съсиреци.

Единственото потенциално лекарство за PNH е трансплантация на костен мозък, при която стволовите клетки се отстраняват от костния мозък и се заместват със здрав костен мозък от донор. Трансплантацията на костен мозък е сериозна и рискована процедура и се препоръчва само за хора с тежко PNH заболяване с многократно образуване на кръвни съсиреци.

Прогноза

Курсът и тежестта на PNH варират. Хората с лек случай на заболяването вероятно ще имат нормален живот. Тези с PNH, както и апластична анемия или миелодисплатичен синдром могат да имат по-кратък живот. U

Основната причина за тежки усложнения и смърт при хора с PNH е тромбозата. U

Справяне

Животът с пароксизмална нощна хемоглобинурия изисква вземане на определени предпазни мерки. Някои неща, които трябва да имате предвид, включват:

Въздушно пътуване и голяма надморска височина

Колкото по-далеч стигате от морското равнище - например на планински връх или докато летите със самолет - толкова по-малко кислород има. Ако имате анемия, този недостиг може да причини болка в гърдите и умора. Преди да пътувате по въздух или да посетите място на голяма надморска височина, говорете с Вашия лекар. Може да поискат да проверят броя на вашите червени кръвни клетки и да модифицират всякакви лечения, за да предотвратят реакция. Докато летите, важно е да пиете много вода и да движите краката си или да се разхождате из кабината, за да предотвратите образуването на кръвни съсиреци.

Ваксинации

Има съобщения за пациенти с PNH, които имат лоши реакции на ваксини срещу грип, така че е важно да говорите с Вашия лекар, който може да Ви помогне да прецените рисковете и ползите от получаването на ваксината. Вашият лекар може да препоръча и всякакви други ваксинации, които могат да бъдат съветва.

Бременност

Наличието на PNH може да изложи на риск както майката, така и бебето. Рисковете за майката включват кръвни съсиреци, прееклампсия и необходимост от кръвопреливане. Лекарствата за разреждане на кръвта като варфарин намаляват вероятността от съсиреци, но те не са безопасни за употреба през първия триместър.

Рисковете за бебето включват недоносеност, ниско тегло при раждане, мъртво раждане и забавен растеж и развитие. Ако сте жена, която обмисля бременност, намерете акушер-специалист, специализиран в раждания с висок риск.

Хирургия

Операцията може да увеличи риска от образуване на кръвни съсиреци и да причини сериозно кървене, ако имате PNH. Вашият лекар може да Ви посъветва да направите кръвопреливане на тромбоцити преди операцията и да предпише разредител на кръвта, който да вземете след процедурата.

поддържа

Справянето със сериозно хронично заболяване отнема не само физическо, но и емоционално влияние. Ресурси като тези, предоставени от фондация AAMDS, могат да ви помогнат да намерите специалисти, групи за подкрепа, социални работници, възможности за застъпничество и финансова помощ.

Дума от Verywell

Докато диагнозата пароксизмална нощна хемоглобинурия може да бъде плашеща, има повече лечения от всякога, които увеличават продължителността на живота и изследванията върху болестта продължават. Ако се интересувате, Националната организация за редки болести може да предостави информация за участие в клинично изпитване.