Невроендокринните белодробни тумори, известни също като белодробни невроендокринни карциноми, са спектър от ракови заболявания, възникващи в невроендокринните клетки на белите дробове. По-голямата част са класифицирани като дребноклетъчни белодробни карциноми (SCLCs), агресивни ракови заболявания, които могат да засегнат невроендокринните и други клетъчни типове. Други са карциноидни тумори, рядка и по-малко инвазивна форма на рак, която се развива само в невроендокринните клетки.
Невроендокринните белодробни тумори са сравнително необичайни, представлявайки само около 2% от всички ракови заболявания на белия дроб. И все пак, белият дроб е второто най-често срещано място за намиране на невроендокринни клетки след стомашно-чревния тракт.
Дългосрочната прогноза за невроендокринните тумори, измерена чрез петгодишната преживяемост, обикновено е добра в сравнение с други форми на рак на белия дроб.
Илюстрация от Емили Робъртс, Verywell
Видове невроендокринни белодробни тумори
Невроендокринните клетки са специализирани клетки, отговорни за възстановяването на епителните тъкани, които покриват дихателните пътища, червата и други повърхности на тялото. Те функционират едновременно като неврони (нервни клетки) и ендокринни клетки (отговорни за секрецията на хормони).
Има четири различни типа невроендокринни тумори (NET) на белите дробове. NET може да варира значително по отношение на типа на клетките, агресивността, отговора на лечението и прогнозата. Общата черта сред тях е, че те обикновено се развиват в централните дихателни пътища, наречени бронхи, разположени по-близо до средата на гръдния кош.
Всеки тип невроендокринен белодробен тумор се степенува по неговата тежест:
- Типичните карциноидни тумори са рядък вид тумор, който се развива само в невроендокринните клетки. Те се считат за нискостепенни невроендокринни тумори, тъй като обикновено са бавно растящи и по-рядко се разпространяват (метастазират). Под микроскопа клетките изглеждат по-скоро като нормални клетки.
- Атипичните карциноидни тумори са свързани с типичните карциноидни тумори, но са много по-рядко срещани.Те се считат за средностепенни, тъй като клетките са по-слабо диференцирани и са склонни да се делят по-бързо.
- Дребноклетъчният рак на белия дроб (SCLC) е най-честата форма на невроендокринен тумор. Счита се за висококачествен, защото е агресивен и е по-вероятно да се разпространи. SCLC може да причини рак в невроендокринните клетки, но също и в клетките на субмукозната лигавица на дихателните пътища.
- Едроклетъчният белодробен карцином (LCC) е вид недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), който само в редки случаи причинява невроендокринен рак на белия дроб. Той се диференцира от SCLC главно по размера на клетките си и също се счита за висококачествен поради повишения си потенциал за метастази.
Невроендокринни белодробни туморни симптоми
Тъй като невроендокринните тумори са склонни да засягат големите дихателни пътища, те обикновено се проявяват със симптоми на обструкция на дихателните пътища, тъй като туморът расте и започва да блокира въздушните проходи.
Честите признаци и симптоми на невроендокринните белодробни тумори включват:
- Постоянна кашлица
- Хрипове
- Задух
- Пресипналост
- Умора
- Болка в гърдите
- Повтарящи се белодробни инфекции, като бронхит и пневмония
- Кашляне на кръв
С напредването на болестта хората често изпитват необяснима загуба на тегло.
Хормонални усложнения
Поради ролята на невроендокринните клетки в производството на хормони, NETs са известни, че отделят прекомерно количество хормони и вещества с подобно действие, тъй като туморите растат и стават по-напреднали. Това може да доведе до куп често срещани и необичайни симптоми.
Невроендокринните белодробни тумори от всички видове могат да отделят прекомерно количество адренокортикотропен хормон (ACTH), което води до състояние, известно като синдром на Кушинг. Симптомите включват наддаване на тегло, слабост, потъмняване на кожата и излишен растеж на косми по тялото и лицето.
Невроендокринните белодробни тумори понякога също могат да причинят прекомерно производство на растежен хормон (GH), което води до състояние, известно като акромегалия, при което костите на лицето, ръцете и краката могат да растат необичайно.
По-конкретно карциноидните тумори могат да отделят излишен серотонин и простагландини, когато са напреднали. Това може да доведе до състояние, известно като карциноиден синдром, което се проявява с зачервяване на лицето, лезии на лицето, диария, ускорен сърдечен ритъм и симптоми, подобни на астма.
Невроендокринните белодробни тумори също могат да причинят хормонален дисбаланс, който води до хиперкалциемия (необичайно високо съдържание на калций в кръвта), причинявайки мускулни крампи, объркване, неправилен сърдечен ритъм и други симптоми.
Причини
Понякога невроендокринните клетки могат да се делят и растат необичайно и да образуват ракови тумори. Тези, които възникват в белите дробове, се наричат белодробни невроендокринни тумори. (Освен в белите дробове, невроендокринните тумори могат да се развият и в панкреаса, дебелото черво, черния дроб, ректума, яйчниците, простатната жлеза, тестисите, гърдата, щитовидната жлеза, тимуса, хипофизната жлеза и надбъбречните жлези.)
Въпреки че причините за невроендокринните тумори са неясни, са идентифицирани няколко рискови фактора.
SCLC и LCC
SCLC и LCC са силно свързани с пушенето на цигари. Всъщност до 95% от хората с тези форми на рак на белия дроб са или настоящи, или бивши пушачи.
Замърсителите на околната среда и професионалното излагане на канцерогени (причиняващи рак вещества) също са често срещани рискови фактори.
Средната възраст на диагностициране на тези видове рак е около 70, като мъжете са по-засегнати от жените.
Карциноидни тумори
Основната причина е далеч по-малко ясна при карциноидните тумори. Те са по-рядко свързани с тютюнопушенето, замърсяването на околната среда или професионалните токсини.
Тези тумори могат да бъдат открити при млади възрастни и дори деца. Жените са по-засегнати от мъжете, а повече бели са засегнати от не-белите.
Смята се, че генетиката и фамилната история играят роля в развитието на карциноидни тумори. Карциноидните тумори са свързани с редица генетични синдроми като множествена ендокринна неоплазия тип 1 (MEN1).
Проучванията показват, че до 10% от хората с MEN1 ще развият карциноиден тумор, като всеки шести прави това преди 21-годишна възраст. Децата, родени от родител с MEN1, имат не по-малко от 50/50 шанс да наследят синдрома .
Диагноза
Диагнозата на невроендокринните тумори обикновено включва комбинация от кръвни тестове, образни изследвания и белодробна биопсия.
Кръвни тестове
Кръвните тестове не могат да потвърдят невроендокринните тумори, но те са включени в диагностичния процес, тъй като могат да помогнат да се разграничат подвидовете и следователно степента на заболяването.
Индексът на пролиферация Ki67 е тест за кръвен маркер, използван за разграничаване на високостепенни от нискостепенни тумори. Може да се използва и за оценка на отговора на лечението. При карциноидни тумори например тези с Ki67 над 15% са по-склонни да реагират на химиотерапия, докато тези с ниски нива (под 10%) са повече вероятно да отговори на вид лекарство, известно като аналог на соматостатин.
В допълнение към извършването на общ панел за химия на кръвта за проверка на хиперкалциемия и други аномалии, лекарят може да назначи кръвни тестове за измерване на нивата на АСТН, растежен хормон и други хормони. Обикновено нивата на хормоните са твърде високи, когато невроендокринният рак на белия дроб е напреднал.
Образни изследвания
Рентгенографията на гръдния кош често е първото изследване, направено при съмнение за рак на белия дроб, но карциноидните тумори лесно се пропускат в 25% от случаите. При рак на белия дроб като цяло рентгеновите лъчи на гръдния кош са склонни да се представят по-слабо и могат да пропуснат толкова, колкото девет от всеки 10 злокачествени заболявания в по-ранните етапи.
Ако се подозира невроендокринен рак, Вашият лекар по-вероятно ще назначи други образни изследвания:
- Сканирането с компютърна томография (КТ) прави множество рентгенови изображения, за да се създадат триизмерни „резени“ на вътрешни органи и структури. За невроендокринния рак ще бъдат сканирани както белите дробове, така и корема.
- Магнитно-резонансната томография (MRI) създава силно детайлни изображения, особено на меките тъкани, с помощта на мощни магнитни и радиовълни.
- Позитронно-емисионната томография (PET) използва леки радиоактивни маркери за откриване на области с повишена метаболитна активност (както се случва при рак). Това може да помогне на лекаря да види дали ракът е локализиран или се е разпространил в други части на тялото.
- Сцинтиграфията на соматостатинов рецептор (SRS) е по-нова процедура, която използва леко радиоактивно, хормоноподобно вещество, наречено октреотид, което може да се свърже и идентифицира конкретно карциноидни тумори.
Белодробна биопсия
Биопсията на белия дроб се счита за златен стандарт за диагностика на рак на белия дроб. Има няколко начина, по които лекарят може да вземе проба от тъкан за оценка:
- Бронхоскопията е процедура, при която подобна на тръба камера се подава през устата и в бронхите, за да види дихателните пътища. По време на процедурата през обхвата може да се подаде специална приставка, за да се получи тъканна проба.
- Ендобронхиалната ултрасонография е подобна процедура, при която през устата се подава тесен ултразвуков преобразувател, за да се визуализират централните дихателни пътища и да се получат тъканни проби.
- Аспирацията с фина игла (FNA) включва вкарване на игла с кухи сърцевини в гърдите, за да се извлече малка проба от туморна тъкан.
- Лапароскопската хирургия е минимално инвазивна форма на хирургическа интервенция, при която се правят разрези на "ключалка", така че анормалните маси и лимфните възли да могат да бъдат отстранени с помощта на специализирано операционно оборудване.
- Отворената хирургия се използва по-рядко за получаване на биопсични проби, освен ако няма медицински усложнения, които мотивират нейното използване.
Положителната диагноза на рак от белодробна биопсия може да се счита за окончателна.
Постановка на рак
След като бъде диагностициран невроендокринният рак на белия дроб, той се организира, за да характеризира тежестта на заболяването, да насочи подходящото лечение и да предвиди вероятния резултат (прогноза).
LCC и карциноидните тумори се организират по същия начин като недребноклетъчния рак на белия дроб, като пет етапа варират от етап 0 до етап 4. Постановката се основава на системата за класификация на TNM, която характеризира злокачествеността въз основа на размера на тумора ( T), дали са засегнати лимфни възли (L) и дали злокачественото заболяване е метастазирало (M). Етапи 0, 1, 2 и 3А се считат за ранен стадий на рак на белия дроб, докато стадии 3В и 4 са напреднали.
Дребноклетъчният рак на белия дроб се организира по различен начин. Вместо пет етапа, има два: ограничен етап и обширен етап. SCLC с ограничен стадий се ограничава до определена част от белия дроб и има по-добра прогноза, докато SCLC с обширен стадий се разпространява и има лоша прогноза.
Лечение на висококачествени мрежи
Лечението на невроендокринни белодробни тумори може да варира в зависимост от вида на тумора, стадия на рака, локализацията на тумора и общото здравословно състояние на лекувания индивид.
Лечението на високостепенни невроендокринни тумори не се различава от това на всяка друга форма на SCLC или LCC:
- Лечението с SCLC може да включва локални лечения (хирургия, лъчева терапия, аблационни терапии) и системни лечения (химиотерапия, целенасочени терапии, имунотерапия).
- Лечението на LCC може да включва операция, химиотерапия, лъчетерапия, целенасочена терапия, имунотерапия или комбинация от тях.
Лечение на междинни и нискокачествени мрежи
Същото не може да се каже за карциноидни тумори от нисък до среден клас, които не реагират на по-нови целеви терапии и имунотерапии за някои недребноклетъчни белодробни карциноми. Дори химиотерапията и лъчетерапията не се използват по еднакъв начин с карциноидни тумори и имат различна степен на ефективност.
С това казано, карциноидните тумори реагират на операция и други лекарства, които не се използват често при терапия на рак на белия дроб.
Хирургия
Прогнозата на карциноидните тумори е много по-добра от другите видове рак на белия дроб. Когато се хване в ранните етапи, операцията може да бъде лечебна.
При карциноидните тумори в ранен стадий операцията на белия дроб е лечението, което избираме. В зависимост от размера на тумора, лекарят може да препоръча едно от следните:
- Резекция на клин, при която се отстранява буквален клин на белодробна тъкан)
- Лобектомия, при която се отстранява лоб на белия дроб)
- Пневмонектомия, при която се отстранява цял бял дроб
Околните лимфни възли също могат да бъдат резецирани (отстранени), тъй като те често съдържат ракови клетки. Те включват лимфни възли, разположени там, където бронхите навлизат в белите дробове (хиларни лимфни възли) или лимфни възли, разположени между белите дробове (медиастинални лимфни възли).
Колкото и драстично да звучат тези операции, много хора са в състояние да живеят пълноценен активен живот само с един бял дроб или част от белия дроб.
За разлика от повечето други видове рак на белия дроб, адювантна химиотерапия или лъчетерапия (използвана за изчистване на всички останали ракови клетки) не се използва след операция дори в напреднали случаи на карциноиден тумор.
Afinitor (Everolimus)
Лечението на карциноидни тумори е по-голямо предизвикателство, след като заболяването е напреднало. През 2016 г. биологично лекарство, наречено Afinitor (еверолимус), беше одобрено за първа линия на лечение на белодробни карциноидни тумори и е доказано, че значително забавя развитието на дори напреднали злокачествени заболявания.
Afinitor действа чрез инхибиране на протеин, наречен бозайник-мишена на рапамицин (mTOR), който регулира клетъчния растеж.
Това лекарство се препоръчва за прогресивни, неоперабилни карциноидни тумори, които не секретират хормоноподобни вещества (известни още като нефункционални карциноиди). Установено е, че Afinitor намалява прогресията както на типичните, така и на атипичните карциноиди, както и удължава времето за оцеляване. U
Afinitor се приема като ежедневно хапче, но може да причини нежелани реакции при поне 30% от потребителите, включително стомашно възпаление, диария, гадене, треска, обрив и копривна треска.
Аналози на соматостатин
Аналозите на соматостатин са клас лекарства, които отдавна се използват за лечение на стомашно-чревни карциноидни тумори, както функционални, така и нефункционални. Понастоящем те се препоръчват като първа линия за лечение на хора с индолентни (бавнорастящи) соматостатинови рецептор-положителни карциноидни белодробни тумори.
Лабораторните патолози могат да определят дали карциноидният тумор има соматостатинови рецептори, като излага биопсирани тъкани на специализирани петна. Ако го направи, това означава, че туморът има точки на закрепване, върху които молекулата на лекарството може да се закачи.
Аналозите на соматостатин не могат да излекуват карциноидни тумори, но могат временно да намалят техния размер заедно със съпътстващите симптоми. Аналозите на соматостатин, често използвани при лечението на карциноидни белодробни тумори, включват:
- Сандостатин (октреотид)
- Signifor (пазиреотид)
- Соматулин (ланреотид)
Химиотерапия и лъчева терапия
Карциноидните тумори не реагират много на стандартните химиотерапевтични лекарства. Въпреки това химиотерапията може да се използва за тумори, които не реагират на други форми на терапия, особено тези, които имат висок индекс на пролиферация Ki67.
Таргетни лекарства като Avastin (бевацизумаб) може дори да се имат предвид, когато други възможности за лечение се провалят.
Лъчевата терапия може да бъде опция за тумори в ранен стадий, когато операцията не е възможна. Специализирани техники като стереотаксична телесна радиохирургия (SBRT) доставят високи дози радиация на фокусирана област от тъканите и понякога могат да осигурят резултати, подобни на тези, постигнати при операция.
Радиоактивни лекарства, като радиоактивен октреотид, използван в сцинтиграфия на соматостатинов рецептор, също могат да се използват в по-високи дози за лечение на карциноидни тумори. Този подход се счита за експериментален, но се оказа ефективен при някои хора с напреднали карциноидни тумори.
Тъй като сравнително малко проучвания разглеждат най-добрите възможности за лечение на напреднали карциноидни тумори, понастоящем няма стандартизиран подход за тях.
• Имунотерапия
• Лъчетерапия
• Хирургия (по-рядко използвана)
• Клинични изпитвания
• Химиотерапия
• Целеви терапии
• Лъчетерапия
• Клинични изпитвания
Карциноидни тумори
• Afinitor (еверолимус)
• аналози на соматостатин
• Химиотерапия (по-рядко използвана)
• Лъчева терапия (по-рядко използвана)
• Клинични изпитвания
Прогноза
Прогнозата за невроендокринните тумори, причинени от SCLC и LCC, е исторически лоша.За разлика от това, карциноидните тумори с нисък и среден клас обикновено имат по-добри резултати и много по-нисък риск от метастази.
Въпреки факта, че SCLC и LCC имат по-лоши прогнози като цяло, подобрената диагностика и лечение удължават времето за оцеляване всяка година.
Дума от Verywell
Въпреки че скринингът за карциноиден тумор не се препоръчва за широката общественост, някои лекари редовно ще изследват хора с множествена ендокринна неоплазия тип 1, предвид повишения им риск. При тези индивиди КТ на гръдния кош може да се извършва на всеки три години, започвайки от 20-годишна възраст. Въпреки това, има малко доказателства, че скринингът увеличава времето за оцеляване.
Възрастните с висок риск от рак на белия дроб, свързани с тютюнопушенето, също могат да се подложат на рутинен скрининг. Понастоящем Американската работна група за превантивни услуги препоръчва скрининг на рак на белия дроб за възрастни на възраст между 50 и 80 години, които имат 20-годишна история и в момента или пушат, или са напуснали през последните 15 години.
Ако смятате, че трябва да бъдете подложени на скрининг и все още не Ви е препоръчано, говорете с Вашия лекар.
-uses-actions-and-side-effects.jpg)
-guide.jpg)
.jpg)
.jpg)
