Какво да знаете за Lynparza (Olaparib)

Lynparza (олапариб) е лекарство за рак, класифицирано като инхибитор на полиаденозин дифосфат-рибоза полимераза (PARP). Понастоящем Lynparza е одобрен за някои хора с метастатичен рак на яйчниците, както и за хора с метастатичен рак на гърдата или метастатичен рак на панкреаса, които имат BRCA мутации. Това е орална терапия, която се приема два пъти дневно и когато се използва по подходящ начин, може значително да подобри преживяемостта без прогресия.

Най-честите нежелани реакции включват гадене, умора и анемия. Тъй като Lynparza се приема ежедневно, управлението на тези нежелани реакции е важно и понякога е необходимо намаляване на дозата. Въпреки това, проучванията показват, че лекарството се понася добре и дори когато е необходима намалена доза, все още може да бъде много ефективно.

Използва

Lynparza има различни показания и критерии за рак на яйчниците (включително рак на фалопиевата тръба и първичен перитонеален рак), рак на гърдата и рак на панкреаса, като показанията и ефективността ще бъдат обсъдени отделно за всеки рак. За разлика от някои лекарства, които имат сходни ефекти средно сред различните хора, ефективността на Lynparza може да варира значително от човек на човек в зависимост от състоянието на генната мутация.

Как работи

PARP инхибиторите действат, като пречат на възстановяването на увредената ДНК в туморните клетки. PARP ензимите играят важна роля в клетката, като възстановяват увредената ДНК. Тялото има няколко гена, които функционират, за да произвеждат протеини, които възстановяват тази продължаваща вреда. В клетки, които вече имат неадекватно възстановяване на ДНК (поради BRCA или подобен тип мутация), инхибирането на PARP може да предотврати възстановяването на увредените ракови клетки и впоследствие да доведе до смъртта им.

Много хора намират за объркващо защо тези лекарства действат много по-добре при хора, които имат мутации като BRCA мутации и описването на механизма може да бъде полезно.

Гени като BRCA гените се считат за гени на супресор на тумора. Те осигуряват план за протеини, които възстановяват увредената ДНК, по-специално, възстановяватдвойно-накъсани прекъсвания в ДНК. Докато тази дисфункция при възстановяването на гени отчита генетичната предразположеност към рак при хора, които имат BRCA мутации, това също може да се използва сега за лечение на рак.

За разлика от протеините, произведени от BRCA гени, PARP ензимите играят критична роля в възстановяването наединиченнакъсани ДНК прекъсва. Обикновено, ако тези PARP ензими бяха инхибирани, клетката можеше да компенсира. Но когато клетките също не са в състояние да поправят двуверижни скъсвания, клетките могат да бъдат повредени без поправка. Когато впоследствие туморните клетки не се възстановяват, те не могат да се възпроизвеждат и растежът на тумора се спира.

Това обяснява защо инхибиторите на PARP изглеждат много по-ефективни при хора, които носят BRCA мутация; раковите клетки с BRCA мутации разчитат по-силно на PARP протеините, за да възстановят своята ДНК, отколкото клетките, които нямат мутациите. Има и други гени (като някои от не-BRCA гените, които повишават риска от рак на гърдата), които също участват в възстановяването на ДНК. Казва се, че клетките, които носят тези анормални гени, имат дефекти в хомоложния рекомбинационен ремонт. Това обяснява защо инхибиторите на PARP могат да бъдат ефективни не само при хора, които имат BRCA мутации, свързани с рак, но не-BRCA мутации в гени, които играят роля в възстановяването на ДНК.

Генни мутации и рак

Тъй като Lynparza носи индикации за хора, които имат специфични генни мутации, е полезно накратко да ги обсъдим. Има два вида генни мутации, които често се обсъждат с рак.

• Зародишни мутации (наследствени) мутации: Тези мутации се наследяват от родител и присъстват във всяка клетка в тялото.
• Соматични (придобити) мутации: Тези мутации се придобиват след раждането, обикновено в процес на превръщане на клетката в ракова клетка. Те присъстват само в тумора, а не във всички клетки на тялото. Генетичното тестване, например, за да се определи дали целевата терапия ще бъде показана за рак на белия дроб, търси придобити генни мутации.

Това разграничение е важно, когато се обсъжда Lynparza. Например, лекарството в момента е одобрено за хора с рак на гърдата, които имат наследствена BRCA мутация. При рак на яйчниците обаче лекарството може да се използва както за тези, които имат наследствена BRCA мутация, така и за тези, които имат тумори, които са положителни за придобити BRCA мутации.

Рак на гърдата

През януари 2018 г. Lynparza е одобрен за хора с метастатичен HER2 отрицателен рак на гърдата, които имат известна или предполагаема зародишна (наследствена) BRCA мутация. Показан е за хора, които са били лекувани преди това с химиотерапия (или по време на първоначалната диагноза, или по-късно). За хора, които имат естроген-рецептор-положителни тумори, преди това е трябвало да се използва ендокринна терапия (като инхибитор на ароматазата или тамоксифен), ако е възможно.

За хора, отговарящи на тези критерии, проучване от 2017 г. вNew England Journal of Medicineустанови, че Lynparza осигурява по-голяма полза за оцеляване от наличните в момента одобрени лечения. Средната преживяемост без прогресия е била с 2,8 месеца по-дълга, а рискът от прогресия или смърт е с 42% по-нисък, отколкото при стандартната терапия.

Рак на яйчниците / Фалопиева тръба / Първичен перитонеален рак

Lynparza има повече от една препоръка за лечение на рак на яйчниците, рак на маточната тръба и първичен рак на перитонеума. Те включват:

• Катоподдържаща терапияза възрастни с рецидивиращ епителен рак на яйчниците (включително фалопиева тръба и първичен перитонеален рак), които са имали частичен или пълен отговор на химиотерапия на основата на платина. Платиновата химиотерапия включва химиотерапия с лекарства като Platinol (цисплатин) или Paraplatin (карбоплатин).
• Залечениена възрастни пациенти, които имат известна или подозирана зародишна линия или придобита BRCA мутация, които са получили три или повече линии химиотерапия (линия химиотерапия е курс на лечение с определен режим и може да включва няколко инфузии).

За съжаление, при тези, които първоначално се повлияват от химиотерапия (пълна или частична реакция), рецидивите са изключително чести и често се случват относително бързо. Шансът ракът на яйчниците да се повтори след циторедуктивна хирургия и химиотерапия е 70% през следващите три години. Когато се повтори, болестта вече не се лекува и традиционно се лекува с повтарящи се линии на химиотерапия за останалата част от живот. Този риск от рецидив (или прогресия) може да бъде значително намален при употребата на Lynparza.

В проучване от 2018 г. вNew England Journal of Medicine, жени, които са били наскоро диагностицирани и са завършили първично лечение с операция и химиотерапия, са били произволно назначени да получават Lynparza или плацебо. След медиана на проследяване от 41 месеца, рискът от прогресия или смърт е бил 70% по-нисък в групата, приемаща Lynparza, отколкото в групата, която е получавала плацебо.

Важно е да се отбележи, че при клинични проучвания хората с мутации, несвързани с BRCA (или наследствени, или само в техния тумор) в гени, участващи в възстановяването на ДНК, също се справят много по-добре при Lynparza, отколкото при стандартна терапия. Терминът, използван за описване на тези други гени, участващи в възстановяването на ДНК, е "гени с дефицит на хомоложна рекомбинация" (HRD). Проучване от 2019 г. разглежда ефекта от добавянето на Lynparza към бевацизумаб като поддържаща терапия от първа линия при рак на яйчниците. В това проучване беше установено, че Lynparza значително подобрява преживяемостта без прогресия при тези, които са BRCA отрицателни, но имат други генни промени, класифицирани като HRD. Това е обнадеждаващо, а също така засилва значението на тестовете за генни мутации, различни от BRCA, при всички жени с рак на яйчниците.

Следващото поколение секвениране (например чрез Foundation Medicine) вече може да открие тези други мутации в тумор, за да помогне за насочване на персонализираната терапия. Ако вашият онколог не е запознат с този подход, помислете за получаване на второ мнение в един от по-големите национални ракови центрове, определени от Националния институт по рака.

Рак на панкреаса

През декември 2019 г. Lynparza е одобрен за поддържащо лечение на възрастни с метастатичен рак на панкреаса с известна или предполагаема мутация на зародишни BRCA, ако техният рак не е прогресирал в продължение на поне 16 седмици при химиотерапия на базата на платина. Наличието на BRCA мутация трябва да бъде открито при одобрен от FDA тест.

Проучване от 2019 г. вNew England Journal of Medicineустанови, че сред хората с метастатичен рак на панкреаса, приютяващ мутация на зародишна линия BRCA, преживяемостта без прогресия е по-дълга при тези, лекувани с Lynparza, отколкото при тези, които са лекувани с плацебо.

(Въпреки че много хора са запознати с връзката между гените BRCA и рака на гърдата и яйчниците, генните мутации BRCA2 са свързани и с повишен риск от развитие на рак на панкреаса.)

Преди да вземете

Преди да приемете Lynparza, важно е да обсъдите внимателно целта на терапията и потенциалните странични ефекти с вашия онколог. Тъй като лекарството действа по-добре при някои хора, отколкото при други, важно е да разберете тези различия, когато вземате решение за лечението си.

Предпазни мерки и противопоказания

Има няколко въпроса, които трябва да се имат предвид, преди да се вземе Lynparza, както и ситуации, когато лекарството не трябва да се използва (противопоказания).

Lynparza не трябва да се използва по време на бременност, тъй като съществува значителен риск от вродени дефекти. По време на лечението и поне шест месеца след последната доза трябва да се използва ефективен контрол на раждаемостта.

Лекарството не трябва да се използва от жени, които кърмят.

Всички алергии трябва да бъдат обсъдени с Вашия лекар.

Понастоящем не е известно как лечението с Lynparza може да се различава при пациенти в напреднала възраст.

Лекарствени взаимодействия

Lynparza трябва да се избягва при хора, които приемат лекарства, които се считат за инхибитори на CYP3A (това може да увеличи ефекта на Lynparza) или индуктори (това може да намали ефекта на Lynparza).

Примери за инхибитори на CYP3A включват:

• Противогъбични средства като Nizoral, Extina или Xolegel (кетоконазол), Diflucan (флуконазол), Onmel или Sporanox (итраконазол), Noxafil (позаконазол) и Vfend (вориконазол)
• Някои антибиотици като Biaxin (кларитромицин), E.E.S и други (еритромицин) и Cipro (ципрофлоксацин)
• Някои лекарства против гадене, като Emend (апрепитант) и Akynzeo (netupitant)
• Някои лекарства за сърдечно / кръвно налягане като Cardizem или Tiazac (дилтиазем), Verelan (верапамил) и Cordarone (амиодарон)
• Prilosec (омепразол)
• Някои лекарства за ХИВ и лекарства, използвани за лечение на хепатит С, включително Reyataz, в Evotaz (атазанавир), Prezista (дарунавир), Sustiva, Atripla (ефавиренц), Intelence (етравирин), Lexviva (фозампренавир), Crixivan (индинавир), Viracept (нелфинавир) ), Kaletra (ритонавир / лопинавир), Invirase (саквинавир)
• Някои хранителни добавки, като goldenseal
• Грейпфрут

Примери за индуктори на CYP3A включват:

• Рифамат (рифампин)
• Някои лекарства за припадъци, като фенобарбитал, дилантин (фенитоин) и тегретол (карбамазепин)
• Кортикостероиди
• Провигил (модафинил)
• Някои хранителни добавки, например жълт кантарион
• Хроничната употреба на алкохол може да действа като индуктор

Някои лекарства без рецепта и хранителни добавки могат да причинят сериозни лекарствени взаимодействия с Lynparza.

Важно е да се отбележи, че има различни степени на инхибиране на CYP3A (например мощни, силни, умерени и слаби инхибитори), така че е изключително важно да поговорите с Вашия лекар за всяко лекарство, което приемате. Например, два умерени инхибитора могат да се превърнат в мощен инхибитор и т.н.

Други инхибитори на PARP

В допълнение към Lynparza, други одобрени от FDA инхибитори на PARP включват:

• Rubraca (рукапариб): Rubraca е одобрен за рак на яйчниците след два кръга химиотерапия или като поддържаща терапия
• Zejula (нирапариб): Това лекарство е разрешено само за поддържаща терапия при хора с рак на яйчниците, който е чувствителен към платинена химиотерапия
• Talzena (талазопариб): Talzena е одобрен за метастатичен или локално напреднал HER2-отрицателен BRCA-позитивен рак на гърдата

Дозировка

Според производителя Lynparza се приема през устата (през устата) 300 милиграма (mg) два пъти дневно, като дозите се вземат през 12 часа.

Предлага се под формата на таблетки и капсули от 150 mg или 100 mg. Проверете вашата рецепта и говорете с Вашия лекар, за да сте сигурни, че приемате правилната доза за вашата конкретна ситуация.

Таблетките трябва да се поглъщат цели и да не се дъвчат, смачкват или разделят.

Lynparza може да се приема със или без храна.

По време на приема на Lynparza трябва да се избягват грейпфрут, сок от грейпфрут, портокали от Севиля (горчив портокал) и портокалов сок от Севиля.

Ако пропуснете доза от вашето лекарство, трябва да приемете следващата си доза в определеното време (не приемайте допълнителна доза). Ако приемате твърде много от лекарствата си, обадете се на онколога.

Модификации

За хора с умерено бъбречно заболяване (бъбречно заболяване) може да се наложи дозата на Lynparza да бъде намалена. За тези, които имат креатининов клирънс от 31 до 50 ml / min, дозата трябва да се намали до 200 mg два пъти дневно. При аномалии на чернодробния тест може да се наложи да се приложи лекарството, ако:

• Трансаминазите (SGOT или ALT и др.) Са над пет пъти горната граница на нормата
• Билирубинът е три пъти горната граница на нормата
• Алкалната фосфатаза е над два пъти горната граница на нормата

При някои лекарства, например, ако е необходимо лекарство, класифицирано като инхибитор на CYP3A4, може да са необходими корекции на дозата.

Намаляването на дозата често е необходимо поради странични ефекти като гадене, умора и анемия. Проучване от 2019 г., разглеждащо половин доза Lynparza при жени с рак на яйчниците, установява, че по-ниските дози са едновременно безопасни и ефективни. Поради честотата на страничните ефекти (и тъй като това е лекарство, което трябва да се приема ежедневно, стига да е ефективно), изследователите препоръчват насоките за лечение на Lynparza да отбележат тази ефективност, дори когато са необходими по-ниски дози.

Необходимостта от намаляване на дозата е често срещана при Lynparza. Важно е хората да са наясно, че това е възможно и че лекарството не е задължително да бъде прекратено поради значителни странични ефекти. Всъщност лекарството изглежда доста ефективно дори при по-ниски дози.

Как да приемате и съхранявате

Lynparza трябва да се съхранява при стайна температура (между 68 и 77 F) и да се съхранява в оригиналната бутилка, за да се намали влагата.Избягвайте да държите лекарствата си във влажна среда, като банята.

Странични ефекти

Както при повечето лекарства срещу рак, има както често срещани, така и понякога сериозни странични ефекти, свързани с употребата на Lynparza.

често срещани

Най-честите нежелани реакции, срещащи се при 10% или повече хора, включват:

• Гадене: Гаденето е най-честият страничен ефект на Lynparza, като приблизително 70% от хората изпитват някаква степен на гадене (обикновено леко). Важно е да се избягват лекарства против гадене, които са изброени по-горе под лекарствени взаимодействия, като Emend. За лекарства, които имат умерен до висок "еметичен риск" като Lynparza, Националната всеобхватна ракова мрежа препоръчва антагонист на серотониновия (5-HT3) рецептор, като лекарството Zofran (ондансетрон), 8 mg до 16 mg дневно, приблизително 30 минути преди да вземете PARP инхибитор. Тъй като Lynparza се приема два пъти дневно, може да се наложи да се приема два пъти дневно. NCCN също има няколко алтернативни препоръки за тези, които не понасят или не реагират на този режим.
• Умора
• Анемия: Най-често анемията е лека, но в някои случаи може да се наложи трансфузия.
• Повръщане
• Болка в корема
• Диария
• Замайване
• Неутропения
• Болки в ставите и / или мускулите
• Главоболие
• Промени във вкуса
• Намален апетит
• Запек
• Рани в устата
• Тромбоцитопения

Тежка

Съществува потенциал за няколко по-редки, но сериозни нежелани реакции, свързани с Lynparza, включително:

Миелодиспластичен синдром (MDS): Миелодиспластичният синдром се среща при по-малко от 1,5% от хората, приемащи лекарството. Кръвните тестове (включително пълна кръвна картина (CBC)) се правят на изходно ниво и след това всеки месец, за да се наблюдават всички промени.

Остра миелоидна левкемия (ОМЛ): Острата миелоидна левкемия е потенциална нежелана реакция при Lynparza, както при химиотерапията. Смята се, че е необичайно, среща се при около 1% от хората.

Пневмонит: Пневмонит или възпаление на белите дробове се наблюдава необичайно при Lynparza (по-малко от 1% от случаите).

Помощ за плащане

Lynparza, както при повечето нови лекарства за рак, е скъпо. Ако се борите с цената, има опции, които могат да бъдат проучени.

Лекарствената компания AstraZeneca има две програми, които могат да бъдат полезни:

• AstraZ.eneca AZ & Me програма за спестяване на рецепта
• Програма Astra Zeneca AstraZeneca Access 360

Разговорът със социален работник или фармацевт във вашия онкологичен център също може да бъде много полезен. Той или тя може да ви помогне да потърсите помощ чрез вашия център за рак, чрез една от организациите с нестопанска цел, подкрепящи вашия рак и други. Често се пренебрегва фактът, че много от тези разходи подлежат на данъчно облагане и е изненадващо колко бързо медицинските удръжки за рак добавят значително възстановяване.

Съпротива

Както при много видове лечение на рак, Lynparza може да спре да работи навреме. Колко скоро това се случва като цяло е несигурно поради новостта на лекарството. Както при другите форми на резистентност, се смята, че туморите мутират по начин, който им позволява да заобиколят действията на лекарствата. Например, при рак на яйчниците, някои клетки действително са обърнали своите BRCA мутации.

Дума от Verywell

Lynparza сега предлага допълнителна терапия за някои хора с метастатичен рак на гърдата, яйчниците или панкреаса, който изглежда намалява риска от прогресия на заболяването или смърт извън стандартните терапии, които имаме към днешна дата. За съжаление, всяко лечение носи странични ефекти и с лекарство, което трябва да се приема два пъти на ден за неопределено време, това може да бъде предизвикателство.

Важно е да носите списък с всички други лекарства и добавки, които приемате, на вашия онколог и фармацевт. Други лекарства и добавки могат да си взаимодействат и да предизвикат лекарствено взаимодействие. Като съвет, попълването на всичките ви рецепти в една и съща аптека ще помогне да се избегнат възможни взаимодействия.

Ако имате нежелани реакции, които пречат на качеството ви на живот, говорете с Вашия лекар. За разлика от някои лекарства, които са много по-малко ефективни, когато се използват с по-ниска доза, намаляването на дозата, вместо да елиминирате изцяло лекарството, може да ви помогне да се възползвате от лечението, като същевременно максимизирате качеството си на живот.

Когато се справяте със странични ефекти, може също да бъде полезно да сравните не само нежеланите реакции, които бихте имали със или без лекарството, но и това, което може да изпитвате без лекарството. Разбира се, има много симптоми, свързани с рак, който расте и се разпространява, и ако лекарство като Lynparza може да забави този растеж и разпространение, това може да намали вероятността от симптоми, които иначе бихте имали.

Разбирането на вашия план за лечение и задаването на много въпроси е по-важно от всякога, тъй като онкологията се променя толкова бързо. Да бъдеш собствен адвокат в грижите си може не само да ти помогне да се почувстваш по-контролиран през това предизвикателно време, но може дори да повлияе на резултата ти.