Въпреки повече от 35 години изследвания, учените все още не са намерили лекарство за вируса на човешката имунна недостатъчност (ХИВ): вирусът, който причинява синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН).
Антиретровирусната терапия (ART) е основен пробив, който помага за потискане на вируса, но не е лек. И въпреки че има няколко добре разгласени случая, в които се твърди, че ХИВ е бил излекуван - включително този на Тимъти Браун, известен още като берлинския пациент - все още не е имало подход, който да може последователно и безопасно да унищожи ХИВ на индивидуална основа , още по-малко в световен мащаб. Въпреки това се постига напредък.
ТЕК ИЗОБРАЖЕНИЕ / НАУЧНА ФОТОБИБЛИОТЕКА / Гети Имиджис
Предизвикателства
Има няколко причини, поради които намирането на лек за ХИВ / СПИН е толкова дълъг път на предизвикателство след предизвикателство. ХИВ е толкова сложен, многостранен, непрекъснато променящ се вирус, че го прави трудно да се справи с него.
Някои от настоящите общи предизвикателства, пред които са изправени изследванията за ХИВ, включват:
- Достигане на популации, изложени на най-голям риск от заразяване с ХИВ и предаване
- Гарантиране, че изследванията се провеждат с пълно информирано съгласие на участниците, което означава, че те напълно разбират както рисковете, така и ползите от изпитването
- Разработване на безопасни и ефективни кандидати за ваксина срещу ХИВ, които да се тестват чрез клинични изпитвания както с човешки, така и с нечовешки примати
- Получаване на по-добро разбиране на механизмите за имунен отговор при хората
- Като се вземат предвид съпътстващите заболявания на ХИВ в научните изследвания, така че всяко потенциално излекуване би било от полза за колкото се може повече хора
- Все по-голям фокус върху изследването на ремисия, наблюдавана при редки пациенти, които са прекратили лечението си
- Определяне точно какво се разбира под „лек“ за ХИВ
- Намаляване на стигмата, която все още заобикаля ХИВ, с цел минимизиране на въздействието му върху участието в изследванията на ХИВ
- Получаване на по-добро разбиране за това как ефективно да се лекуват ХИВ коинфекциите и да се управляват неуспехите в лечението
Намаляване на трансмисията
Макар да не е „лечение“, само по себе си, стратегията „лечение като превенция“ (TasP) - включваща ежедневно приемане на лекарства за ХИВ - е била много ефективна за намаляване на предаването за тези, които вече са ХИВ-позитивни.
Освен това през 2020 г. беше обявено, че продължителността на живота на тези с ХИВ в Съединените щати е същата като тези, които никога не са били заразени с вируса, въпреки че се радват на много по-малко години добро здраве.
В идеалния случай следващата стъпка ще бъде разработването на безопасна и ефективна ваксина срещу ХИВ, но в момента има някои предизвикателства, които пречат на напредъка, постигнат с изследванията.
Генетична променливост
Една от най-значимите пречки пред създаването на широко ефективна ваксина срещу ХИВ е генетичното разнообразие и вариабилност на самия вирус.
Предизвикателството на репликационния цикъл
Вместо да могат да се фокусират върху един щам на ХИВ, изследователите трябва да отчетат факта, че той се репликира толкова бързо, което може да причини мутации и нови щамове. Цикълът на репликация на ХИВ отнема малко повече от 24 часа.
И докато процесът на репликация е бърз, той не е най-точен - всеки път се произвеждат много мутирали копия, които след това се комбинират, за да образуват нови щамове, тъй като вирусът се предава между различни хора.
Например в ХИВ-1 (единичен щам на ХИВ) има 13 отделни подтипа и подтипа, които са свързани географски, с 15% до 20% вариации в рамките на подтиповете и вариации до 35% между подтиповете.
Това не само е предизвикателство при създаването на ваксина, но и защото някои от мутиралите щамове са устойчиви на ART, което означава, че някои хора имат по-агресивни мутации на вируса.
Латентни резервоари
В допълнение към постоянно развиващите се и мутиращи щамове на ХИВ, друго предизвикателство при разработването на ваксина е нещо, наречено латентни резервоари. Те се установяват по време на най-ранния етап от ХИВ инфекцията и могат ефективно да „скрият“ вируса от имунното откриване, както и ефектите от АРТ.
Това означава, че ако лечението някога бъде спряно, латентно заразена клетка може да бъде реактивирана, което кара клетката да започне да произвежда ХИВ отново.
Докато АРТ може да потисне нивата на ХИВ, то не може да елиминира латентни ХИВ резервоари - което означава, че АРТ не може да излекува ХИВ инфекцията.
Имунно изтощение
Съществува и предизвикателството на имунното изтощение, което идва с дългосрочна ХИВ инфекция. Това е постепенната загуба на способността на имунната система да разпознава вируса и да стартира подходящ отговор.
Трябва да се създаде всякакъв вид ваксина срещу ХИВ, лечение на СПИН или друго лечение, като се вземе предвид имунното изтощение, като се намерят начини за справяне и компенсиране на намаляващите способности на имунната система на човек с течение на времето.
Ранен напредък
Въпреки че напредъкът към излекуването на ХИВ е бавен, все още има проблясъци на надежда по пътя, което показва, че учените може да се приближават до широко ефективно лечение.
Берлинският пациент
Може би най-известният случай досега е Тимъти Браун, известен също като „Берлинският пациент“, който се смята за първия човек, който е „функционално излекуван“ от ХИВ.
Въпреки своето име, Браун е роден в САЩ, но е диагностициран с ХИВ през 1995 г., докато учи в Германия. Десет години по-късно той е диагностициран с остра миелоидна левкемия (AML) и се нуждае от трансплантация на стволови клетки, за да има някакъв шанс да оцелее от рака.
Когато лекарите откриват, че Браун съвпада с 267 донори (много хора не намират нито едно съвпадение), те решават да използват такъв, който е имал мутация, наречена CCR5-делта 32, за която се смята, че може да предизвика имунитет срещу ХИВ.
Три месеца след трансплантацията му през февруари 2007 г. ХИВ вече не се открива в кръвта на Браун. И докато той продължаваше да има усложнения с левкемия - и се нуждаеше от допълнителни трансплантации на стволови клетки - ХИВ инфекцията на Браун не се върна. Така остана до смъртта му през 2020 г. от левкемия.
Лекарите в Brigham и Болницата за жени в Бостън се опитаха да използват подобна техника за трансплантация на стволови клетки при двама пациенти между 2008 и 2012 г. - макар и без да използват донори с мутация на делта 32. Въпреки че първоначално пациентите са имали 10 и 13 месеца неоткриваеми нива на ХИВ, и двамата впоследствие са преминали през вирусно възстановяване.
Лондонският пациент
Публикувано е проучване от 2019 г., предоставящо подробности относно втори човек - Адам Кастилехо, този път известен като „лондонският пациент“, който също изглежда е бил функционално излекуван от ХИВ.
Ситуацията му беше подобна на тази на Браун, тъй като той имаше рак, получи химиотерапия за унищожаване на имунната му система и след това му беше присадена стволова клетка с помощта на донорски клетки с генетична мутация, която води до ХИВ имунитет.
Досега има клинични доказателства, че Castillejo е бил в ремисия на HIV-1 в продължение на 30 месеца, без да може да се открие компетентен за репликация вирус, въпреки че не е ясно дали ще продължи.
И въпреки че използването на трансплантация на стволови клетки за производство на имунитет срещу ХИВ може да е било успешно за Браун и Кастилехо, скоро не е нещо, което ще се използва в сегашната си форма в редовната клинична практика.
Този многоетапен процес не само е скъп, но включва и твърде много потенциални рискове и вреди за пациента.
Тъй като Браун и Кастилехо имаха рак и така или иначе се нуждаеха от трансплантация на стволови клетки, намирането на донор с мутация на делта 32 имаше смисъл. Въпреки това, не е жизнеспособна опция за някой без рак да се подложи на този специфичен курс на лечение.
Въпреки практическите ограничения на лечението, тези случаи предлагат на учените прозрения, които са разширили изследванията за лечение на ХИВ по значими начини.
Генна терапия със стволови клетки
Един вид лечение, който показва първоначален потенциал, е генната терапия, основана на стволови клетки - подход, до голяма степен информиран от случая на Браун.
Целта му е да възстанови човек с имунна система на ХИВ чрез трансплантация на генетично инженерни хемопоетични стволови клетки с анти-ХИВ гени, които не само могат да се самовъзобновят, но и да се размножават и диференцират в зрели имунни клетки.
Има известен успех в ранните изследвания на генната терапия, базирани на стволови клетки.
Проучване от 2018 г., включващо заразени с ХИВ маймуни от макаки с пигтейли, установи, че трансплантацията на генетично редактирани стволови клетки е успяла значително да намали размера на техните спящи „вирусни резервоари“, които могат да се активират отново, за да произведат допълнителни копия на вируса.
Оттогава е постигнат допълнителен напредък с приматите. Според проучване от 2021 г. изследователите са определили формула, която да предскаже идеалната доза от стволови клетки, необходима за лечение на ХИВ.
Все още трябва да се свърши работа
Въпреки че подходът показа обещание при приматите, той по никакъв начин не може да бъде възпроизведен в глобален мащаб.
Сега целта е да се възпроизведат ефектите от трансплантацията на стволови клетки на Браун и Кастилехо при други хора, но без токсичността да се наложи първо да се подложи на химиотерапия.
Широко неутрализиращи антитела
Някои от най-обещаващите до момента модели на ваксини включват широко неутрализиращи антитела (bNAbs) - рядък тип антитела, които са в състояние да се насочат към повечето варианти на ХИВ.
BNAbs са открити за първи път в няколко ХИЛ елитни контролера - хора, които изглежда имат способността да потискат вирусната репликация без АРТ и не показват данни за прогресия на заболяването. Някои от тези специализирани антитела, като VRC01, са в състояние да неутрализират над 95% от вариантите на ХИВ.
В момента изследователите на ваксини се опитват да стимулират производството на bNAbs.
Проучване от 2019 г., включващо маймуни, показва обещание. След като получиха един изстрел от ХИВ ваксина, шест от 12-те маймуни в проучването разработиха антитела, които значително забавиха инфекцията, и в два случая дори я предотвратиха.
bNAbs показва обещание
Този подход все още е в ранните етапи на изпитванията върху хора, въпреки че през март 2020 г. беше обявено, че за първи път учените са успели да създадат ваксина, която индуцира човешките клетки да генерират bNAbs.
Това е забележително развитие след години на минали проучвания, които до този момент са били омразявани от липсата на силен или специфичен отговор на bNAb.
Обръщане на латентността
Докато учените не успеят да „изчистят“ скритите резервоари за ХИВ, е малко вероятно някоя ваксина или терапевтичен подход да унищожи напълно вируса.
Някои агенти, включително HDAC инхибитори, използвани в терапията на рака, показаха обещание, но все още не успяха да постигнат високи нива на клирънс, без да рискуват токсичност. На всичкото отгоре учените остават несигурни колко обширни са тези резервоари.
Все пак се надяваме, че комбинацията от средство за обръщане на латентността с ваксина (или други стерилизиращи агенти) може да успее с лечебна, експериментална стратегия, известна като „ритник и убийство“ (известен още като „удар и убийство“) което в момента се разследва.
Стратегия Kick-and-Kill
Това е процес от две стъпки:
- Първо, лекарствата, наречени агенти за обръщане на латентността, се използват за реактивиране на скрит ХИВ, скриващ се в имунните клетки (частта „ритник“ или „шок“).
- След това, след като имунните клетки се активират отново, имунната система на тялото - или лекарства против ХИВ - може да насочи и убие реактивираните клетки.
За съжаление, агентите за обръщане на латентността сами по себе си не са в състояние да намалят размера на вирусните резервоари.
Друга стратегия за обръщане на латентността може да включва PD-1 инхибитори като Keytruda (пембролизумаб), които са показали обещание за изчистване на вирусни резервоари, като потенциално обръщат имунното изтощение.
PD-1 действа като имунна контролна точка и за предпочитане се експресира на повърхността на постоянно инфектирани клетки. Но към този момент все още не е ясно дали PD-1 играе функционална роля в латентността на ХИВ и устойчивостта на резервоара.
Дума от Verywell
Докато се постига напредък към постигане на лечение за ХИВ, твърде рано е да се каже кога може да се случи пробив.
За щастие учените са постигнали голям напредък в превенцията на ХИВ - особено чрез профилактика преди експозиция (или PrEP). Идеята на PrEP е да се даде възможност на хората с висок риск от заразяване с ХИВ, но не са заразени, да се предотврати това, като се вземат хапчета веднъж на ден. Когато се използва правилно и последователно, PrEP намалява риска от заразяване с ХИВ от секс с около 99% и от инжектиране на наркотици със 74%.
Но докато не бъде намерено лечение, най-добрият резултат за хората с ХИВ е антиретровирусната терапия, която може да намали риска от свързано с ХИВ заболяване и да запази продължителността на живота - за тези в Съединените щати - на сходна продължителност като тези, които не го правят. имате ХИВ.
-for-migraine-prevention.jpg)
