Какво е ROS1-позитивен рак на белия дроб?

ROS1 позитивният рак на белия дроб е агресивна форма на рак на белия дроб, която често се разпространява бързо. Новите, целенасочени лекарства могат да помогнат да се предотврати прогресирането на този тип рак на белия дроб за определен период от време, като осигурят по-добра прогноза днес в сравнение с предишните поколения.

Пренареждането на ROS1 е вид хромозомна аномалия, която може да засегне клетките на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC). Тази генетична мутация се среща при около 1% до 2% от хората с диагноза NSCLC.

Симптоми на ROS1-позитивен рак на белия дроб

ROS1 мутация най-често се наблюдава при тумори на аденокарцином, които са отрицателни за други мутации на водача. Аденокарциномът, най-често срещаният тип NSCLC, обикновено започва близо до външната част на белите дробове и обикновено не предизвиква симптоми в ранните етапи.

Когато аденокарциномът прогресира до степен, че туморите пречат на дишането, признаците често са по-малко очевидни, отколкото при други форми на рак на белия дроб, но могат да включват:

• Хронична кашлица
• Кървави храчки
• Задух

Тъй като тези признаци обикновено започват едва след разпространението на рака, аденокарцином и вариации на аденокарцином на ROS1 обикновено се диагностицират в напреднал стадий на рак.

Причини

Клетъчните гени действат като план за протеини, които регулират растежа и деленето на клетките. Когато един от тези гени е повреден, мутирал или пренареден, той насочва производството на анормален протеин, който след това може да функционира ненормално.

Генът ROS1 е един от подсемейството на гени на инсулин-рецептор на тирозин-киназа. Генната мутация ROS1, наблюдавана при NSCLC, наистина е сливане между ROS1 и друг ген. Това сливане произвежда дефектен ген, който действа като възможен двигател, причинявайки прекомерно размножаване на раковите клетки.

Често се придобиват мутации като пренареждането на ROS1, което означава, че те не се наследяват или присъстват при раждането.

Проучванията са установили, че някои фактори са свързани с ROS1-позитивен рак на белия дроб:

• Възраст: Средната възраст на хората с ROS1 пренареждане се оценява на 50,5. (Средната възраст за рак на белия дроб като цяло е 72.)
• Пол: ROS1 изглежда е по-често при жените, като 64,5% от случаите при жени в едно проучване. (Ракът на белия дроб като цяло е по-често при мъжете.)
• История на тютюнопушенето: По-голям процент - около 67,7% - никога не са пушачи. (Пушачите са изложени на по-голям риск от рак на белите дробове като цяло.)

Диагноза

Има няколко начина, по които хората с рак на белия дроб могат да бъдат тествани, за да видят дали имат ROS1 пренареждане. Този генетичен дефект присъства само в раковите клетки, но не и в други клетки в тялото.

Генетичното изследване обикновено се извършва върху тъканна проба от белодробна биопсия или от тъкан, отстранена по време на операция на рак на белия дроб. Все по-често лекарите използват течна биопсия, за да помогнат за диагностицирането на пренареждането на ROS1. Този кръвен тест проверява за ракови клетки, циркулиращи в кръвта и може да се използва за идентифициране на генетични мутации в раковите клетки.

Методите за тестване включват използване на имунохистохимия и флуоресценция in situ хибридизация (FISH) за анализ на пробите и определяне на генетични аномалии.

Част от тестването включва изключване на други генетични аномалии, включително KRAS мутации, EGFR мутации и ALK пренареждане. Ако нито една от тези мутации не бъде открита, ракът се нарича тройно отрицателен NSCLC. (Забележка: Това е напълно различно от тройно отрицателния рак на гърдата).

Тестването също ще помогне да се идентифицира стадият на вашия рак на белия дроб, което е важно за определяне на най-добрия курс на лечение за вашия конкретен тип NSCLC.

Лечение

Ако ракът на белия дроб е засечен в ранните етапи - 1, 2 или 3А - може да се препоръча локално лечение. Те включват лечение, което работи върху ракови тумори, които все още са малки и са разположени на едно място. Те включват:

• Хирургия: Опциите могат да включват отстраняване на някаква белодробна тъкан, клиновидно парче бял дроб, лоб на един бял дроб или цял бял дроб.
• Радиация: Високоенергийната радиация е насочена към тумори, за да убие раковите клетки и да елиминира или свие туморите.

За по-напреднал рак или тумори, които са неоперабилни или не могат да бъдат облъчени, химиотерапията е стандартното лечение от десетилетия.

Химиотерапевтичните лекарства, които убиват раковите клетки, но също така увреждат здравите клетки, все още се използват широко при рак на белия дроб, но с ROS1 пренареждане, тези лекарства може да не са първият курс на лечение. Вместо това лекарите вече използват целеви лекарства, които предлагат много предимства.

Някои химиотерапевтични агенти също са ефективни при ROS1-положителни тумори. ROS1-позитивният рак на белия дроб изглежда реагира добре на химиотерапията Alimta (пеметрексед), например.

Целево лечение

Целевите терапевтични лекарства са орални лекарства, които действат върху специфични генетични мутации, за да предотвратят растежа на рака, да свият туморите или да управляват раковите симптоми.

Понастоящем две перорални лекарства имат одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за пациенти с метастатичен NSCLC, които имат ROS1-позитивен рак на белия дроб:

• Rozlytrek (ентректиниб) - 600 милиграма (mg), приемани веднъж дневно
• Xalkori (кризотиниб) - 250 mg, приемани два пъти дневно

И двете са предназначени да се приемат дългосрочно. Бихте спрели приема на лекарствата само ако ракът започне да се разпространява (което показва, че лекарството вече не действа) или ако не можете да понасяте лекарството. Никога не спирайте каквито и да е лекарства, без първо да се консултирате с Вашия лекар.

Zykadia (церитиниб), инхибитор на киназата, показан за лечение на ALK-позитивен (NSCLC), също се използва за лечение на ROS1-позитивен рак на белия дроб.

Проучванията показват, че компонент на витамин Е, наречен a-токоферол, може значително да намали ефективността на кризотиниб.

Лечение на мозъчни метастази

Мозъчните метастази са често срещано усложнение, свързано с NSCLC, като приблизително 15% от пациентите са диагностицирани с метастази в мозъка в рамките на една година след диагностицирането на рак на белия дроб. което води до рак на белия дроб метастатичен в мозъка.

Xalkori не работи много добре за метастази в мозъка, тъй като не преминава добре кръвно-мозъчната бариера. Кръвно-мозъчната бариера е система за контрол от специализирани мембрани, които работят за предотвратяване на попадането на токсини (както и химиотерапевтични лекарства) в чувствителната среда на мозъка.

Изглежда, че Розлитрек има по-добро проникване в мозъка и е показал успех в малки опити.

Лъчевата терапия може също да даде известна надежда за ROS-1 положителен рак на белия дроб, който се е разпространил в мозъка. Радиацията може да се даде по няколко различни начина:

• Стереотаксична лъчетерапия: При този подход, който също се нарича кибернож или гама нож, лъчението се доставя на локализирани петна в мозъка.
• Лъчетерапия на целия мозък: С този метод целият мозък се лекува с лъчение.

Изборът между тези две лечения е поле за дискусии. Стереотаксичната лъчетерапия - тъй като лекува само малка част от мозъка - има по-малко странични ефекти. Но цялостната мозъчна лъчетерапия може да предложи по-добри резултати.

Най-малко 75% от хората, подложени на лъчетерапия с цял мозък, съобщават за известно подобрение на симптомите и е доказано, че подобрява общата преживяемост - от един месец без лечение - до два до седем месеца с лечение.

Резистентност към лекарства

Повечето видове рак в крайна сметка стават резистентни към лекарства за целенасочена терапия. Вашият лекар ще предпише ново лечение, след като ракът Ви покаже признаци на резистентност. Но това лечение също може да стане неефективно.

Новите лекарства се изследват с клинични изпитвания и има надежда, че в бъдеще ще се предлагат нови лечения.

Прогноза

ROS1-позитивният рак на белия дроб има тенденция да бъде агресивен, да расте и да се разпространява доста бързо. Но той реагира на целенасочена терапия.

Проучванията на Xalkori показват, че лекарството предлага процент на контрол на заболяването от 90%, а тези, които приемат лекарства, нямат прогресия на заболяването средно 19,2 месеца.

Лечението на ROS1 с целенасочена терапия не е насочено към излекуване на рак, но може да ви помогне да живеете по-дълъг и по-задоволителен живот отуправлениеракът и спиране на разпространението му. Все повече и повече, ракът на белия дроб с мутации и пренареждания се лекува с целенасочена терапия по начин, подобен на хронично заболяване, като диабет.

Дума от Verywell

ROS1 е толкова необичайна форма на рак, че може да бъде трудно да се ориентирате по "нормалните" канали на рака. Намирането на група за подкрепа, състояща се от тези, които споделят вашата диагноза, може да ви помогне да се свържете с хора, които по-добре разбират вашите емоции във връзка с вашата болест и които могат да ви помогнат да насочите към ресурси и изследвания.

Потърсете местни и национални групи, които се фокусират върху проблемите на ROS1, били те лично или онлайн. Например проверете групата ROS1, хоствана от Smart Patients. Помислете дали да научите за текущите лечения и да се включите в клинични изпитвания, ако е възможно.