Лечение на метастатичен HER2-позитивен рак на гърдата

Метастатичният (етап 4) HER2-позитивен рак на гърдата не се лекува, но е лечим и възможностите продължават да се разширяват и подобряват. протеин на рецептора на растежен фактор 2 (HER2), за да бъде най-ефективен, това е обещаващо. В допълнение, целенасочените терапии обикновено имат много по-малко странични ефекти от химиотерапевтичните лекарства.

Подходящото за вас лечение на рак на гърдата с HER2 ще зависи от няколко фактора, включително дали вашият тумор е положителен и за естрогенните рецептори, къде ракът е метастазирал и какво лечение сте получавали в миналото, ако преди това сте били HER2- положителен.

Подход към лечението

Може да сте научили, че имате стадий 4 (метастатичен) рак на гърдата, когато за първи път сте били диагностицирани с болестта, но по-често отдалечените метастази се появяват като рецидив на тумор, който първоначално е бил тумор в ранен стадий години по-рано. Като такава, диагнозата често е шок за мнозина.

По-специално с HER2-положителните случаи, HER2 гените свръхпродуцират HER2 протеини. Растежните фактори се свързват с тези рецепторни протеини върху клетките на рака на гърдата, причинявайки растежа, характерен за тези тумори.

Тъй като метастатичният HER2-позитивен рак на гърдата е както напреднал, така и агресивен, важно е лечението да се занимава с активността на тези HER2 протеини, така че терапевтичните усилия да обхванат този важен фактор за прогресията както конкретно, така и бързо.

Но за разлика от ранния стадий на рак на гърдата - при който няколко възможности (операция, химиотерапия, лъчение и др.) Могат да се използват в комбинация за предотвратяване на рецидиви, ако е възможно - такова лечение на рак на гърдата в стадий 4 не подобрява оцеляването. Това обаче увеличава страничните ефекти. Като такъв, най-малко количеството лечение, необходимо за контрол на болестта, е това, което лекарите се стремят в метастатични случаи.

Промяна на състоянието на рецептора

Много хора са изненадани да научат, че рецепторният статус на техния рак се е променил, след като се е повторил (например, HER2-отрицателен статус може да се превърне в HER2-положителен и обратно). Ето защо биопсията и повторната проверка на рецепторния статус са толкова важни, ако имате отдалечен рецидив на заболяването си.

Опции за първично лечение

До 1998 г., когато Herceptin е одобрен, HER2-положителните тумори имат по-лоша прогноза, особено за тези, които също имат естроген- и прогестерон-отрицателни тумори. Оттогава са разработени други целеви лекарства, насочени към HER2, оставящи възможности дори когато едно лекарство (или дори две) се провали.

Лечението от първа линия за метастатичен рак на гърдата зависи до голяма степен от рецепторния статус и ако това е рецидив, трябва да се тестват както вашият естрогенен и прогестеронов рецепторен статус, така и HER2 / neu статус.

Ако вашият тумор е едновременно положителни за естроген-рецепториПозитивното към HER2 първоначално лечение може да включва хормонална терапия, насочена към HER2 терапия или и двете. Това решение ще зависи отчасти от лекарствата, с които сте били лекувани (ако имате рецидив). Химиотерапията може също да се използва в продължение на четири до шест месеца (обикновено Taxane като Taxol). Смята се, че възможно най-бързото провеждане на най-активното лечение може да подобри преживяемостта при HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата.

Ако преди това не сте били лекувани с HER2-насочено лекарство, лечението обикновено започва с Herceptin (трастузумаб) или Perjeta (пертузумаб). За тези, които преди са били лекувани с Herceptin, може да се използва друго лекарство, насочено към HER2.

Ако ракът е прогресирал на Herceptin или в рамките на 12 месеца след спиране на лекарството, трастузумаб емтанзин (T-DM1) е предпочитаният вариант от втора линия.

Дори при хора, които са напреднали с две предишни лекарства, насочени към HER2, лечението с TDM1 подобрява общата преживяемост повече от избора на онколог от другите налични режими (включително няколко химиотерапевтични лекарства) в проучване от 2017 г., публикувано вЛанцетна онкология.

Опциите от трети ред ще варират в зависимост от предходните лечения. За тези, които все още не са лекувани с T-DM1, това лекарство е опция. Perjeta може да се използва и за тези, които все още не са го получили в комбинация с Herceptin.

За тези, които са били лекувани с Perjeta и T-DM1 и все още са прогресирали, опциите включват комбинацията от Xeloda (капецитабин) и целевата терапия Tykerb (лапатиниб), хормонална терапия за тези, които имат положителни естроген-рецепторни тумори и друга химиотерапия схеми в комбинация с HER2-насочени лекарства.

Предварителните констатации от проучване фаза III (SOPHIA) установяват, че хората, които са получили няколко лечения за метастатичен HER2-позитивен рак, са имали по-добра преживяемост без прогресия, когато са лекувани с изследваното моноклонално антитяло маргетуксимаб, отколкото с комбинацията от Herceptin и химиотерапия.

Развиващи се мисли за хирургията

Когато ракът на гърдата е метастатичен по време на диагностицирането, обикновено не се прави операция, тъй като се смята, че не подобрява процента на оцеляване. Тази мисъл изглежда се променя с доказателства, че първичната хирургия при хора с HER2-позитивен рак на гърдата в стадий 4 подобрява общата преживяемост. Освен това, когато туморът на гърдата причинява симптоми (ако е болезнен, кърви, източва се или се заразява), палиативната мастектомия може значително да намали симптомите. В проучване от 2018 г. е установено, че палиативната мастектомия подобрява качеството на живот на някои хора.

Лечение, специфично за метастази

Когато ракът на гърдата се разпространи в други органи, като костите, мозъка, черния дроб и белите дробове, раковите клетки на рака на гърдата се разпространяват в тези органи. Това означава, че болестта е различна, отколкото ако ракът произхожда от тези области.

Лечението се решава съответно и подходът за метастази на рак на гърдата на всяко място обикновено включва хормонални лекарства, HER2-позитивни терапии или химиотерапия.

Въпреки това могат да се използват и лечения, които са „специфични за метастази“. Това са лечения, които конкретно се отнасят до областта, в която ракът се е разпространил.

Костни метастази

Костните метастази с рак на гърдата са много чести, срещат се при около 70 процента от хората с метастатично заболяване. В допълнение към системните възможности за лечение, насочени към самия рак на гърдата, специфичното за метастази лечение на костите може да намали болката и да подобри преживяемостта (като цяло костните метастазите имат по-добра прогноза от другите места на метастатично заболяване).

Трябва да се отбележи, че усложненията на костните метастази, като фрактури, стават изключително важни, тъй като много от леченията за рак на гърдата могат да доведат до загуба на кост.

Опциите включват:

• Костно-модифициращите агенти, включително бисфосфонати, като Zometa (золедронова киселина), могат да намалят усложненията и също да имат силни антитуморни ефекти. Xgeva (денозумаб) е друга опция, която също изглежда има противоракови свойства.
• Лъчевата терапия може да намали болката и може да намали риска от патологични фрактури, които се появяват в областта на костта, отслабена от тумора.
• Радиофармацевтиците могат да бъдат полезни за тези, които имат обширни костни метастази. При това лечение частици радиация, прикрепени към друг химикал, се инжектират в кръвта и се пренасят в костите в цялото тяло.

Метастази в черния дроб

Чернодробните метастази от рак на гърдата са второто най-често място на метастази и се срещат по-често сред хората с HER2-положителни тумори.

Лъчевата терапия обикновено се използва в допълнение към други лечения за рак. Може да се обмислят и други лечения като емболизация. При това лечение инжекцията причинява запушване на артерия на черния дроб, която доставя зоната, която съдържа тумор, което води до смърт на тъканта.

Ако има само няколко места на метастази (олигометастази), хирургичното отстраняване или стереотаксичната лъчетерапия на тялото (SBRT) може да подобри оцеляването. SBRT се различава от конвенционалната лъчева терапия по това, че много висока доза радиация се доставя в точно определена област на тумора с цел премахване на метастазите.

Чернодробните метастази често причиняват асцит (подуване на корема) и парацентеза, отстраняването на течността в корема чрез дълга тънка игла, често е необходимо за намаляване на дискомфорта. Сърбежът също е много често при чернодробни метастази и лечението за справяне с този симптом може да подобри качеството на живот.

Мозъчни метастази

Докато метастазите от рак на гърдата често се третират като част от общото лечение на метастазирал рак на гърдата, метастазите в мозъка могат да представляват уникално предизвикателство. Кръвно-мозъчната бариера е съвкупност от плътно сплетени капиляри, която предотвратява достъпа на много токсини и лекарства, включително много химиотерапевтични лекарства, до мозъка. За щастие, някои лекарства са в състояние да преминат.

Преглед на литературата от 2017 г. установи, че Herceptin (трастузумаб) очевидно подобрява преживяемостта за тези с HER2-позитивен рак на гърдата с мозъчни метастази. Трастузумаб емтанзин (T-DM1) и Perjeta (пертузумаб) също са обещаващи. За разлика от това, Tykerb (лапатиниб) има малък ефект върху метастазите в мозъка и има висок профил на токсичност. Когато обаче лапатиниб се комбинира с химиотерапия, степента на отговор е по-добра.

Белодробни метастази

Белодробните метастази от рак на гърдата се лекуват предимно с общи мерки за лечение на рак на гърдата, като хормонални терапии, лекарства, насочени към HER2, и химиотерапия, вместо с някакви специфични лечения.

Когато са налице само няколко метастази, може да се обмисли лечението им с операция или SBRT, но проучванията все още не са показали повишен процент на преживяемост от тази практика.

Други отдалечени метастази

Ракът на гърдата може да се разпространи и в много други отдалечени области на тялото, включително кожата, мускулите, мастната тъкан и костния мозък. По-голямата част от времето тези отдалечени метастази се лекуват с общо лечение на метастатичен HER2-позитивен рак, но когато се появят изолирани метастази, могат да се обмислят опции като операция или лъчева терапия.