Причини и рискови фактори за левкемия

Левкемията се дължи на поредица от мутации в гени, които контролират растежа на клетките, което води до неконтролирания им растеж в костния мозък. Въпреки че точните причини за това са неизвестни, са идентифицирани няколко рискови фактора за заболяването. Известните рискови фактори варират в зависимост от различните видове левкемия, но включват радиация (от излагане на атомни бомби на медицинска радиация), излагане на химикали като бензен и пестициди, предишна химиотерапия, някои инфекции и някои генетични състояния. Има и други, които все още се разследват, като радон.

Хроничната левкемия е много по-често при възрастни хора и въпреки че острата левкемия често се смята за рак на детството, острата миелоидна левкемия всъщност е много по-често при възрастни. По неизвестни причини мъжете са по-склонни от жените да развият четири основни вида левкемия.

Потвърдени и вероятни рискови фактори

Има няколко рискови фактора за развитие на левкемия, които са документирани в редица проучвания. Рисковият фактор е нещо, което е свързано с повишен риск от развитие на левкемия, но не е задължително да причини заболяването. Някои от тях включват:

Възраст

Възрастта като рисков фактор за левкемия варира значително в зависимост от вида на левкемията. Заедно острата лимфоцитна левкемия (ALL) и острата миелогенна левкемия (AML) представляват 30% от раковите заболявания в детска възраст.

Докато много хора смятат тези заболявания за детски рак, AML всъщност е много по-често при възрастни (средната възраст при диагностициране е 68).

Около 40 процента от случаите на ВСИЧКИ са при възрастни; когато се диагностицира в детска възраст, най-често се среща при деца на възраст под 5 години.

Хроничната лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) и хроничната миелогенна левкемия (ХМЛ) са много по-чести при възрастни хора и са много необичайни при хора на възраст под 40 години.

Пол

Основните видове левкемия (AML, ALL, CML и CLL) са малко по-чести при мъжете, отколкото при жените, но причината за това е неизвестна.

Тегло при раждане

Децата с високо тегло при раждане (тегло при раждане над 8,9 паунда или 4000 грама) имат по-голям риск от развитие на ВСИЧКИ.

Етническа принадлежност

Расовите разлики в честотата се различават между видовете левкемия.

ALL има най-висока честота при испано-белите, следвана от не-испано-белите и азиатските и тихоокеанските острови, с най-ниска честота при чернокожите.

CLL е по-често при неиспански бели, последвани от чернокожи, с най-ниска честота при испанците и азиатските и тихоокеанските острови.

AML е подобен сред хората от различен етнически произход през детството, но при възрастни е по-често при неиспански бели.

ХМЛ е най-често срещан при неиспанските бели, последвани от чернокожите и след това от испанците, с най-ниска честота при азиатските и тихоокеанските острови.

Радиация

Някои видове радиация са известни рискови фактори за левкемия, а други са само възможни рискови фактори. Има два основни типа радиация:

• Нейонизиращо лъчение: Този тип лъчение е доста слабо и включва вида, който се излъчва от мобилен телефон или компютърен терминал. Въпреки че са повдигнати някои опасения, като опасението относно риска от мозъчен тумор и мобилните телефони, рискът се счита за относително малък.
• Йонизиращо лъчение: За разлика от тях, йонизиращото лъчение е свързано с левкемия.Този тип лъчение има много повече енергия - достатъчно, за да разруши определени химически връзки, да премахне електроните от атомите и да повреди ДНК в клетките.

Има редица различни начини, по които йонизиращото лъчение е свързано с левкемия. Те включват:

• Излъчване на атомна бомба: Оцелелите от атомните бомбардировки в Хирошима и Нагасаки са имали значително повишен риск от развитие на левкемия.
• Ядрени аварии: Оцелелите от катастрофата в Чернобил през ядрения реактор през 1986 г. са имали повишен риск от левкемия две до пет години след разпадането. Тези, които са били силно изложени, са имали два пъти по-голям риск от развитие на левкемия, отколкото тези, които не са били изложени.
• Медицинска диагностична радиация: Установено е, че йонизиращата радиация е канцерогенна (или причиняваща рак) само няколко години след откриването на рентгеновите лъчи и през последните години се поражда загриженост за опасността от прекалено много медицинско облъчване, особено при деца. Рискът варира, като тестовете за изображения като CT сканиране, костно сканиране и PET сканиране включват много повече радиация от обикновените рентгенови лъчи. (ЯМР сканирането използва магнити и не включва излагане на радиация.)
• Медикаментозно терапевтично лъчение: лъчетерапията за рак може да увеличи риска от развитие на левкемия (особено AML), като рискът е най-висок в периода от пет до девет години след облъчването. Рискът варира в зависимост от мястото на облъчване, както и използваната доза .
• Терапия с радиоактивен йод: Получаването на терапия с радиоактивен йод като лечение на хипертиреоидизъм или рак на щитовидната жлеза е свързано с повишен риск от левкемия, като рискът от ОМЛ е 80% по-висок от този, който не е получил тази терапия. дори по-висока за ХМЛ, като изложените имат риск 3,5 пъти по-висок от средния.
• Въздушни и космически пътувания: Въздушният полет, особено над далечния север, включва излагане на космическа радиация, но това количество йонизиращо лъчение е сравнително малко. Рискът от левкемия от космически пътувания поради галактически космически лъчи обаче е обект на голям интерес сред тези, които търсят пътувания до места като Марс в бъдеще.
• Радиоактивни материали: Уранодобивът като професия увеличава риска от левкемия.Известна е и загрижеността за излагане на радиоактивен материал в тютюневите изделия, които събират тези материали в почвата, където се отглеждат.

Предишна химиотерапия

Въпреки че ползите от химиотерапията обикновено надхвърлят рисковете, някои химиотерапевтични лекарства могат да предразположат човек към левкемия по-късно. Това важи дори за лекарствата, които обикновено се използват за рак на гърдата в ранен стадий.

За повечето от тези лекарства рискът започва да се увеличава две години след лечението и достига максимум между пет и 10 години след лечението.

AML е формата на левкемия, която най-често се свързва с химиотерапия, но ALL също е свързана с лечението. Примери за лекарства, свързани с левкемия, включват Cytoxan (циклофосфамид); Leukeran (хлорамбуцил); VePesid (етопозид); Вумон (тенипозид); Gleostine, CeeNu и CCNSB (ломустин); Gliadel и BiCNU (кармустин); Милеран (бусулфан); Мустарген (мехлоретамин); и Новантрон (митоксантрон).

Лекарства като Адриамицин (доксорубицин) и други антрациклини, Платинол (цисплатин) и други платинени лекарства и блеомицин са свързани с левкемия, но по-рядко от лекарствата, споменати по-рано.

Медицинско състояние

Някои медицински състояния са свързани с повишен риск от развитие на левкемия. Миелодиспластичните синдроми са нарушения на костния мозък, които са наричани „прелевкемия" и носят значителен риск от развитие на ОМЛ (до 30%). Други състояния като есенциална тромбоцитопения, първична миелофиброза и полицитемия вера също носят повишен риск.

Освен това хората, които са имуносупресирани, като тези, които приемат имуносупресивни лекарства поради трансплантация на орган, имат значително повишен риск от развитие на левкемия.

Отбелязани са връзки между левкемия при възрастни и медицински състояния като възпалително заболяване на червата (улцерозен колит и болест на Crohn), ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус (лупус), целиакия и пернициозна анемия, наред с други. Въпреки това, голямо проучване от 2012 г., разглеждащо тези асоциации, установява само повишена рискова връзка с улцерозен колит и ОМЛ и язвена болест и ХМЛ.

Генетичните синдроми също могат да увеличат риска от левкемия (вж. По-долу).

Пушене

Добавянето към списъка с ракови заболявания, причинени от тютюнопушенето, употребата на тютюн е свързано със значително повишен риск от ОМЛ.

Понастоящем се смята, че около 20 процента от случаите на ПМС са свързани с тютюнопушенето.

Има някои доказателства, че левкемията при деца може да бъде свързана с тютюнопушенето на родителите, а майките, изложени на пасивно пушене, изглежда имат леко повишен риск от развитие на ALL.

Домашни и професионални експозиции

Има редица експозиции, които са свързани с левкемия, въпреки че рискът варира в зависимост от различните видове болести.Някои от веществата са свързани ясно в много проучвания, докато други все още са несигурни. Някои лихвени експозиции включват:

• Бензен: Бензенът е известен канцероген, който присъства в редица материали, като някои бои, разтворители, пластмаси, пестициди, детергенти и безоловен бензин. Бензенът е също страничен продукт от изгарянето на въглища. Смята се, че бензенът в тютюневия дим е една от причините тютюнопушенето да е силно свързано с AML. Излагането на майки и деца в домашни условия на боя е свързано с повишен риск от ВСИЧКИ. Домашната употреба на петролни разтворители е свързана с повишен риск от AML в детска възраст.
• Излагане на домашни пестициди: Излагането на пестициди по време на бременност и детство изглежда е свързано с повишен риск от левкемия, според няколко проучвания.
• Замърсена питейна вода: Повишен риск от левкемия е открит сред тези в базовия лагер на американската морска пехота в Северна Каролина, който е бил замърсен с разтворител между 1950 и 1985 г.
• Формалдехид: Медицинските работници и балсамистите имат повишен риск от миелоидни левкемии. Въпреки че излагането е често срещано при тези работници, но много хора са изложени на формалдехид чрез "изпускане на газове" на формалдехид от пресовани дървени продукти (като ПДЧ, шперплат , и влакнести влакна). Излагането на формалдехид като това се счита за известен канцероген, но не е ясно какво ниво на експозиция (количество или продължителност) може да представлява проблем. Други източници на формалдехид включват някои лепила и лепила, някои изолационни материали и някои покрития от хартиени продукти. Подобно на бензола, формалдехидът също се съдържа в тютюневия дим.

Отбелязвайки, че честотата на детската левкемия се увеличава в Калифорния, в ход са проучвания, които разглеждат експозицията на околната среда, която може да бъде свързана с този риск.

Инфекции

Инфекцията с вируса на човешката Т-клетъчна левкемия (HTLV-1) увеличава риска от левкемия.Вирусът е ретровирус (подобен на ХИВ) и заразява вида на белите кръвни клетки, известни като Т лимфоцити или Т клетки. HTLV-1 се разпространява по начин, подобен на ХИВ; може да се предаде чрез кръвопреливане, чрез сексуален контакт, чрез споделяне на игли между IV наркомани и от майка на дете по време на раждането или чрез кърмене.

HTLV-1 е сравнително необичаен в Съединените щати, но се среща в Карибите (особено Хаити и Ямайка), Япония, Централна и Западна Африка и Близкия изток (особено Иран). Смята се, че между 1 и 4% от хората, които са изложени на вируса, ще развият левкемия; най-често срещаната възраст на настъпване е между 30 и 50 години.

Алкохол

Докато консумацията на алкохол е свързана с редица видове рак, проучване от 2014 г. не установява връзка между употребата на алкохол и четирите основни вида левкемия. Отбелязана е обаче връзка между консумацията на алкохол от майката по време на бременност и ОМЛ при деца, родени от тези майки.

Възможни рискови фактори

В допълнение към известните и вероятни рискови фактори за левкемия, има няколко рискови фактора, които се оценяват за тяхната връзка с левкемия. Някои възможни рискови фактори включват:

Западна диета

С много видове левкемия, особено остра левкемия при деца, изглежда, че няма малка връзка с диетичните практики. При ХЛЛ обаче, най-често срещаният тип левкемия при възрастни американци, диетата може да играе роля.

Проучване от 2018 г. в Испания установи, че тези, които се хранят със западна диета, са с 63% по-голяма вероятност да развият ХЛЛ, отколкото тези, които консумират разумна диета или средиземноморска диета.

Сукралоза

Има противоречия около възможната връзка между изкуствения подсладител сукралоза и рака.

Сукралозата (с търговски марки, включително Splenda и други) е одобрена през 1999 г. и в момента се предлага в хиляди продукти по целия свят.

Въпреки множество успокояващи проучвания преди одобрението му, италианско проучване от 2016 г. върху мишки установи, че гризачите, които са били изложени на сукралоза през целия си живот (започвайки вътреутробно), имат значително повишен риск от развитие на левкемия.

Важно е да се отбележи, че това е проучване върху животни и дадените дози са еквивалентни на възрастен, консумиращ четири пъти средното количество сукралоза всеки ден. Въпреки това, с популярността на сукралозата като заместител на захарта, се смята, че малките деца могат лесно да надхвърлят приемливия дневен прием на FDA от 5 mg / kg дневно.

(Имайте предвид, че въпреки съсредоточената загриженост за сукралозата, бяха повдигнати въпроси относно използването и на други изкуствени подсладители. В идеалния случай всеки от тези продукти трябва да се използва умерено в здравословна диета.)

Електромагнитни полета (електропроводи)

От 1979 г., когато проучване установи повишен риск от левкемия при деца, живеещи в близост до електропроводи с високо напрежение, редица проучвания разглеждат тази възможна връзка със смесени резултати. Някои показват повишен риск при високи нива на експозиция и други показаха малък, ако има такъв ефект. Три анализа, които сравняват резултатите от проучвания до момента (общо 31 проучвания) установяват, че високата експозиция (0,3 uT или по-висока) е свързана с 1,4 до 2,0 пъти повишен риск от левкемия. Това ниво на експозиция обаче не е често срещано. В тези проучвания само 0,5 до 3,0% от децата са имали експозиция, равна или по-голяма от 0,3 uT.

Радон

Понастоящем има вероятност радонът в домовете, форма на йонизиращо лъчение, да увеличи риска от хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ).

Радонът е добре известен канцероген и се смята, че приблизително 27 000 души умират от индуциран от радон рак на белия дроб всяка година в Съединените щати.

Радонът е газ без мирис, без цвят, който се получава при нормалното разграждане на уран, намиращ се в почвата и скалите под домовете. Повишени нива са открити във всичките 50 щата и единственият начин да разберете дали сте изложени на риск е да направите изследване на радон.

Проучване от 2016 г. установи, че районите в Съединените щати, където ХЛЛ са най-често срещани, са и регионите, за които е известно, че имат най-високи нива на радон (северни и централни щати). Докато връзката между радон и левкемия е несигурна, някои изследователи предполагат, че радонът може да доведе до левкемия по начин, подобен на начина, по който увеличава риска от рак на белия дроб.

Кафе и чай

И кафето, и чаят са разгледани по отношение на риска от левкемия и проучванията са смесени. Някои посочват повишен риск с по-голяма консумация, докато други вместо това показват потенциален защитен ефект (намален риск от левкемия). Тъй като хората метаболизират кафето и чая по различни начини (бързи метаболизатори срещу бавни метаболизатори), може да се окаже, че ефектите варират при различните хора.

Заседнал начин на живот

Докато някои проучвания не откриват връзка между нивото на физическа активност и левкемия, проучване от 2016 г. установи, че хората, които се занимават с повече „физическа активност в свободното време“, са с около 20% по-малко вероятно да развият миелоидни левкемии от тези, които са по-малко активни.

Генетика

Ролята на фамилната анамнеза и генетиката варира между различните видове левкемия.

Изглежда, че ALL не работи в семейства, с изключение на еднояйчни близнаци, при които единият от братята и сестрите от двойката има повишен риск от развитие на ALL, ако другият е развил болестта преди едногодишна възраст. са някои генетични синдроми, които са свързани с повишен риск от този тип левкемия (вж. по-долу).

За разлика от това, фамилната история играе важна роля в ХЛЛ.

Хората, които имат член на семейството от първа степен, който е имал ХЛЛ (родител, брат или сестра), имат повече от два пъти риск сами да развият болестта.

Фамилната анамнеза за ОМЛ при роднини от първа степен увеличава риска, но възрастта при поставяне на диагнозата е важна. Братята и сестрите на деца с ОМЛ имат до четири пъти по-висок риск от развитие на заболяването, като рискът при еднояйчните близнаци е около 20 %. За разлика от тях, децата, които имат родител с левкемия при възрастни, изглежда не са изложени на по-висок риск.

Изглежда, че семейната история не играе съществена роля в развитието на ХМЛ.

Генетичните състояния и синдроми, свързани с повишен риск от някои видове левкемия, включват:

• Синдром на Даун (тризомия 21): Хората със синдром на Даун имат приблизително 20% повишен риск от развитие на левкемия (AML и ALL) .Честотата е най-висока при деца на възраст под 5 години.
• Синдром на Клайнфелтер (XXY)
• Анемия на Фанкони
• Синдром на Li-Fraumeni
• Неврофиброматоза
• Атаксия телеангиектазия
• Синдром на Блум
• Синдром на Wiskott Aldrich
• Синдром на Schwachman-Diamond
• Синдром на Blackfan-Diamond
• Синдром на Костман