Какво да знаете за инхибиторите на CSF1R

Инхибиторите на CSF1R, известни също като инхибитори на киназа, са клас лекарства, които поемат образуването на ракови тумори, като се свързват с рецепторите за стимулиране на фактор 1 на колония рецептор на тирозин киназа (CSF1R). По този начин те предотвратяват сигнализирането от специализирани клетки от тялото, които стават свръхактивни при ракови случаи, като по този начин възпрепятстват развитието на болестта.

На свой ред този имуносупресивен ефект предотвратява растежа и разпространението на туморите. Докато някои от тези лекарства започнаха да се използват в терапията, редица други от този клас все още са във фази на клинично изпитване.

Обикновено се приемат през устата и са проектирани да функционират самостоятелно или заедно с други лекарства, има много видове инхибитори на CSF1R. Например, едно такова лекарство, Turalio (пексидартиниб, известен също като CSF1R PLX3397), е одобрено за използване при лечението на симптоматичен теносиновиален гигантски клетъчен тумор, при който доброкачествени тумори растат в мембрани и структури, свързани със ставите.

Други лекарства от този клас, като Gleevec (иматиниб), Sprycel (дазатиниб) и Bosulif (босутиниб), също могат да се използват при няколко форми на левкемия (рак на белите кръвни клетки), както и при други видове рак. Има няколко инхибитора на CSF1R, одобрени за употреба, а други в момента се подлагат на клинични изпитвания.

Използва

Инхибиторите на CSF1R са насочени и модулират функцията на ензима тирозин киназа, който функционира като един вид превключвател за „изключване / включване“ за клетките. Това предотвратява вида активност, която може да доведе до растеж на тумора. Ето разбивка на текущите одобрени от FDA употреби:

• Теносиновиален гигантскоклетъчен тумор (TGCT): Когато първоначалните лечения, като операция, са противопоказани или не са дали резултат, Turalio ще бъде предписан за TGCT.Това е рядка форма на рак, характеризираща се с растежа на тумори в и около ставите.
• Левкемия: Gleevec, босутиниб и дазатиниб са сред инхибиторите на CSF1R, които са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за поемане на левкемия или други нарушения или рак на кръвта.
• Стомашно-чревни тумори: Предвид неговата ефикасност при пряко предотвратяване на туморния растеж, инхибиторите на CSF1R са показани и за случаи на туморен растеж в стомашно-чревната система. Отново това лечение се обмисля, когато други възможности, включително операция, се считат за рискови или неуспешни.
• Миелодиспластично / миелопролиферативно заболяване: Това рядко генетично заболяване води до свръхпроизводство на бели кръвни клетки в костния мозък; в резултат на това се засяга производството на други типове кръвни клетки.Могат да се предписват инхибитори на CSF1R, за да се приеме това състояние, особено при по-млади пациенти.
• Недребноклетъчен рак на белия дроб: Наскоро бяха одобрени няколко лекарства от този клас за приемане на определени форми на рак на белия дроб.
• Рак на гърдата: Няколко CSF1R инхибитори, включително нератиниб (CSF1R HKI-272) и Tykerb (лапатиниб) са одобрени като терапии за рак на гърдата.
• Рак на бъбреците: Наред с други, Votrient (пазопаниб) и Sutent (сунитиниб) са одобрени за употреба в някои случаи на рак на бъбреците или меките тъкани.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: Друго по-рядко заболяване, възприето от Gleevec, е този вид рак, характеризиращ се с растеж на тумори точно под кожата. Посочено е, когато хирургичното отстраняване на туморите е опасно или ако ракът е започнал да се разпространява.
• Агресивна системна мастоцитоза: Агресивните случаи на това кръвно разстройство се характеризират с необичайно натрупване на мастоцити (вид бели кръвни клетки) в различни тъкани и органи в тялото.

Тъй като лекарствата от този клас са в състояние да се насочат към специфични пътища, които насърчават растежа на тумора, има надежда, че лекарствата в процес на разработване и в процес на клинични изпитвания ще могат да поемат по-голям обхват от ракови заболявания.

Преди да вземете

Инхибиторите на CSF1R обикновено са показани за случаи, в които операцията или друго лечение за отстраняване на тумори са твърде рискови или не са успели. Тяхната активност върху специфични рецептори ги прави целенасочена терапия, за разлика от лъчението, химиотерапията или други подходи, които могат да навредят на рака и здравите клетки.

Туралио, например, е показан за случаи на TGCT, които са склонни да бъдат по-тежки, засягащи мобилността и потенциално водещи до смърт.По същия начин Gleevec ще бъде разгледан, когато операцията или други методи за приемане на дерматофибросаркомен израстък не са дали желания резултат .

Предпазни мерки и противопоказания

След диагностициране на рак, който може да бъде лекуван с помощта на инхибитори на CSF1R, медицинският екип ще предложи консултация и ще обсъди вашите възможности за лечение. Преди да се подложите на тази терапия, трябва да се претеглят много фактори.

За отбелязване е, че няма категорични противопоказания за този клас лекарства; други лекарства или вещества обаче могат да повлияят на тяхната ефикасност. Не забравяйте да говорите с Вашия лекар за предписаните лекарства или лекарства без рецепта, както и за всички билки или добавки, които приемате.

Някои популации пациенти може да не са добри кандидати за инхибитори на CSF1R.Факторите, които са причина за предпазливост или дори противопоказание, включват:

• Алергии: Някои хора може да са алергични към инхибитори на CSF1R или съставки, използвани за производството им. Ако имате известни алергии, уведомете Вашия лекар.
• Бременност: Прилагането на лекарства от CSF1R може да навреди на развиващия се плод, така че лекарите могат да посъветват бременните жени, които ги приемат.
• Чернодробни проблеми: Известно е, че инхибиторите на CSF1R имат хепатоксичен ефект, което означава, че могат да увредят черния дроб. Хората с анамнеза за чернодробно заболяване ще трябва да бъдат внимателно наблюдавани, ако им се дава този вид лекарства, или трябва да се проучат други лечения.
• Сърдечни проблеми: Приемът на лекарство от този клас може също да бъде опасно за хора, които имат сърдечни заболявания или са изложени на риск от това.
• Отслабена имунна система: Най-общо казано, CSF1R ограничава някои имунни функции, така че по-продължителната употреба може да стане проблематична за хора, които имат други проблеми с тази система.
• Проблеми с бъбреците: Тъй като пациентите приемат инхибитори на CSF1R, лекарите също трябва да наблюдават внимателно здравето на бъбреците. Дългосрочната употреба може да започне да уврежда тези органи.
• Кърмене: Въпреки че са необходими повече изследвания, възможно е този клас лекарства да влезе в кърмата. Като такива лекарите могат да препоръчат на хората, приемащи тези лекарства, да спрат да кърмят по време на лечението.

Други инхибитори на CSF1R

Има няколко инхибитора на CSF1R, които в момента се използват терапевтично, включително:

• Босулиф (босутиниб)
• Gleevec (иматиниб)
• Iressa (гефитиниб или CSF1R ZD1839)
• Jakafi (руксолитиниб)
• Sprycel (дазатиниб)
• Sutent (сунитиниб)
• Tarceva (ерлотиниб)
• Туралио (пексидартиниб)
• Тикерб (лапатиниб)
• Вотриент (пазопаниб)
• Xalcori (кризотиниб)
• Zelboraf (вемурафениб)

Дозировка

Що се отнася до дозировката, важно е да се отбележи, че последната дума зависи от Вашия лекар; те могат да модифицират своите препоръки въз основа на вашия случай. Като се има предвид, че CSF1R са клас лекарства, може да има и разлики в зависимост от конкретното лекарство, което приемате. Не забравяйте да научите възможно най-много за това как безопасно и правилно да приемате лекарствата си.

Ето бърза разбивка на дозите за някои от най-популярните инхибитори на CSF1R:

• Gleevec: 400 до 600 милиграма (mg) Gleevec е показан за възрастни пациенти, като по-високи дози са показани при по-тежки видове рак.Най-често това се приема под формата на хапчета веднъж дневно по време на хранене, като отделни хапчета се предлагат в две концентрации нива: 100 mg и 400 mg.
• Туралио: Това хапче се приема два пъти дневно един час преди или два часа след хранене, за общо 400 mg на ден.Таблетките трябва да се приемат цели, а не счупени или смачкани. Всяка съдържа 200 mg от активната съставка.
• Sprycel: Обикновено 100 mg на ден е предписаната доза Sprycel - въпреки че това може да бъде увеличено до 140 mg за по-напреднали случаи. Тези хапчета се предлагат в няколко концентрации: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg и 140 mg. Те могат да се приемат със или без хранене.
• Bosulif: Обикновено се предписват 400 mg на ден Bosulif, въпреки че по-напредналите случаи могат да изискват дози от 500 mg на ден.Те трябва да се приемат през устата, веднъж дневно с храна. Има три дозировки на тези хапчета: 100, 400 и 500 mg хапчета.

Имайте предвид, че горепосочените са одобрени от FDA препоръки от производителите и Вашият лекар може да коригира дневната Ви доза, ако е необходимо.

Модификации

Както при всяко лекарство, специфичните дозировки могат да варират в зависимост от прогресията на заболяването, възрастта на пациента и здравословното състояние. Най-общо казано, по-възрастните пациенти могат да имат повишен риск от странични ефекти. Препоръките за модификации включват:

• Gleevec: Обикновено 260 mg на ден се препоръчват за деца на възраст над две години за хронична левкемия и 340 mg за новодиагностицирани случаи. За тези, които имат проблеми с преглъщането на хапчетата, те могат да бъдат смачкани и добавени към вода или сок за по-лесна консумация. В някои случаи лекарите могат да помолят пациентите да увеличат дозата - до 800 mg на ден - която след това ще бъде разделена на две дози от 400 mg (една сутрин и една през нощта).
• Turalio: Безопасността на употребата на Turalio при педиатрични пациенти не е установена, така че това лекарство обикновено не се предписва на тази популация.
• Sprycel: В случаите, когато не се наблюдава терапевтичен ефект, Вашият лекар може да установи необходимост от повишаване на дневната доза на това лекарство до 180 mg.
• Bosulif: С това лекарство лекарите могат също да поискат повишаване на дозата до 600 mg на ден.

Отново има много различни видове това лекарство, така че се уверете, че добре разбирате какво приемате и как да го приемате правилно.

Как да приемате и съхранявате

Има някои вариации, когато става въпрос за отделни CSF1R инхибитори; те обаче са склонни да се припокриват. Какво трябва да имате предвид, докато приемате лекарствата си? Ето бърза разбивка:

• Хранене и дозировка: В зависимост от конкретния CSF1R, може да се наложи да вземете лекарството със или без храна. Както беше отбелязано, Bosulif и Gleevec, наред с други, трябва да се приемат с храна, докато например Turalio трябва да се приема на празен стомах. Проверете отново, за да сте сигурни какво приемате и как трябва да се прилага.
• Храни и вещества, които трябва да се избягват: Някои добавки или храни могат да възпрепятстват ефикасността на инхибиторите на CSF1R. По-специално избягвайте да ядете грейпфрут или да пиете сок от грейпфрут.
• Предозиране: По принцип, ако установите, че сте приели повече от предписаното количество, трябва незабавно да се свържете с медицинска помощ или център за контрол на отравянията.
• Пропуснати дози: Ако пропуснете доза, препоръчително е просто да се придържате към графика си и да вземете следващата в точното време. Не удвоявайте дозите.
• Съображения за съхранение: До голяма степен този клас лекарства трябва да се съхраняват в оригиналния им контейнер при стайна температура и безопасно далеч от деца. Ако Вашият лекар Ви помоли да прекратите лечението си и има остатъци от хапчета, не забравяйте да ги върнете в аптеката за безопасно изхвърляне.

Странични ефекти

Има някои вариации между отделните инхибитори на CSF1R, така че не забравяйте да говорите с Вашия лекар за специфични странични ефекти на лекарството, което приемате. До голяма степен обаче има голямо припокриване с този клас лекарства.

Докато се подлагате на тази терапия, наблюдавайте как се чувствате и не забравяйте да уведомите Вашия лекар, ако нещо се чувства неприятно.

често срещани

Както при всяко лекарство, има набор от по-чести нежелани реакции, които са наблюдавани. Те включват:

• Гадене
• Повръщане
• Болка в корема
• Болка в ръцете или краката
• Загуба на апетит
• Отслабване
• Мускулни крампи
• Розово око
• Изпотяване
• Сърбеж
• Умора
• Обрив
• Възпаление на мускулите
• Диария
• Косопад или промени в цвета

Ако някое от тях стане трудно за управление, не забравяйте да се обадите на Вашия лекар.

Тежка

Въпреки че обикновено са безопасни, има вероятност от по-тежки реакции при прием на CSF1R инхибитори. Те трябва да бъдат докладвани незабавно, тъй като те могат да представляват спешни медицински ситуации.

Потенциалната опасност от инхибиторите на CSF1R е, че те могат да повлияят отрицателно на черния дроб, бъбреците, имунната и сърдечната функция, особено ако се приемат за по-дълги периоди от време.

Ето бърза разбивка на по-неблагоприятните странични ефекти, наблюдавани при този клас лекарства:

• Внезапно наддаване на тегло
• Подути ръце или крака
• Задух
• Повишено уриниране през нощта
• Болка в гърдите
• Сърдечни проблеми
• Подуване около очите
• Пилинг, образуване на мехури или отделяне на кожата
• Пожълтяване на кожата или очите
• Неравномерен или ускорен сърдечен ритъм
• Кръв в изпражненията
• Коремна болка или подуване на корема
• Грипоподобни симптоми
• Необичайно или прекомерно кървене или натъртване
• Прекомерна умора
• Кашляне на розова или кръвна слуз

Предупреждения и взаимодействия

Въпреки че няма категорични противопоказания за инхибиторите на CSF1R, има редица лекарства и вещества, с които те могат да взаимодействат, възпрепятствайки тяхната ефикасност. Те включват:

• CYP3A метаболизатори: Лекарствата от този клас, обикновено използвани като антибиотици, включват Rifadin (рифампин), наред с други.
• CYP3A инхибитори: Този клас антивирусни или противогъбични лекарства включва Xologel (кетоконазол), Sporanox (итраконазол), нефазодон, Viracept (нелфинавир), Norvir (ритонавир) и Vfend (вориконазол), наред с други.
• Лекарства, метаболизирани от CYP3A4: Лекарствата от този клас често имат облекчаващ болката ефект и включват алфентанил, Сандимун (циклоспорин), диерготамин, ерготамин, Дюрагесик (фентанил) и Янтовин (варфарин).
• Лекарства, метаболизирани от CYP2D6: Тези лекарства включват набор от антидепресанти, като Celexa (циталопрам), Lexapro (есциталопрам), Prozac (флуоксетин), Paxil (пароксетин) и Zoloft (сертралин). Бета-блокиращите лекарства като Sectral (ацебутолол), Tenormin (атенолол) и Kerlone (бетаксолол) са наред с други. Някои лекарства от този клас функционират и като опиати или сърдечни лекарства.
• Тиленол (ацетаминофен): Без рецепта или предписаният ацетаминофен може също да взаимодейства лошо с инхибитори на CSF1R.
• Грейпфрут: Както бе отбелязано по-горе, грейпфрутът също може да взаимодейства зле с този клас лекарства.
• Жълт кантарион: Използването на тази билка също може да доведе до лошо взаимодействие с инхибиторите на CSF1R и трябва да се преустанови по време на терапията.

Докато говорите с Вашия лекар за инхибиторите на CSF1R, абсолютно необходимо е да имате списък на това, което приемате и добавки, които консумирате под ръка.