Какво е синдром на Бартър?

Синдромът на Бартър е рядко наследствено заболяване, което възпрепятства способността на бъбреците да реабсорбират сол, калий, калций и други електролити, което води до прекомерна загуба на всички тези съединения в урината. Също известен като загуба на сол нефропатия, синдромът на Бартър се характеризира с дехидратация, умора, спазми, слабост, чупливост на костите и втвърдяване на бъбреците (гломерулосклероза). Болестта може да бъде диагностицирана с кръвни тестове и анализ на урината и потвърдена с генетичен тест. Лечението е насочено към управление на симптомите на заболяването за всеки отделен случай. Няма лечение за синдрома на Бартър.

Синдромът на Бартър е кръстен на д-р Фредерик Бартър, който за първи път описва генетичното разстройство през 1962 г.

Питър Дейзили / Гети изображения

Видове синдром на Бартър

Има пет основни типа синдром на Бартър, всеки от които е свързан със специфична генна мутация. В зависимост от засегнатия тип, симптомите на синдрома на Бартър могат да бъдат очевидни по време на раждането или близо до него (антенатално) или по-късно в живота.

• Тип 1: Антенатална
• Тип 2: Антенатална
• Тип 3: Считан за "класически" синдром на Бартър със симптоми, които обикновено се диагностицират в училищна възраст или по-късно
• Тип 4: Антенатална
• Тип 5: Антенатална

В зависимост от съответната мутация, симптомите могат да варират от леки (както при „класическия“ тип 3) до тежки (най-вече при типове 4 и 5).

Мутациите могат да определят кой тип симптоми да се развият и дали момчетата са момичета са по-склонни да бъдат засегнати.

Симптоми

Синдромът на Бартър може да стане очевиден преди раждането на бебе със заболяване, проявяващо се като прекомерно натрупване на околоплодна течност (полихидрамнион) между 24 и 30 гестационна седмица.

Новородените със синдром на Бартър обикновено уринират прекомерно (полиурия), показват признаци на прекомерна жажда (полидипсия) и изпитват повръщане и диария. Въпреки че полируята при новородени може да бъде животозастрашаваща, бъбречната функция на някои бебета с това състояние се нормализира в рамките на седмици и не изисква допълнително лечение.

Сред характерните симптоми на синдрома на Бартър:

• Прекомерната загуба на сол може да доведе до дехидратация, запек, желание за сол, полиурия, полидипсия и събуждане през нощта за уриниране (никтурия).
• Прекомерната загуба на калий може да доведе до хипокалиемия (ниско ниво на калий в кръвта), характеризираща се с мускулна слабост, спазми, умора, сърцебиене, затруднено дишане, храносмилателни проблеми и сензоневрална загуба на слуха.
• Прекомерната загуба на калций в урината (хиперкалциурия) може да попречи на развитието на костите при деца и да причини остеопения - отслабени кости и костна загуба.

Симптомите на синдрома на Бартър могат да варират значително при децата, като някои имат само леки. Тези с антенатални симптоми са склонни да са по-лоши, главно защото загубата на сол, калий или калций може да попречи на нормалното развитие на плода.

Причини

Синдромът на Бартър е автозомно-рецесивен модел, което означава, че трябва да присъстват две копия на анормален ген - едно от бащата и едно от майката, за да се развие болестта.

Синдромът на Бартър се причинява от мутации в един от седемте различни гена, всеки от които е свързан със специфичен тип синдром на Бартър. Допълнителните мутации могат да доведат до подтипове с различна гама от симптоми или тежест на заболяването.

Гените са предназначени да кодират протеини, които транспортират сол и електролити като калий и калций в бъбреците за реабсорбция в контура на Henle (U-образен канал, където водата и солта се възстановяват от урината). Ако гените са мутирали, получените протеини не могат да транспортират някои или всички от тези съединения през клетките на веригата на Henle.

Специфичните генетични мутации придават на петте основни типа синдром на Бартър:

ИменаТипГенни мутацииПодробностиАнтенатален синдром на Бартър1SLC12A1, NKCC2Има тенденция да бъде тежък с риск от многоводие и преждевременно ражданеАнтенатален синдром на Бартър2ROMK, KCNJ1Има тенденция да бъде тежък с риск от многоводие и преждевременно ражданеКласически синдром на Бартър3CLCNKBИма тенденция да бъде по-лека от другите форми на заболяванетоСиндром на Бартърс със сензоневрална глухота4BNDSИма тенденция да бъде тежка със загуба на слуха, причинена от антенатално увреждане на слуховия нервСиндром на Бартър с автозомно доминантна хипокалциемия5CASRТипично тежко и засяга предимно момчета със забавяне на растежа, чупливи кости и загуба на слуха

Синдромът на Бартър е рядък, засяга само около едно от всеки 1,2 милиона раждания. По-често се среща при деца, родени от родители, които са роднини (тясно свързани). Изглежда състоянието е по-често в Коста Рика и Кувейт, отколкото при което и да е друго население.

Има малко изследвания относно продължителността на живота при деца със синдром на Бартър, но повечето доказателства сочат, че перспективите са добри, ако заболяването бъде диагностицирано и лекувано по-рано.

Въпреки въздействието, което синдромът на Бартър може да окаже върху бъбреците, бъбречната недостатъчност е рядка.

Диагноза

Синдромът на Бартър се диагностицира въз основа на преглед на симптомите и медицинската история заедно с различни изследвания на кръв и урина. Тъй като разстройството е толкова рядко, често е необходим принос от генетик, генетичен съветник и други специалисти.

Кръвните тестове за диагностициране на синдрома на Бартър търсят ниски нива на калий, хлорид, магнезий и бикарбонат в кръвта, както и повишени нива на хормоните ренин и алдостерон.

Анализът на урината търси необичайно високи нива на натрий, хлорид, калий, калций и магнезий в урината, както и наличието на простагландин Е2 (маркер за възпаление на бъбреците).

Антенаталните форми на синдрома на Бартър често могат да бъдат диагностицирани преди раждането, когато се открият полихидрамниони без наличие на вродени вродени дефекти. Също така има повишени нива на хлорид и алдостерон в околоплодната течност.

Молекулярно генетичното тестване може да потвърди диагнозата. Има няколко генетични теста, които могат да открият различните мутации, свързани със синдрома на Бартър, достъпни само чрез специализирани генетични лаборатории.

Може да са необходими допълнителни генетични тестове, за да се разграничи синдромът на Бартър от тясно свързано, но по-леко наследствено заболяване, известно като синдром на Gitelman.

Лечение

Основната цел на лечението на синдрома на Бартър е да се възстанови балансът на течностите и електролитите. Как се прави това до голяма степен зависи от тежестта на симптомите.

Някои деца се нуждаят от минимално управление или техният баланс течности / електролити може да се нормализира спонтанно без лечение. Други може да изискват грижи за цял живот от екип доставчици, включително педиатър, общ интернист и / или нефролог.

Лекарства

Добавките на натрий, калиев хлорид и магнезий често се използват за коригиране на електролитния дисбаланс. Други лекарства могат да бъдат предписани за лечение на възпаление и ниски нива на простагландин, които насърчават прекомерното уриниране, като нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) като Advil (ибупрофен), Celebrex (целекоксиб) и Tivorbex (индометацин).

Блокери на стомашната киселина - като Pepcid (фамотидин) и Tagamet (циметидин) - може да са необходими, за да се намали рискът от язви и кървене, причинени от продължителна употреба на НСПВС.

Други лекарства, като алдостеронови антагонисти, ангиотензин II рецепторни блокери и инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ), може да са необходими за намаляване на нивата на ренин и риска от увреждане на бъбреците.

В зависимост от това кои електролити са дисбалансирани, някои хора може да се нуждаят от щадящи калий диуретици като спиронолактон или амилорид, за да увеличат екскрецията на натрий в урината, но да задържат калий.

Други интервенции

Трансплантацията на бъбрек може да коригира тежки аномалии и в редки случаи се извършва, когато някой е развил усложнението на бъбречната недостатъчност.

Деца с тежки, животозастрашаващи симптоми може да се нуждаят от интравенозно (IV) заместване на сол и вода. Децата, които не успяват да процъфтяват, често се възползват от терапия с растежен хормон за преодоляване на забавяне на растежа и нисък ръст. Кохлеарните импланти могат да се използват за лечение на глухота, свързана със синдрома на Бартър тип 4.

В допълнение към добавките и адекватната хидратация, децата могат да бъдат насърчавани да ядат храни с високо съдържание на сол и калий (с наблюдение).

С напредване на възрастта на детето със синдром на Бартър състоянието обикновено става по-лесно за управление.

Дума от Verywell

Синдромът на Бартър е рядко и потенциално сериозно генетично заболяване, което, ако бъде открито по-рано, обикновено може да бъде овладяно с диета, лекарства и добавки. Дори когато симптомите са тежки, има на разположение лечения за възстановяване на слуха и коригиране на тежка бъбречна дисфункция.

Перспективата за хората със синдром на Бартър се подобри значително през последните години. При правилно управление на заболяването през целия живот, включително адекватна хидратация и поддържане на електролити, повечето хора със синдром на Бартър могат да избегнат дългосрочни усложнения (като бъбречна недостатъчност) и да живеят нормален, продуктивен живот.