Причини и рискови фактори при дребноклетъчен рак на белия дроб

Причините и рисковите фактори за дребноклетъчен рак на белия дроб се различават донякъде от другите видове рак на белия дроб. Докато тютюнопушенето е по-силно свързано с дребноклетъчния, отколкото недребноклетъчния рак на белия дроб, други рискови фактори, като излагане на радон в дома и излагане на азбест на работното място, също са много важни. Докато нашето разбиране за генетиката на рака на белия дроб е в зародиш, има някои наследствени мутации, които могат да увеличат риска. В допълнение, трансформацията на недребноклетъчен рак на белия дроб в дребноклетъчен рак на белия дроб сега се наблюдава по-често при хора, лекувани с инхибитори на EGFR. Проучванията, които разглеждат риска от рак на белия дроб, не винаги отделят различните видове рак на белия дроб. Въпреки това ще проучим някои от често срещаните рискови фактори, които са били идентифицирани, както и общите рискови фактори за заболяването.

Чести причини

Точните причини за дребноклетъчния рак на белия дроб са несигурни, въпреки че са идентифицирани няколко рискови фактора. Дребноклетъчният рак на белия дроб обикновено се развива, след като поредица от мутации води до неконтролиран растеж на клетката.

Тези мутации могат да бъдат причинени от редица фактори, включително излагане на тютюнев дим или повишени нива на радон в дома или като „инциденти“, които се случват по време на нормалното делене на клетките. Дори когато ДНК в клетките е повредена, протеините, произведени от гени за възстановяване на ДНК (гени, потискащи тумора), често възстановяват щетите или елиминират анормалната клетка.

Дребноклетъчният рак на белия дроб най-често се счита за "многофакторно заболяване", което означава, че много фактори могат да работят заедно, за да увеличат или намалят риска от развитие на рак. Това е причината, че някои хора може да са силно пушачи през целия си живот, но никога да не развият рак. В същото време никога пушачите не могат и понякога развиват дребноклетъчен рак на белия дроб.

Рискови фактори за начина на живот

Списък с рискови фактори за дребноклетъчен рак на белия дроб започва с пушенето, но е важно да се разпознаят и други причини. В допълнение, комбинацията от тютюнопушене и някои от тези причини може да бъде повече от добавъчна за повишаване на риска.

Пушене

Пушенето е най-силният рисков фактор за дребноклетъчен рак на белия дроб и повечето (но не всички) хора имат настояща или минала история на тютюнопушене. Проучване, проведено в САЩ, установи, че само 2,5% от дребноклетъчния рак на белия дроб е открит при хора, които никога не са пушили.

Ролята на тютюнопушенето обаче може да варира в зависимост от пола. Проучване от 2012 г. разглежда разликите в дребноклетъчния рак на белия дроб въз основа на пола. Честотата е сходна и при двата пола (ракът всъщност е малко по-чест при жените в това конкретно проучване), въпреки че, докато само 2,1% от мъжете твърдят, че са непушачи през целия живот, 24,1% от жените никога не са пушили. U

Проучване от 2015 г. в Корея обаче установява, че 13% от хората с дребноклетъчен рак на белия дроб никога не са пушили и авторите отбелязват, че диагностицирането на дребноклетъчен рак на белия дроб при никога непушачи става все по-често. Тъй като броят на хората които пушат намаляват в Съединените щати и честотата на рак на белия дроб при никога непушачи се увеличава, това може да стане по-често и тук.

Бившите пушачи също са изложени на риск

Важно е да се отбележи, че "пушене" се отнася както за хората, които пушат, така и за тези, които са се отказали, дори и тези, които може да са напуснали преди десетилетия. Понастоящем има повече бивши пушачи, отколкото настоящи пушачи, които са диагностицирани с болестта. Според едно проучване рискът от рак на белия дроб продължава дълго след като човек се откаже от пушенето и продължава дори 35 години след отказването.

Заклетите пушачи са изложени на по-голям риск

Както продължителността на пушенето, така и количеството пушене са важни по отношение на дребноклетъчния рак на белия дроб. Заболяването е по-често при хора, които са класифицирани като заклети пушачи (или тежки бивши пушачи) или които имат голям брой години пушене (брой, изчислен чрез умножаване на броя пушени пакети на ден по броя на пушените години ).

Пасивното пушене също е посочено като рисков фактор за рак на белия дроб като цяло (всички видове комбинирани), но не е сигурно каква роля играе конкретно дребноклетъчният рак на белия дроб.

Радон

Излагането на радон в дома се счита за силен рисков фактор за рак на белия дроб като цяло и е посочен като вторият водещ рисков фактор за заболяването след пушенето. Радоновият газ се получава от нормалното разлагане на гранит под домовете и той попада в капан след влизане в домовете. Излагането може да възникне и чрез радон във водопровода или дори гранитни плотове.

Често се смята за рисков фактор за рак на белия дроб при никога непушачи (особено белодробен аденокарцином), експозицията на радон изглежда много важна и при дребноклетъчния рак на белия дроб. Проучване от 2012 г. разглежда ролята на радон сред различните видове рак на белия дроб. Видовете рак на белия дроб, за които е установено, че имат най-висок риск, свързан с експозицията на радон, са едроклетъчен рак на белия дроб (вид недребноклетъчен рак на белия дроб) и дребноклетъчен рак на белия дроб. Той отбеляза, че някои хора с дребноклетъчен рак на белия дроб имат изключително високи концентрации на радон в домовете си.

Преглед от 2018 г. разгледа това допълнително. Той отбеляза, че дребноклетъчният рак на белия дроб е видът на белодробния рак, който е най-тясно свързан с излагането на радон в дома.

Въпреки че често се счита предимно за рисков фактор за недребноклетъчен рак на белия дроб, последните проучвания показват, че дребноклетъчният рак на белия дроб всъщност е видът рак на белия дроб, най-силно свързан с излагането на радон в дома.

Излагането на радон изглежда е важен рисков фактор за дребноклетъчен рак на белия дроб при хората, които пушат, но е замесено в дребноклетъчния рак на белия дроб и при никога непушачите. В проучване, разглеждащо конкретно никога пушачи с рак на белия дроб, единственият очевиден рисков фактор е, че средната концентрация на радон в домовете на хората с рак на белия дроб е по-висока, отколкото при контролна група хора, които нямат дребноклетъчен рак на белия дроб. U

Азбест

Излагането на азбест е причина не само за мезотелиом, но също така увеличава риска от рак на белия дроб.

В проучване от 2017 г. излагането на азбест е свързано с удвояване на риска отвсички ттой е основен подтип на рак на белия дроб (включително дребноклетъчен рак на белия дроб) при настоящите пушачи. За жени, които никога не пушат, не съществува връзка между експозицията на азбест и белодробния аденокарцином или плоскоклетъчен карцином, но силна връзка с дребноклетъчния рак на белия дроб.

Никога пушачите, които са имали излагане на азбест по-високо от средното, не са били изложени на по-голям риск от бивши или настоящи пушачи (2,75 пъти повече от риска), особено за дребноклетъчен рак на белия дроб.

Излагането на азбест е свързано с повишен риск от дребноклетъчен рак на белия дроб при хора, които пушат, бивши пушачи и никога не пушачи.

Други професионални експозиции

Съществуват редица професионални експозиции, които са свързани с повишен риск от рак на белия дроб като цяло, въпреки че сравнително малко проучвания са отделили различните видове (като дребноклетъчен рак на белия дроб) при докладване на резултатите.

Що се отнася до рака на белия дроб като цяло, точната роля на експозицията на работното място като причина е неизвестна, но често се цитира, че тези експозиции са отговорни за около 10% от рака на белия дроб.

Разглеждайки по-конкретно дребноклетъчния рак на белия дроб, по-старо проучване установи, че хората, които работят в сини яки и служебни професии, са приблизително два до три пъти по-склонни да развият дребноклетъчен рак на белия дроб, вероятно поради тези експозиции.

Причини и рискови фактори за рак на белия дроб като цяло

Има много други потенциални и известни рискови фактори за рак на белия дроб като цяло, въпреки че по-голямата част от изследванията не са отделили подвидовете, за да се знае колко важна е експозицията за дребноклетъчен рак на белия дроб.

Някои фактори, свързани с повишен риск от рак на белия дроб като цяло, включват:

• Замърсяване на въздуха
• Радиация на гръдния кош (като при болест на Ходжкин и рак на гърдата)
• Някои белодробни състояния като ХОББ и астма
• Някои не-белодробни медицински състояния като ревматоиден артрит (има някои доказателства, че както склеродермията, така и интерстициалният пневмонит са рискови фактори за дребноклетъчен рак на белия дроб при никога непушачи)

Генетика

Малко се знае за ролята на генетичната предразположеност при дребноклетъчния рак на белия дроб, въпреки че това вероятно ще се промени в близко бъдеще.

Генните мутации, открити в дребноклетъчните тумори на белия дроб, са най-често придобити мутации или мутации, които се придобиват след раждането в процеса на превръщането на клетката в ракова клетка. Мутациите в два гена на туморни супресори, по-специално, са много чести. Гените, потискащи тумора, са гени, които кодират протеини, които възстановяват увредената ДНК в клетките. (Като отправна точка, гените BRCA също са гени за потискане на тумора.) Когато ДНК е повредена, но не е възстановена (или ако клетката не бъде елиминирана), има по-голяма вероятност тя да се развие в ракова клетка. RB1 е мутирал в около 90% от тези тумори, като се смята, че генът TP53 е мутирал в 75% до 90% от тези тумори.

Докато се смята, че наследствените мутации участват в малко малцинство от тези тумори, има известна връзка. Установено е, че хората, които са преживели фамилен ретинобластом (рядък тумор, който започва в ретината на окото през ранното детство), са по-склонни да развият дребноклетъчен рак на белия дроб. Фамилният ретинобластом е свързан с мутация в гена RB1 . Рискът е повишен и при хора, които имат наследствени мутации в гена TP53, състояние, посочено като синдром на Li-Fraumeni.

Трансформация на недребноклетъчен рак на белия дроб

Дребноклетъчният рак на белия дроб сега се среща по-често при хора, лекувани от недребноклетъчен рак на белия дроб с EGFR мутация (EGFR положителен рак на белия дроб).трансформацияна недребноклетъчен рак на белия дроб до дребноклетъчен рак на белия дроб обикновено се проявява като механизъм на резистентност, чрез който туморът избягва лечението с EGFR инхибитори. С други думи, тумор, който е бил контролиран с лекарства, насочени към EGFR мутацията, мутира, за да може да заобиколи инхибирането и да продължи да расте.

Рискови фактори при никога непушачите

Разглеждането на дребноклетъчния рак на белия дроб при хора, които никога не са пушили, е полезно, когато се търсят други рискови фактори за заболяването, както при никога непушачите, така и при хората, които пушат или са пушили. Когато дребноклетъчен рак на белия дроб се среща при никога непушачи, той има тенденция да се проявява в по-млада възраст (млади възрастни с рак на белия дроб) и често има различен мутационен профил (видовете мутации в раковите клетки се различават от видовете мутации в раковите клетки на хора, които никога не са пушили).

Както беше отбелязано по-горе, излагането както на радон, така и на азбест е свързано с повишен риск от дребноклетъчен рак на белия дроб при никога непушачи.

Различните видове мутации са склонни да бъдат свързани с различни причини и рискови фактори. Например е установено, че някои мутации са по-разпространени при хора, които са имали висока експозиция на радон, а други мутации са по-чести при хора, които са били заклети пушачи. Науката е много млада, но по-нататъшното изследване на видовете мутации, наблюдавани при дребноклетъчен рак на белия дроб, може да помогне за идентифициране на важни причини или рискови фактори в бъдеще.

Като цяло честотата на дребноклетъчния рак на белия дроб изглежда намалява; вероятно свързано с по-ниски нива на тютюнопушене. Въпреки това, делът на никога непушачите с болестта изглежда се увеличава.

Връзката между излагането на радон и дребноклетъчния рак на белия дроб е притеснителна както за пушачите, така и за пушачите, тъй като нивата на радон в домовете изглежда се увеличават според проучване от 2019 г. Това идва в момент, когато общият риск от рак на белия дроб в никога не пушачи също се увеличава. Дали тези двама са свързани не е известно, но това е напомняне, че всеки трябва да тества дома си за радон.

Дума от Verywell

Изключително важно е да се разгледат потенциалните причини и рискови фактори за дребноклетъчен рак на белия дроб. Понастоящем ракът на белия дроб (всички видове комбинирани) е водещата причина за смърт както на мъжете, така и на жените в САЩ и по света. И както беше отбелязано, за разлика от намаляването на честотата, свързана с отказването от тютюнопушенето, рискът при никога непушачите се увеличава.

И все пак, докато разглеждането на причините е важно, ако вие или вашият близък в момента живеете с болестта, причините са по-малко важни. Ако вашият любим е диагностициран с дребноклетъчен рак на белия дроб, това, от което се нуждаят от вас, е любов и грижа, а не анализ на причината, поради която може да има болестта.

И ако сами живеете с дребноклетъчен рак на белия дроб, няма значение защо сте развили болестта. Абсолютно всеки заслужава състрадание, доброта и най-добрата налична медицинска помощ, независимо дали е пушил силно или никога не е пушил.