Entyvio (ведолизумаб) е ново лекарство, насочено към подпомагане на хора с възпалителни заболявания на червата (IBD), инвалидизиращо заболяване, което нарушава качеството на живот на засегнатите. Производителят му (Takeda Pharmaceuticals), FDA, но някои гастроентеролози навсякъде се притесняват, че хората, които приемат Entyvio, могат да се отворят за инфекция с прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ).
ПМЛ е рядка инфекция на централната нервна система, която обикновено се среща само от хора със силно компрометирана имунна система (като хора със СПИН). Досега Entyvio все още не е причинил ПМЛ при хора, които го приемат, но ПМЛ се съобщава при около двама души от 1000 с антагониста на α4 интегрин натализумаб, негов химически братовчед. Към днешна дата не са докладвани случаи с ведолизумаб, селективен антагонист на α4β7 интегрин, експресиран върху лимфоцити, насочени към червата.
Какво е IBD?
Вашите черва са мръсно място. Той е пълен с бактерии, които ви помагат да смилате храната си. Не забравяйте, че бактериите са микроби, които биха предизвикали мегаимунна реакция, ако са някъде извън червата.
Следователно имунните клетки в червата са в постоянна охрана и физиологичното възпаление е статуквото. За щастие, чрез сложни механизми, тялото потиска пълното активиране на свързаната с червата лимфоидна тъкан. Разбира се, всичко това е просто консенсусна хипотеза, но като се има предвид това, което се знае за IBD, има смисъл.
Както е видно от името му, възпалителното заболяване на червата е състояние, чийто отличителен белег е възпалението. Той има бимодално разпределение с пикови възрасти на началото между 15 и 30 и 60 и 80 с повишено разпространение при евреите от Ашкенази. Клиничните симптоми на IBD са неприятни: коремна болка, диария, кървене, анемия и загуба на тегло. Може да се прояви и на анатомични места извън червата и да причини артрит, очни проблеми (увеит и ирит), обрив (еритема нодозум) и др.
IBD обхваща улцерозен колит и болест на Crohn. Макар и сходни в много отношения, има някои ключови разлики между тези два вида IBD. Язвеният колит е ограничен до дебелото черво и удря сливни или съседни части на червата; като има предвид, че болестта на Crohn може да засегне всяка част от стомашно-чревния тракт (от устата до ануса) и е неравномерна в своята патология, като има тенденция да пропуска области на стомашно-чревния тракт. Най-често болестта на Crohn обърква недвижимите имоти, съседни на илеоцекалната клапа. Болестта на Crohn също причинява трансмурални лезии, които засягат цялата дебелина на червата, което води до стриктури или дори фистули (нежелани проходи между отделните части на червата).
Що се отнася до IBD, лекарите имат за цел да контролират остри обостряния или обостряния, да поддържат ремисия от такива обостряния и да лекуват фистули и запушвания (причинени от стриктури) и да осигурят други мерки за симптоматично лечение. Повечето хора с IBD в крайна сметка се оперират в някакъв момент от живота си.
Основата на повечето лечения на IBD в миналото е включвала имуносупресори като глюкокортикоиди, сулфасалазин и 5-аминосалицилова киселина. Азатиопринът и циклоспоринът са други противовъзпалителни и имуносупресори, които са полезни при лечение на IBD. Съвсем наскоро биологични агенти като гореспоменатите натализумаб и Entyvio (ведолизумаб) се използват за лечение на IBD.
Тъй като биологичните лекарства са по-склонни да доведат до ремисия (а оттам и до намаляване на усложненията), сега тези лекарства се препоръчватпърва линия(веднага след поставяне на диагнозата, вместо да се чака други лечения да се провалят или да спрат да работят) за хора с умерен до тежък улцерозен колит.
Как работи Entyvio
Според FDA:
"Entyvio е антагонист на интегриновите рецептори. Интегриновите рецептори са протеини, експресирани на повърхността на определени клетки. Интегриновите рецептори функционират като мостове за взаимодействие между клетките и клетките. Entyvio блокира взаимодействието на специфичен интегринов рецептор (изразен върху циркулиращи възпалителни клетки) със специфичен протеин (изразен върху клетки във вътрешната стена на кръвоносните съдове) и по този начин блокира миграцията на тези циркулиращи възпалителни клетки през тези кръвоносни съдове и в зони на възпаление в стомашно-чревния тракт. "
Освен това, според FDA:
"Резултатите показаха, че по-голям процент от участниците, лекувани с Entyvio, в сравнение с плацебо, постигнали и поддържали клиничен отговор, постигнали и поддържали клинична ремисия, постигнали клинична ремисия без кортикостероиди и както се вижда по време на ендоскопия, са подобрили външния вид на дебелото черво." U
С други думи, Entyvio действа като смекчава възпалението в стомашно-чревния тракт и се е доказал ефективен при лечение на обостряния и поддържане на ремисия без стероиди. Трябва да се отбележи, че мета-анализ на Entyvio и други биологични агенти показва, че Entyvio е еднакво ефективен при поддържане на ремисия при хора с улцерозен колит, както и при други видове биологични агенти.
В миналото Entyvio (или друг биологичен препарат) се препоръчваше само ако човек не можеше да понася други лекарства или лекарствата бяха спрели да действат. Според указанията от 2020 г. възрастни, които имат умерен до тежък улцерозен колит, трябва незабавно да започнат лечение с тези лекарства. От различните налични биологични препарати Entyvio или Remicade (инфликсимаб) се препоръчват пред други опции за тези, които преди това не са били на биологично лекарство.
Ако по време на лечението с Entyvio настъпи ремисия, тя трябва да продължи като поддържаща терапия на заболяването (не се спира или заболяването може да се появи отново). Entyvio може да се предписва със или без имуномодулаторно лекарство.
Възможни рискове от ПМЛ
Досега документираните нежелани реакции, причинени от Entyvio, са най-вече ограничени до главоболие, болки в ставите, гадене и треска.По-сериозните реакции включват алергия и хепатотоксичност (чернодробна токсичност). Но лекарите, държавните служители и производителят на лекарството търсят много по-сериозен неблагоприятен ефект, който тепърва ще отглежда грозната му глава: прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ).
ПМЛ е неврологично заболяване, което е резултат от инфекция с вируса на Джон Кънингам (JC). Повечето от нас имат антитела срещу този вирус и инфекцията при здрави хора е изключително рядка. Но при хора, чиято имунна система е нивелирана от ХИВ, рак, саркоидоза и други заболявания, ПМЛ може да се задържи.
При хора с ПМЛ вирусът JC демиелинизира олигодендроцитите или нервните клетки предимно в мозъчните полукълба, но също така и мозъчния ствол или малкия мозък. С други думи, този вирус отстранява нашето бяло вещество от миелина, необходимо за нервната проводимост. Симптомите включват деменция, проблеми със зрението, парализа (хемипареза), проблеми с говоренето (афазия) и сензорно увреждане.
В рамките на три месеца ПМЛ убива от 30% до 50% от заразените.Прогнозата за тези, които развиват ПМЛ поради терапия с натализумаб за множествена склероза е малко по-добра; повече от 20% умират. Но дори и за тези, които в крайна сметка живеят с ПМЛ, увреждането е дълбоко. Изследванията показват, че 711 души, лекувани с натализумаб за множествена склероза, са развили ПМЛ, а трима души, лекувани за болестта на Крон, са развили болестта.
Важно е да се знае, че все още не сме наблюдавали ПМЛ при хора, приемащи Entyvio. FDA и производителят на Entyvio внимателно следят за случаи на ПМЛ, вторични за администрирането на Entyvio, и в момента провеждат постмаркетингови проучвания и улесняват разширеното и ускорено докладване на неблагоприятните ефекти.
Предупреждения и противопоказания
Хората, които имат алергия към Entyvio или подобни лекарства, не трябва да получават лечението. Entyvio не трябва да се започва, ако се справяте с активна, тежка инфекция, докато инфекцията не бъде овладяна. Също така трябва да се избягва от хора, които имат проблеми с черния дроб.
По време на лечението хората трябва да се наблюдават внимателно, ако развият инфекция и да се наблюдават чернодробни тестове.
Лекарствени взаимодействия
Има някои лекарства, които не трябва да се комбинират с Entyvio, както и някои, които трябва да се използват с повишено внимание. Entyvio не трябва да се използва с други лекарства против TNF като Humira (адалимумаб), Remicade (инфликсимаб), Simponi (голимумаб), Embrel (етанерцепт), Cimzia (цертолизумаб), Gilenya (Натализумаб) и други. Комбинирането на тези лекарства с Entyvio може да увеличи риска от ПМЛ и други инфекции.
Ваксини
Имунизациите трябва да се актуализират съгласно указанията преди започване на Entyvio.
Като цяло трябва да се избягват атенюирани живи ваксини, докато приемате Entyvio, въпреки че производителят заявява, че те могат да се използват, ако ползите надвишават рисковете. Примери за живи ваксини при MMR (морбили, паротит и рубеола), варицела и жълта треска. Могат да се използват инактивирани ваксини, въпреки че отговорът на имунизацията може да е неоптимален. Примерите включват хепатит А, грип (само форма на изстрел) и тетанус.
Дума от Verywell
Ако вие или ваш близък имате IBD, особено IBD, който не реагира на стероиди и други имуномодулатори, Entyvio изглежда като обещаващо лечение. Преди да започнете лечение с Entyvio, наложително е да разкриете всички текущи инфекции или инфекции, които „не изчезват“ и може да предполагат отслабена имунна система.
Приемът на Entyvio понякога може значително да подобри качеството на живот на човек чрез предизвикване на ремисия на болестта. Въпреки това е важно да се запознаете с потенциалните странични ефекти и усложнения, за да можете да бъдете най-добрият защитник в грижите си. Ако все пак развиете неврологични проблеми (или наистина някакви значителни проблеми), докато сте на Entyvio, наложително е незабавно да се свържете с вашия доставчик на здравни услуги.
