Какво е ALK-позитивен рак на белия дроб?

ALK-позитивният рак на белия дроб е вид недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), при който раковите клетки имат мутация в гена на анапластичната лимфом киназа (ALK). Мутацията е генно пренареждане - ненормално сливане на ALK и друг ген, свързан с ехинодерма микротубули, подобен на протеин 4 (EML4). Това сливане кара клетъчните ензими (специализирани протеини) да изпращат сигнали към мутирали ракови клетки инструктирайки ги да се делят и умножават по-бързо от обикновено. Резултатът: разпространението на рак на белия дроб.

Както при другите видове рак на белия дроб, свързани с генетични мутации, пренареждането на ALK вече може да се лекува с целеви терапевтични лекарства, което ви позволява да управлявате рака си. Това е довело до по-добри нива на преживяемост сред пациентите с рак на белия дроб в стадий IV.

ALK-позитивни симптоми на рак на белия дроб

Мутацията на ALK е най-често срещана при хора с белодробен аденокарцином, тип NSCLC.

Този тип рак обикновено започва близо до външната част на белите дробове, далеч от дихателните пътища. Симптомите често започват, докато ракът не се е разпространил към центъра на белите дробове. Когато симптомите се появят, те обикновено се проявяват с хронична кашлица и кървави храчки.

Младите жени и непушачите, които никога не могат да подозират, че имат рак, могат да развият ALK мутации. Много е често този тип рак да бъде пропуснат, докато не е в напреднал стадий.

След като бъдете диагностицирани с рак на белия дроб, вашите ракови клетки могат да бъдат биопсирани и тествани за мутация.

Причини

Пренареждането на ALK е налице при 3% до 5% от хората с NSCLC.Това може да звучи като малък брой на пръв поглед, но като се има предвид броят на хората с диагноза рак на белия дроб годишно, това означава, че има около 10 000 новодиагностицирани случая на ALK-положително заболяване всяка година в САЩ.

Видовете мутации, налични при рак на белия дроб, варират в зависимост от вида на белодробния рак. Докато мутацията на ALK е най-често срещана при хора с белодробен аденокарцином, в редки случаи ракът на белия дроб ALK е открит при плоскоклетъчен карцином на белите дробове (друг вид NSCLC) и дребноклетъчен рак на белия дроб.

Този синтезен ген не е наследствена мутация като BRCA мутациите, които се срещат при някои хора с рак на гърдата и някои други видове рак. Хората, които имат белодробни ракови клетки, положителни за сливания ген EML4-ALK, не са родени с клетки, които са имали тази мутация и не са наследили тенденцията да имат тази мутация от родителите си.

Вместо това това е придобита мутация, която се развива в някои клетки поради различни фактори. Например излагането на канцерогени в околната среда може да увреди гени и хромозоми и да доведе до мутирали клетки.

В допълнение, сливаният ген EML4-ALK не е свързан изключително с рак на белия дроб. Може да се открие и при невробластом и анапластичен едроклетъчен лимфом.

Рискови фактори

Някои хора са по-склонни да имат ракови клетки с гена за сливане на ALK:

• По-млади пациенти (55 години и по-малко)
• Хора, които никога не са пушили (или са пушили много малко)
• Жени
• Тези от източноазиатски етнос

В проучвания пациенти с NSCLC на възраст под 40 години са тествани положително за сливания ген EML4-ALK 34% от времето в сравнение с около 5% от хората от всички възрасти с NSCLC.

Диагноза

Пренареждането на ALK се диагностицира чрез генетично тестване (известно също като молекулярно профилиране). Лекарите получават проба от белодробен тумор чрез тъканна биопсия или могат да изследват кръвна проба, получена чрез течна биопсия. Тези проби се проверяват за биомаркери, които показват, че мутацията на ALK е налице.

Няколко други теста, които предполагат, че може да присъства мутация на ALK, включват:

• Кръвна работа: Карциноембрионалният антиген (CEA), който присъства при някои видове рак, има тенденция да бъде отрицателен или да присъства на ниски нива при хора с ALK мутации.
• Рентгенология: Изобразяването на ALK-позитивен рак на белия дроб може да изглежда различно, отколкото при други видове NSCLC, което може да помогне за директното тестване за мутация в началото.

Кой трябва да бъде тестван за ALK мутация?

Няколко организации са работили заедно, за да разработят насоки за това.Консенсусът е, че всички пациенти с аденокарцином в напреднал стадий трябва да бъдат тествани за ALK и други лечими генетични мутации, независимо от пол, раса, история на тютюнопушенето и други рискови фактори.

Някои лекари за рак могат да препоръчат и други хора да се подложат на тестове, а някои настояват за товавсекидиагностицирани с NSCLC се подлагат на генетично изследване.

Лечение

ALK-позитивният рак на белия дроб се лекува с орални лекарства, които работят за намаляване на напредналите тумори на белия дроб.

Лекарствата, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за насочване към ALK-позитивен рак на белия дроб, се наричат ​​ALK инхибитори и включват:

• Алеценза (алектиниб)
• Alunbrig (бригатиниб)
• Lorbrena (лорлатиниб)
• Xalkori (кризотиниб)
• Zykadia (церитиниб)

Ако сте тествали положително за пренареждане на гена ALK, като първи курс на лечение вместо химиотерапия обикновено се използват инхибитори на ALK. В някои случаи лекарите могат да препоръчат да започнете с химиотерапия и да започнете ALK лекарства само след като терапията спре да действа.

Как работят ALK инхибиторите

Тирозин киназите са клетъчни протеини, които позволяват изпращането на сигнали от една клетка в друга. Рецепторите на тирозин киназа, разположени в клетките, получават тези сигнали.

За да разберете как действат лекарствата за целенасочена терапия с ALK, помислете за клетъчния протеин на тирозин киназа като пратеник, който изпраща съобщение, което се разбира само от рецептора на тирозин киназа. Ако имате ALK мутация, имате грешно съобщение. Когато грешното съобщение е „вмъкнато“, сигналите се изпращат до центъра за растеж на клетката, казвайки на раковите клетки да се разделят, без да спират.

Лекарствата с инхибитор на киназа действат, като блокират рецептора - сякаш сте го запълнили с бетон. В резултат на това сигналът, който казва на раковите клетки да се делят и растат, никога не се съобщава.

Важно е да се има предвид, че инхибиторите на тирозин киназата не са лек за рак на белия дроб, а по-скоро лечение, което позволява да се контролира туморът (подобно на лекарството за диабет, което може да контролира заболяването, но няма да го излекува). Надяваме се, че в бъдеще ракът на белия дроб може да се лекува като други хронични заболявания.

Туморите могат да се управляват в продължение на години с тези лекарства, намалявайки вероятността от разпространение на раковите клетки.

Съпротива

Ракът на белите дробове може първоначално да реагира много добре на лекарства за целева терапия. Въпреки това, пациентите почти винаги стават резистентни към лекарството с течение на времето.

Резистентността може да се развие в рамките на девет седмици от началото на лечението, но за някои хора лекарствата могат да продължат да бъдат ефективни в продължение на много години.

Ако развиете резистентност към ALK инхибитор, Вашият лекар ще опита ново лекарство или комбинация от лекарства. Новите лекарства продължават да се изучават в клинични изпитвания за хора, които развиват резистентност.

Може също да се наложи коригиране на лекарствата, тъй като раковите заболявания могат да мутират допълнително с течение на времето.

Например, Lorbrena (лоратиниб) е одобрен за хора, лекувани преди това с други ALK инхибитори. Това е ALK инхибитор, използван за лечение на някои от вторичните мутации, които правят раковите заболявания устойчиви на други ALK лекарства. Установено е, че е ефективен при приблизително половината от хората, които са станали резистентни към други лекарства от този клас.Средната продължителност на действието е 12,5 месеца.

Компонентите на витамин Е могат значително да повлияят на някои ALK инхибитори. Говорете с Вашия лекар, преди да вземете витамин Е или някакви добавки, докато се подлагате на лечение на рак.

Лечение Странични ефекти

Подобно на други лекарства срещу рак, ALK инхибиторите имат странични ефекти. Те трябва да са леки в сравнение със страничните ефекти на химиотерапията, но въпреки това може да са неудобни и да нарушават ежедневието.

Честите нежелани реакции към Xalkori (кризотиниб) включват:

• Нарушения на зрението
• Гадене
• Диария
• Повръщане
• Оток
• Запек
• Повишени трансаминази (свързани с увреждане на черния дроб)
• Умора
• Намален апетит
• Инфекция на горните дихателни пътища
• Замайване
• Невропатия

Друг рядък, но тежък страничен ефект, който е отбелязан, е развитието на интерстициална белодробна болест, която може да бъде фатална.

Разходи

По-новите лекарства, насочени към аномалии в раковите клетки като ALK мутации, често се предлагат със стръмна цена. Но има налични опции.

За тези, които нямат застраховка, има държавни, както и частни програми, които могат да помогнат. За тези със застраховка програмите за помощ при доплащане могат да помогнат за покриване на разходите.

В някои случаи производителят на лекарството може да бъде в състояние да доставя лекарства на намалена цена. И, което е важно, може да успеете да получите безплатно лечение, ако участвате в клинично изпитване.

Прогноза

Докато общата петгодишна преживяемост за NSCLC е около 25% и само 2 до 7% за рак на белия дроб в напреднал стадий, изследователите са установили, че средната преживяемост за хора с ALK-положителен рак на белия дроб в стадий 4 е 6,8 години с правото Тази степен на преживяемост е валидна дори за тези, чийто рак на белия дроб се е разпространил в мозъка (мозъчни метастази).

Изследване, публикувано вTheNew England Journal of Medicineустанови, че лечението с Xalkori (кризотиниб) води до средна продължителност на преживяемост без прогресия от приблизително 10 месеца. Има приблизително 50 до 60% степен на отговор на лекарството. Това е драматично откритие, тъй като участниците в проучването вече не са успели да покажат напредък в химиотерапията и са имали очакван процент на отговор от 10% с прогнозна средна преживяемост без прогресия от около три месеца.

Въпреки че проучванията не показват повишаване на общата преживяемост за всички лечения на ALK пренареждане, има ясно подобрение в качеството на живот, предлагано с тези лекарства и възможността да живеете без прогресия без сериозни странични ефекти.

Дума от Verywell

Ако сте диагностицирани с рак, обсъдете възможностите си за генетично изследване, за да тествате с Вашия лекар. Налични са различни генетични тестове и понякога резултатите могат да помогнат за насочване на лечението. Ако е възможно, помислете за посещение на онкологичен център, който вижда голям брой пациенти с рак на белия дроб, за да имате достъп до най-модерните възможности за тестване и лечение, както и експериментално лечение, ако се интересувате от това.