Миастеничният синдром на Lambert-Eaton (LEMS) е нарушение, което може да доведе до умора, значителна мускулна слабост и други симптоми като сухота в устата. Понякога се причинява от дребноклетъчен рак на белия дроб, но друг път няма видим задействащ фактор.
Терминът „миастеничен“ просто означава „мускулна слабост“. Състоянието е описано за първи път от д-р Едуард Ламбърт и д-р Лий Итън през 1957 г. LEMS е рядко заболяване, засягащо само около 1 човек на 500 000.
SARINYPINNGAM / iStock / Гети изображения
Симптоми
Симптомите на LEMS не се появяват бързо, както биха могли, ако някой получи инсулт. Вместо това те обикновено започват бавно и постепенно се влошават с времето.
Умората и мускулната слабост са ключови симптоми на LEMS. Умората може да е интензивна и да се влоши след тренировка.
Мускулната слабост обикновено засяга първо мускулите на горната част на краката. Това води до проблеми с изкачването на стълби или издигането от дълбок стол. Слабостта на горната част на ръцете обикновено идва на следващо място. В крайна сметка слабостта може да се разпространи в долната част на ръцете и краката и в крайна сметка в ръцете и краката.
Хората с LEMS също често развиват симптоми поради проблеми с автономната нервна система, частта от вашата нервна система, която несъзнателно регулира много телесни функции.
Те могат да включват:
- Суха уста
- Сухи очи
- Промени в изпотяването
- Запек
- Импотентност
- Замайване при изправяне (ортостатична хипотония)
Някои хора с LEMS също имат симптоми, свързани с очите им. Те могат да включват увиснали клепачи или двойно виждане.
LEMS също понякога причинява затруднено преглъщане или говорене. Тези симптоми обаче са склонни да бъдат леки и временни, ако са налице.
На медицинския преглед хората с LEMS често нямат нормални рефлекси (вида, който вашият лекар може да провери, като почука по коляното).
При хора, които имат LEMS от подлежащия дребноклетъчен рак на белия дроб, симптомите на LEMS обикновено се появяват преди каквито и да било симптоми от белодробния рак.
Причини
Резултатите от LEMS се дължат на проблеми в област, наречена нервно-мускулна връзка. Това е част от тялото, където неврон, пътуващ от гръбначния мозък, се среща с мускул.
Обикновено сигнал от мозъка изпраща съобщение през този неврон за движение на мускула. За да изпрати този сигнал, невронът получава нервен сигнал, който кара някои калциеви канали да се отворят. Това кара някои калциеви йони да се втурват вътре в неврона.
Това от своя страна задейства освобождаването на определени сигнални молекули, наречени невротрансмитери. Тези невротрансмитери се поемат от близките мускулни клетки и те го карат да се стегне.
В LEMS се произвеждат антитела към тези калциеви канали. Поради това по-малко от тези канали могат да работят правилно. Това означава, че по-малко невротрансмитерния сигнал към мускула може да бъде освободен. Понякога присъстват и антитела към останалите части на нервно-мускулната връзка.
Поради всичко това участващият мускул също не се свива. Това води до симптомите на LEMS.
ЛЕМИ от рак
При около 50% до 60% от хората с LEMS тези антитела се образуват като част от имунния отговор на индивида към рак. Това може да се случи от вид рак на белия дроб, известен като дребноклетъчен рак на белия дроб. Много рядко се среща при рак като недребноклетъчен рак на белия дроб, тимома и рак на простатата.
Пушенето е най-важният рисков фактор за развитие на дребноклетъчен рак на белия дроб. Въпреки това, повечето хора с дребноклетъчен рак на белия дроб никога не получават симптоми от LEMS.Смята се, че това се случва при около 2% до 3% от хората, които имат този вид рак на белия дроб.
Никой не знае със сигурност защо някои хора с дребноклетъчен рак на белия дроб развиват такива антитела и защо някои не. Понякога LEMS, който е свързан с рак, се нарича T-LEMS.
Идиопатични LEMS
Някои хора получават LEMS, въпреки че нямат основен рак. Смята се, че антителата към тези калциеви канали също присъстват, както и за хората с T-LEMS. Твърди се, че тези индивиди имат „идиопатични“ LEMS.
Въпреки че не е ясно какво се случва с идиопатичните LEMS, дисрегулацията на имунната система изглежда играе роля. Хората с идиопатични LEMS често имат вариации на определени гени на имунната система (HLA гени), които увеличават риска от различни автоимунни заболявания.
Такива индивиди също имат повишен риск от автоимунни заболявания, като диабет тип 1, в сравнение с хората в общата популация.
Идиопатични LEMS срещу T-LEMS
Средно симптомите могат да прогресират по-бързо, когато някой има LEMS от дребноклетъчен рак на белия дроб в сравнение с идиопатичния LEMS.
Хората с T-LEMS са по-склонни да бъдат мъже, отколкото жени. Диагнозата се случва на средна възраст от 60 години. За разлика от тях повечето хора с идиопатични LEMS са жени, а най-честата възраст на появата е в средата на 30-те години.
Когато се причинява от основен рак, LEMS принадлежи към по-голяма група състояния, известни като паранеопластични синдроми. Това са синдроми, които причиняват симптоми от веществата, които туморът произвежда, или от начина, по който тялото реагира на тумора - а не от прякото въздействие на самия рак.
Диагноза
За съжаление, правилната диагноза на LEMS не винаги се случва веднага. Тъй като това е толкова рядко заболяване, важно е клиницистите да го възприемат като възможност.
Невролозите могат да внесат специален опит в диагностичния процес. Те трябва да вземат предвид не само заболявания, които могат да засегнат нервната система, но и причини, които засягат опорно-двигателния апарат.
Тъй като понякога LEMS се причинява от рак, е важно да се диагностицира правилно възможно най-бързо. Ранната диагноза на LEMS може да посочи пътя към по-ранна диагноза на рака, водеща до по-ефективно лечение на рака.
Медицинска история и клиничен изпит
Анамнезата и клиничният преглед са критични части на диагнозата. Само чрез тях един клиницист може да подозира LEMS.
Вашият клиницист трябва да попита за всички ваши настоящи симптоми, както и за другите ви медицински състояния. Особено важно е да попитате за вегетативни симптоми. Такива симптоми често не се отнасят до пациентите в сравнение с тяхната интензивна умора и мускулна слабост, така че те може да не помислят да ги възпитават.
Самият медицински преглед, особено пълен неврологичен преглед, също дава важни улики. При човек с мускулна слабост на горната част на краката, намалени рефлекси и автономни симптоми (напр. Изпотяване, запек, сухота в устата) LEMS е голяма възможност.
Също така е важно да се изследват медицински симптоми или констатации от прегледа, които могат да направят рака на белия дроб по-вероятен. Например, Вашият лекар трябва да попита дали някога сте пушили и дали имате кашлица.
Лекарите трябва да разграничат LEMS от други възможности, които могат да причинят някои подобни симптоми. Например, състояние, наречено миастения гравис, има някои подобни симптоми и е много по-често от LEMS. По-вероятно е обаче да причини очни симптоми, отколкото LEMS.
Ако клиницист е загрижен за LEMS, някои други диагностични тестове могат да бъдат полезни.
Тестове за антитела
Тестовете за антитела са много полезни при потвърждаване на диагнозата. Повечето хора с LEMS ще имат антитела към един или повече от видовете калциеви канали в нервно-мускулната връзка. (Може да ги видите написани като VGCC от тип P / Q.)
Кръвен тест, който показва големи количества от тези антитела, означава, че LEMS вероятно е причината за симптомите.
Тези тестове обаче не са перфектни. Малка част от хората с дребноклетъчен рак на белия дроб имат големи количества от тези антитела, въпреки че нямат симптоми на LEMS. Също така малък процент от хората с LEMS нямат големи количества от тези антитела.
От друга страна, някои видове тестове за антитела могат да помогнат за премахване на други възможни причини. Вашият лекар може също да назначи тестове за антитела за ацетилхолинови рецептори. Очаква се те да бъдат високи при човек с миастения гравис, но ниски при хора с LEMS.
Електрофизиологични тестове
Понякога електрофизиологичните тестове също могат да помогнат за потвърждаване на диагнозата. Тест като електромиография (EMG) може да предостави полезна информация. Повтарящите се изследвания на нервната стимулация (RNS) са още по-полезни и обикновено могат да се използват за потвърждаване на диагнозата.
Тези тестове предоставят информация за това как работи сигнализирането в нервно-мускулната връзка, когато нервът е активен и почива. И в двата, в мускула ви се вкарва електрод и се наблюдава електрическата активност. Тези два вида тестове обикновено се извършват по време на едно и също посещение.
Диагностика на рака
Също така е от решаващо значение да се изследва дали може да има рак, особено дребноклетъчен рак на белия дроб. Поради тази причина обикновено се препоръчва хората с диагноза LEMS да получат компютърна томография (КТ) на гръдния кош.
Ако това не показва нищо, може да се нуждаете от други образни тестове, като позитронно-емисионна томография (PET сканиране). Тези тестове могат да помогнат за откриване на рак на белия дроб, ако има такъв, освен ако ракът все още е много малък.
Ако имате дребноклетъчен рак на белия дроб, може да се наложи допълнително изследване, за да разберете повече за вашата болест и да видите дали се е разпространило. Например може да се наложи биопсия на раковата област.
Лечение
Лекарства
За съжаление нямаме добри начини да излекуваме LEMS за хора с идиопатични заболявания. Имаме обаче някои терапии, които могат да помогнат за намаляване на симптомите. Това може да бъде полезно както за хора с идиопатични LEMS, така и за хора с LEMS от рак.
Най-препоръчваното лечение е Firdapse. (Общото наименование е амифампридин или 3,4-DAP). Версията на лекарството, одобрена от FDA за деца, се продава под името Ruzurgi.
Това лекарство позволява на повече от калциевите канали да се отворят, когато нервите сигнализират, намалявайки симптомите. За съжаление, това лечение може да причини някои странични ефекти, особено с увеличаване на дозата. Това може да ограничи сумата, която можете да вземете. Някои от тях включват:
- Анормални усещания за парене, парене или сковаване (парестезия)
- Трудности със съня
- Стомашни болки
- Припадъци
Парадоксално е, че при по-високи дози това лекарство може също да доведе до умора и лоша мускулна сила - самите проблеми, които се опитва да лекува. Поради тези странични ефекти, много хора, които приемат Firdapse самостоятелно, не изпитват достатъчно облекчение от симптомите си, за да се върнат към нормалните си дейности.
Ако случаят е такъв, Вашият клиницист може да поиска да изпробва допълнителни лекарства или терапии. Друг потенциален агент е Mestinon (пиридостигмин), който може да увеличи сигнала от нерва към мускула.
Други възможности са терапиите, които тонизират имунния отговор на човек. Например, може да вземете стероид като преднизолон. Друг имуносупресивен агент, като азатиоприн, може да се приема в допълнение към стероида.
Други възможни възможности за лечение са интравенозна имуноглобулин и плазмообменна терапия. Нито един от тези други избори обаче не е така утвърден като Firdapse.
Лечение на рак
При хората, които имат LEMS от дребноклетъчен рак на белия дроб, справянето със самия рак е приоритет. При успешно лечение на рак симптомите на LEMS често изчезват.
В зависимост от ситуацията, леченията за справяне с дребноклетъчен рак на белия дроб могат да включват:
- Хирургия
- Различни видове химиотерапия
- Лъчетерапия
- Терапия с имунна контролна точка (като ниволумаб
Въпреки това, дори ако сте били лекувани от рак, пак можете да изпитате симптоми от LEMS, особено ако не може да бъде премахнат целият рак. Ако е така, може да се възползвате от същите лекарства, използвани за идиопатични LEMS.
Наблюдение на тумора
Наблюдението на туморите е друга ключова част от лечението. Дори ако вашите образни тестове не са показали признаци на рак, възможно е да имате много малък рак, който просто не се е появил на теста.
Поради тази причина се препоръчва повечето хора с LEMS да си правят повторни образни тестове на гърдите си, поне за известно време. Това може да гарантира, че потенциалният рак се открива и лекува възможно най-скоро.
Честотата на скрининга се основава на вероятността да имате LEMS от рак в сравнение с идиопатичните LEMS. Хората с много фактори, които повишават риска от рак, трябва да бъдат изследвани по-често и за по-дълъг период. Факторите, които повишават риска, включват анамнеза за тютюнопушене, възраст 50 или повече години и скорошна загуба на тегло.
Хората с висок риск може да се наложи да бъдат изследвани на всеки шест месеца в продължение на две години. Хората без рискови фактори може да се нуждаят от само един повторен тест за изображения.
Прогноза
Хората с LEMS от дребноклетъчен рак на белия дроб са склонни да живеят по-дълго от хората с дребноклетъчен рак на белия дроб, които нямат LEMS. Това може да се дължи на факта, че хората с LEMS са склонни да бъдат диагностицирани с рак в по-ранен стадий на рак, когато лечението може да работи по-ефективно.
Или може да е, че наличието на LEMS е знак за силен имунен отговор на рак, което може да направи по-вероятно да победите рака.
Хората, които имат LEMS без основен рак, изглежда нямат съкратен живот. Все пак може да имате някои физически ограничения, дори след като сте проучили всичките си възможности за лечение.
Например, едно проучване на 63 души с LEMS установи, че 62% първоначално са били в състояние да извършват изцяло дейности за самообслужване преди лечение, а 85% могат да го направят след една година лечение. Въпреки че може да имате някои остатъчни симптоми, те изглежда са плато с лечение и време при повечето хора.
Дума от Verywell
Диагнозата LEMS е много сериозна, особено ако сте човек с висок риск от дребноклетъчен рак на белия дроб. Възможно е обаче да почувствате облекчение, ако получите правилната диагноза за вашите симптоми, за да можете да започнете да правите нещо по отношение на тях. Може да отнеме известно време, за да намерите правилното лечение, но вашият медицински екип ще ви помогне да се ориентирате в плана си.
.jpg)
-side-effects.jpg)
