Защо ракът на белия дроб се увеличава при непушачи?

Причината, поради която ракът на белите дробове се увеличава при никога непушачите, особено при младите жени, не е ясна. Въпреки това имаме известна представа какво енепричиняващи повишаването, както и рискови фактори, които могат да играят роля, но не обясняват напълно защо нивата трябва да се повишават (като генетично предразположение).

За съжаление стигмата за рак на белия дроб като „болест на пушача“ и относителната липса на финансиране в сравнение с други често срещани видове рак оставят критичните въпроси без отговор. Съществуват обаче рискови фактори, които по същество са изключени и много потенциални причини се нуждаят от допълнително проучване.

Ракът на белия дроб през живота никога не пуши се увеличава

В продължение на няколко години лекарите отбелязват това, което изглежда е увеличение на недребноклетъчния рак на белия дроб при хора, които никога не са пушили. Средната възраст на рак на белия дроб е 71, но групите за подкрепа започнаха да се пълнят с млади родители, справящи се с рак на белия дроб, дори жени, които са били диагностицирани по време на бременност.

Сега проучванията потвърждават, че това впечатление се подкрепя от факти. Значителна част от това увеличение се е случило от 1990 г. до момента, въпреки че малко разкопки предполагат, че това продължава много по-дълго.

Първият коментар, който много хора правят, когато чуят за нарастващата честота на рак на белия дроб при никога непушачи, е, че това трябва да бъде пропорцията. Тъй като нивата на пушене намаляват, може би процентът на хората, които никога не са пушили, расте. Отново, последните проучвания показват, че това не е пропорционален проблем и е заложено истинско увеличение (и последиците от това).

Никога не пушачи срещу непушачи Определение

При прегледа на литературата е важно да се прави разлика между никога непушачи и непушачи. Терминът непушачи включва както хора, които никога не са пушили, така и бивши пушачи, тези, които някога са пушили, но може да са напуснали отдавна. Понастоящем по-голямата част от хората, които развиват недребноклетъчен рак на белия дроб, са непушачи; те са отказали пушенето или никога не са пушили.

За разлика от това, определението за никога непушач е човек, който е пушил по-малко от 100 цигари през живота си. В Съединените щати около 20% от жените, които развиват рак на белия дроб, никога не са пушачи, като този брой нараства до над 50% в световен мащаб.

Статистиката

Няколко проучвания сега документират нарастващата честота на рак на белия дроб при никога непушачи. Проучване от 2017 г., публикувано в списанието на Националния институт по рака, открива, че изглежда истинско увеличение на рака на белия дроб при никога непушачи.

Изследователите разгледаха недребноклетъчния рак на белия дроб при никога непушачи в три различни онкологични центъра в САЩ

Честотата на рак на белия дроб при никога непушачи се е увеличила от 8% в периода между 1990 г. и 1995 г., до 14,9% в периода между 2011 г. и 2013 г.

Не се смяташе, че това увеличение се дължи на увеличения дял на никога непушачите спрямо пушачите / бившите пушачи.

Допълнителни доказателства от това проучване, които показват, че това е истинско увеличение, тъй като нарастващите нива се наблюдават само при недребноклетъчен рак на белия дроб. За рака на белия дроб, които са по-силно свързани с тютюнопушенето, включително дребноклетъчен рак на белия дроб и плоскоклетъчен рак на белия дроб, няма промяна в дела на пушачите и никога пушачите с диагноза.

Докато азиатците, които развиват рак, са по-склонни никога да не пушат и е имало увеличаване на дела на азиатците през периода на проучването, увеличението не е отговорно за никакво увеличение след контролиране на расата / етническата принадлежност.

Никога не пушат млади възрастни жени: Недребноклетъчният рак на белия дроб при никога непушачи се наблюдава по-често при жените, като 17,5% са жени в сравнение с 6,9% от мъжете. Тази разлика не се наблюдава сред хората с дребноклетъчен рак на белия дроб.

Млади възрастни: Още една разлика, отбелязана в това проучване (и видяна по-рано), е, че ракът на белия дроб при никога непушачи има тенденция да се проявява в по-млада възраст от рак на белия дроб, който се е появил при пушачи или бивши пушачи.

Подобни констатации във Великобритания

Проучване от 2017 г. в Обединеното кралство също установи истинско увеличение на честотата на рак на белия дроб при никога непушачи. За шестгодишен период се наблюдава повече от удвояване на годишната честота на рак на белите дробове при никога непушачи, увеличавайки се от 13% през 2008 г. на 28% през 2014 г.

Подобно на американското проучване, това увеличение се дължи не само на увеличения дял на никога непушачите, но и на действителното увеличение на броя на случаите.

Може да се е увеличило много по-дълго

Въпреки че нарастването на рака на белия дроб при никога непушачи се смята за доста скорошно, с най-голямото увеличение от 2000 г. насам, има някои доказателства, че увеличението е започнало много преди това време.

Изследване от 1979 г., публикувано в списанието на Националния институт по рака, разглежда честотата при никога непушачи между 1914 и 1968 г. Изследователите установяват, че при белите мъже на възраст между 35 и 84 години честотата при никога непушачи се е увеличила 15 пъти с относително увеличение между 65 и 84 години нараства 30 пъти.

При белите жени на възраст между 35 и 84 години увеличението е седемкратно.Счита се, че някои от увеличението преди 1935 г. са свързани с диагностични методи, но все пак се наблюдава увеличение.

Няколко други проучвания по-рано отбелязват увеличаване на рака на белия дроб и при никога непушачи. Шведско проучване установи, че ракът на белия дроб при никога непушачи се е увеличил от 70-те до 90-те години. Американско проучване по това време също установява увеличение, като ракът на белия дроб при никога не пушачи е по-разпространен през 80-те и 90-те години от 60-те години. В САЩ обаче това е статистически значимо само при жените.

Обхват на проблема

Увеличението на честотата на всеки рак на белия дроб предизвиква голямо безпокойство, тъй като ракът на белия дроб е водещата причина за смъртни случаи, свързани с рака, както при мъжете, така и при жените. И макар кампаниите за отказване от тютюнопушенето да са били много успешни в намаляването на степента на пушене, те няма да направят малко за намаляване на риска при пушачи, които никога не пушат.

Имайки предвид причините

Въпреки че има спекулации относно увеличаването на рака на белия дроб при никога непушачи, има няколко солидни отговора относно възможните причини. Тъй като информираността се подобрява и все повече хора осъзнават, че ракът на белия дроб може и се случва на всеки, който има бели дробове, вероятно е потенциалните причини да бъдат оценени по-задълбочено.

До този момент е важно внимателно да разгледате какво може да е в основата на това увеличение. В крайна сметка хората се диагностицират днес и може да нямаме тези данни от няколко десетилетия.

Разглеждайки рисковите фактори, е полезно да разберем, че ракът на белия дроб при никога непушачи е различно заболяване в много отношения.

Хората, които никога не са пушили, са много по-склонни да имат мутации, подлежащи на насочване (като EGFR, ALK, ROS1 и други) със скорост от около 75%, в сравнение с около 15% до 20% при пушачите.

Хората, които са пушили, са много по-склонни да имат мутации KRAS или TP53.

По-доброто разбиране на геномиката на рака на белите дробове от тестове като секвениране от следващо поколение и проучвания за асоцииране в целия геном вероятно ще доведе до по-нататъшни разлики между белодробния рак при никога непушачите и този при пушачите. Например, известно е, че тютюневите канцерогени са свързани с KRAS мутации.

Фактори, които е малко вероятно да бъдат отговорни

Добра първа стъпка за разглеждане на потенциалните причини за нарастването на процента на рак на белите дробове при никога непушачи е да се разгледа какво не носи отговорност. Има много фактори, които не могат да обяснят увеличението.

Пушене в килера

Потенциална причина за повишен процент на рак на белия дроб при никога непушачи е погрешното докладване (ако хората са пушачи, но твърдят, че не са). Това не само не се вписва в горепосочените проучвания (процентите се увеличават при недребноклетъчен рак на белия дроб, но не и при дребноклетъчни), но изследователите установяват, че характеристиките на туморите при никога непушачи се различават от тези при пушачите.

Дори никога непушачите в тези проучвания да са били предимно пушачи, има още един проблем с това решение. Никога пушачите са по-склонни да бъдат диагностицирани в по-млада възраст от пушачите.

Латентният период (времето между излагането на канцероген и развитието на рак) е такъв, че средната стойност на диагнозата рак на белия дроб е на възраст 71. За да бъде отговорно пушенето в килера, много от тези хора би трябвало да започнат да пушат в килера като малки деца или дори в утробата.

Пасивен дим

Не само хората от групата, които никога не пушат, твърдят, че нивото на пасивно излагане на дим също намалява, поради намаляването на броя на пушещите и по-строгите разпоредби за тютюнопушенето на обществени места. Изследвания както в Европа, така и в Азия, изследващи рака на белия дроб при никога непушачи, установиха освен това, че мутационният подпис (видовете придобити мутации в туморните клетки) не отговаря на пасивното пушене.

Затлъстяване

Последните плашещи статистически данни установиха, че при младите възрастни се увеличават няколко вида рак. За разлика от видовете рак, отбелязани обаче, ракът на белия дроб не се счита за рак, свързан със затлъстяването и затлъстяването всъщност е свързано с по-нисък риск от заболяването.

Потенциални причини и рискови фактори

Има редица потенциални причини за рак на белия дроб при никога непушачи. В Обединеното кралство текущите оценки на факторите, които допринасят за рака на белия дроб при никога непушачите, са както следва:

• Пасивно пушене (около 15%)
• Професионална експозиция на канцероген (приблизително 20,5% при мъжете и 4,3% при жените)
• Замърсяване на открито (около 8%)
• Медицинска радиация (0,8%)
• Експозиция на радон (0,5%)

Това се различава от цифрите, цитирани от Агенцията за опазване на околната среда (EPA), в която радонът е посочен като причина номер едно за рак на белия дроб при никога непушачи.

Идентифицирани са и други рискови фактори като фамилна анамнеза за заболяването / генетиката, други белодробни заболявания (астма, туберкулоза, ХОББ), автоимунни заболявания, замърсяване на въздуха в помещенията (изпарения от готвене и почистващи продукти), излишък от излагане на естроген, хранителни фактори и HPV.

Полезно е да разгледаме тези рискови фактори, когато размишляваме върху въпроса, който си задаваме, но има и друг въпрос, който трябва да бъде разгледан едновременно и рядко се задава.

Критичен въпрос при разглеждане на причините

Сред потенциалните рискови фактори за рак на белия дроб при никога непушачи има ли такива, които биха могли да бъдат свързани с тяхнарастващи темповена болестта?

Важно е да имате предвид този въпрос, докато изследваме потенциалните причини, започвайки с един рисков фактор, който често се цитира като възможен отговор: генетично предразположение.

Генетично предразположение

Генетичното предразположение играе по-голяма роля за риска от рак на белия дроб при никога непушачи, отколкото хората, които са пушили. Хората, които имат фамилна анамнеза за рак на белия дроб, са изложени на по-голям риск, особено тези, които имат член на семейството от първа степен (родител, брат или сестра), който е развил рак на белия дроб (или някакъв рак по този въпрос) преди 50-годишна възраст.

С генетичното тестване се идентифицират някои от основните причини. Жените, които имат BRCA2 генна мутация (един от гените, обикновено свързани с риск от рак на гърдата), са по-склонни да развият рак на белия дроб. Приблизително половината от всички хора с недребноклетъчен рак на белия дроб, които имат EGFR T790M мутацияпо време на диагнозатаможе да има мутация на зародишна линия (наследствена), а не соматична (придобита) мутация.

Има няколко други генетични асоциации, които сега са изследвани. Повечето от тези мутации (като BRCA мутации) са в туморни супресорни гени, гени, които кодират протеини, които фиксират увредената ДНК (или водят до смърт на клетката), така че анормалните клетки не могат да продължат и да станат ракови клетки. Съществуват и вероятни генетични вариации, които водят до хора с различна чувствителност, когато са изложени на канцерогени, свързани с рак на белия дроб.

Докато генетичната предразположеност може да играе значителна роля при рака на белия дроб при никога непушачи, особено при жени и млади възрастни, това няма да обясни нарастващата честота на заболяването в рамките на едно поколение.

Радон

Експозицията на радон често се цитира като водеща причина за недребноклетъчен рак на белия дроб при хора, които никога не са пушили (и втората водеща причина за пушачи). Повишени нива на радон са открити в домовете във всички 50 щата и по света. Тъй като това е газ без мирис, без цвят, единственият начин да разберете дали сте изложени на риск е да тествате дома си или да го тествате.

Радоновият газ се отделя от нормалното разграждане на уран в почвата под домовете. Частиците от радиоактивен радон се вдишват и попадат в белите дробове, освобождавайки алфа частици, които могат директно да увредят ДНК (да причинят мутации).

Има някои спорове относно това дали видът мутации, причинени от радон, води до видовете мутации, наблюдавани при рак на белия дроб при никога непушачи. С други думи, играе ли жилищният радон роля в молекулярния подпис на рак на белия дроб при никога непушачи?

Проучване от 2013 г. не открива връзка между мутациите на EGFR и радона, но по-нови проучвания, разглеждащи няколко мутации, често срещани при никога непушачи, предполагат различна история.

Изследване от 2018 г., публикувано вСписание за торакална онкологияразгледа три области във Франция въз основа на средната експозиция на радон. Установено е, че видът промени на водача, които често се срещат при никога непушачи, включително EGFR мутации, ROS1 пренареждане, BRAF и HER2, са значително по-чести в зоната с висока експозиция на радон. За разлика от това, разпространението на KRAS мутации открити при рак на белия дроб при хора, които са пушили) е много по-често в зоната с ниско излагане на радон.

Различно проучване от 2016 г. установи, че хората, които имат ALK положителен рак на белия дроб, имат жилищни нива на радон, които са два пъти по-високи от тези, които имат ALK отрицателни тумори. Това проучване не открива съществена разлика като цяло въз основа на нивата на радон, но нивата на радон са две -пъти по-висока при хора, които са имали делеции на екзон 19, в сравнение с хора, които са имали мутации на заместване на екзон 21 (L858R).

Нива на радон и увеличаване на рака на белия дроб при никога непушачи

Знаейки, че радонът може да бъде свързан с рак на белия дроб при никога непушачи, възниква въпросът: "Може ли радонът по някакъв начин да обясни нарастващия риск? Увеличава ли се радонът в домовете по някаква причина?"

Проучване от 2019 г. предполага, че отговорът е да. Изследователите разгледаха 11 727 жилищни сгради в Северна Америка, свързвайки по-модерни строителни характеристики и поведение с увеличаване на количеството на концентрация на радон в дома. Примери включват:

• Увеличен квадратен метър
• По-високи тавани
• По-малко истории
• Наличието на мазета
• Повече време, прекарано в затворено закрито пространство (благодарение на климатика)
• Рядко отваряне на прозореца

Други теории твърдят, че мерките за подобряване на порьозността в почвата около домовете (направени за намаляване на вероятността от увреждане на водата) могат да улеснят радона да влезе в домовете и да попадне в капан. Проучванията, направени в Италия, са установили, че нивата на радон в домовете могат да варират в зависимост от времето (и методите на изграждане) на изграждането на конструкциите.

Дори някои от напредъците в справянето с радон биха могли да бъдат фактор. Сега домовете са построени така, че да са устойчиви на радон. Радоновата резистентност обаче не означава устойчивост на радон и домовете, които са устойчиви на радон, все още може да се нуждаят от смекчаване на радона (макар че е по-лесно, тъй като основите са налице). Възможно е това да създаде фалшиво чувство за сигурност, че не е необходимо тестване на радон.

Има много повече въпроси, отколкото отговори, но с настоящата информация е важно тези въпроси да бъдат разгледани.

Професионална експозиция / Домашна експозиция

Професионалната експозиция като причина за рак на белия дроб се счита за важна от много години сред никога непушачите (както и пушачите), които развиват болестта.

Като цяло се смята, че тези експозиции играят роля при рак на белия дроб при 13% до 29% от мъжете, с по-нисък брой сред жените. Повишеният риск, който сега се наблюдава при повече непушачи, може да се свърже с повече жени в работната сила или може би с повишена чувствителност към известни канцерогени. Въпреки това мерките за защита на работниците също се подобриха значително.

Това поражда загриженост относно потенциалните експозиции в дома, макар че няма почти никакви изследвания, които да разглеждат потенциала на почистващите продукти или дори продуктите за лична хигиена като проблем. Може би, ако ракът на белия дроб не носи стигмата, че е пушач, ще бъдат налице проучвания, оценяващи тези проблеми.

Замърсяване на въздуха

Понастоящем замърсяването на въздуха се счита за известен рисков фактор за рак на белите дробове както при пушачите, така и при пушачите, като рискът варира значително в зависимост от географията и дали хората живеят в градски или селски райони. В някои региони на света това лесно може да доведе до увеличаване на заболяването при никога непушачи, макар че в САЩ това се смята за по-малко проблем от някои други области.

HPV

В редица проучвания е установена връзка между човешкия папиломен вирус (HPV) и рака на белия дроб, но към момента не е известно дали това е причинно-следствена връзка или просто корелация. Със сигурност ракът (като рак на главата и шията), свързан с HPV, се е увеличил.

Въпреки това, мутационният подпис на рак на белия дроб при никога непушачи е много различен от този, наблюдаван при ракове, свързани с HPV, като тези на главата и шията, шийката на матката и други региони.

Хормони

Отбелязана е и връзка между естроген и рак на белия дроб, въпреки че изследването е объркващо. Проучване от 2010 г., публикувано вРакови епидемиологични биомаркери и превенцияустанови, че жените, които са преживели ранна менопауза (преди 44-годишна възраст), са с 39% по-склонни да развият рак на белия дроб, докато жените, които са използвали орални контрацептиви (противозачатъчни хапчета) повече от пет години, са с 22% по-склонни. ефектът обаче е по-голям при пушачите и се свързва по-силно с дребноклетъчен рак на белия дроб.

Очаквам

Понастоящем повечето рак на белия дроб при никога непушачи не могат да бъдат ясно свързани с рисковите фактори на околната среда.

Ловът за канцерогени в околната среда

Сега, когато се знае повече за уникалния мутационен подпис на недребноклетъчния рак на белия дроб при никога непушачи, ще бъде по-лесно да се оценят потенциалните причини и някои изследователи се фокусират точно върху този въпрос. Например д-р Алис Бергер от онкологичния център на Фред Хътчинсън в Сиатъл наскоро получи грант за проучване на тази област.

Намиране на отговори

Има още много стъпки, които могат да бъдат предприети, и епидемиологичните изследвания са спешно необходими за справяне с тази нарастваща тенденция. Разглеждането на други видове рак, които се увеличават, и всякакви възможни асоциации е една стъпка.

Например множественият миелом, ракът, за който често се смята, че е до голяма степен причинител на околната среда, значително се е увеличил през последните три десетилетия, включително в професии като пекари, готвачи на сладкиши и козметолози. Необходими са повече изследвания, за да се проучи ролята на веществата като хлорирани разтворители, пестициди и др.

Дума от Verywell

Въпреки че не знаем причините, знаем, че никога пушачите са много по-склонни да имат лечими мутации, които понякога могат значително да удължат и подобрят качеството на живот. В същото време твърде малко хора се лекуват или дори тестват за геномни промени в техните тумори.

Ако сте били диагностицирани с рак на белия дроб, важно е да бъдете свой собствен защитник. Онкологията се променя толкова бързо, че е почти невъзможно всеки лекар да остане на върха на промените в рака на белия дроб, повече или по-малко всички видове рак. За щастие, отдалечени втори мнения вече са на разположение в много от големите национални институти по рака, определени от онкологичните центрове, за да могат хората да разберат дали трябва да пътуват, за да участват в най-новите лечения или да участват в клинично изпитване.