Какво е функционално лечение за ХИВ?

Когато повечето хора говорят за лечение на ХИВ, те обикновено си представят лекарство или ваксина, които биха премахнали всички следи от вируса от тялото (наричани стерилизиращо лечение). Тъй като обаче учените по-добре разбират как ХИВ прониква в тъканите и клетките, стерилизиращото лечение не само се счита за по-трудно постижимо, но за някои е много малко вероятно - поне в обозримо бъдеще.

В отговор голяма част от настоящите изследвания са фокусирани върху функционално лечение на ХИВ. Вместо да унищожи вируса, функционалното излекуване би имало за цел да потисне вирусната активност до нива, при които не може да причини на организма никаква вреда и да го направи без продължителната употреба на лекарства.

В основата си функционалното лечение има за цел да възпроизведе механизмите, които пречат на елитните контролери - хора с ХИВ, които не изпитват прогресия на заболяването - да развият симптоматично заболяване.

Повечето учени смятат, че функционалното излекуване ще изисква многостранен подход за не само извличане на вируса от тъканите и клетките, където е вграден, но и за стимулиране на имунната система за по-добра борба и контрол на инфекцията.

Функционалното излекуване няма да унищожи вируса, а по-скоро ще позволи на тялото да спре разпространението на ХИВ, без да е необходимо по-нататъшно лечение.

Цели и предизвикателства

Няма консенсус относно това как може да функционира функционално лечение и има огромни пропуски в науката, които трябва да бъдат запълнени, преди човек да може да бъде напълно осъзнат. С това казано, има няколко подхода, които учените активно следват, както и ключови предизвикателства, които тепърва трябва да преодоляват.

Имунологичен контрол

Елитните контролери, известни също като дългосрочни непрогресиращи, представляват по-малко от 1% от хората, живеещи с ХИВ. Те имат вградени имунни механизми, които успяват да държат вируса под контрол без антиретровирусни лекарства.Някои всъщност живеят с вируса повече от 30 години без признаци на прогресия на заболяването.

Има много механизми, които допринасят за този ефект, но този, който е от особен интерес, включва уникално тяло от протеини, наречени широко неутрализиращи антитела (bNaBs). Това е рядък тип антитела, които могат да неутрализират множеството варианти на ХИВ, които съществуват в рамките на една вирусна популация.

Сред разследваните антитела са VRC01, VRC02 и VRC03, които бяха идентифицирани в няколко елитни контролера в началото на 2010-те и доказаха, че неутрализират над 90% от вариантите на ХИВ сами.

Докато учените проучват начини за стимулиране на имунната система да произвежда тези и други bNaBs, резултатите до момента са недостатъчни. При неелитни прогресори всеки опит за стимулиране на отделен bNaB обикновено се среща с противоречив отговор, при който имунната система ще "рестартира" производството на антитела, за да възстанови хомеостазата (установено състояние на равновесие).

Докато тази бариера бъде преодоляна, учените трудно ще имитират естествената защита, предоставена на елитните контролери.

Вирусни резервоари

Докато някои учени вярват, че функционално излекуване може да бъде постигнато единствено чрез потискане на циркулиращите вируси, други остават съмнителни. Това е така, защото ХИВ бързо се вгражда в клетките и тъканите в цялото тяло, наречени вирусни резервоари скоро след инфекцията. Там той остава в латентно състояние, скрит от имунното откриване.

Ако човек на антиретровирусна терапия внезапно спре лечението, тези резервоари могат внезапно да се активират и да пуснат нови вируси в обращение, причинявайки вирусно възстановяване.

Тъй като вирусът е скрит в клетките и тъканите като провирус, възпроизвеждайки се мълчаливо в тандем с гостоприемника, bNaB не могат активно да ги насочват за неутрализация. Само когато са освободени от тези резервоари, bNaBs (или друг агент) могат да действат.

Много учени твърдят, че е необходима някаква форма на "удар-убийство" (известна още като "удар-убийство"), за да се осигури функционално излекуване. Това е стратегия, при която лекарства за обръщане на латентността се използват за прочистване на резервоарите, след което друг агент (или агенти) осигурява вирусен контрол и предотвратява създаването на нови резервоари.

Учените знаят, че резервоарите могат да бъдат почистени въз основа на случая с пациента в Берлин, при който американец, живеещ в Германия, е изпитал напълно вирусен клирънс, след като е бил подложен на експериментална трансплантация на стволови клетки. Въпреки това процедурата се счита за твърде рискована, за да бъде жизнеспособна опция.

Няколко агента са показали обещание при активиране на вирусни резервоари, включително инхибитори на хистон деацетилаза (HDAC), използвани за лечение на някои видове рак. Въпреки че отговорът към днешна дата е минимален, се надяваме, че различни комбинации от лекарства ще одобрят тези ранни резултати.

Имунно изтощение

Друг механизъм, който учените трябва да преодолеят, е имунното изтощение. Това е явление, което допринася за прогресията на ХИВ, при което имунната система все повече става „сляпа“ за вируса.

Счита се, че причината за този проблем е хроничното имунно активиране, при което имунната система остава в постоянно състояние на готовност. Когато се случи, имунната система - признавайки, че хроничното активиране е ненормално - ще се противопостави с протеин, наречен програмирана смърт-1 (PD-1). Това е протеинът, който тялото използва, за да регулира имунния отговор и да предотврати свръхактивирането.

Дори ако bNaB или други агенти имат потенциала да неутрализират циркулиращия ХИВ, те може да са по-малко способни да го направят, освен ако имунното изтощение не бъде обърнато.

Има няколко агента, които са показали потенциал за обръщане на имунното изтощение. Те включват терапия с Т-клетъчни химерни антигенни рецептори (CAR), използвана в момента за стимулиране на имунната система за по-добра борба с някои видове рак.

Отговор ли е функционалното лечение?

Колкото и идеално да изглежда, че има естествена защита срещу ХИВ, има предизвикателства, пред които са изправени дори елитните контролери. Дори ако вирусът е естествено потиснат от имунната система, той все още е там, генериращ активно възпаление на ниско ниво.

Проучванията показват, че с течение на времето това може да предизвика ранна поява на сърдечни заболявания, включително атеросклероза и хипертрофична кардиомиопатия (удебеляване на сърдечния мускул).

Други проучвания показват, че елитните контролери имат точно толкова хоспитализации, колкото техните колеги, които не са елитни контролери, и са по-склонни да получат сърдечни заболявания, отколкото хората на напълно супресивна антиретровирусна терапия.

В резултат на това много изследователи одобряват използването на антиретровирусна терапия в елитни контролери - не за предотвратяване на свързани с ХИВ заболявания, а по-скоро на несвързани с ХИВ.

Като се има предвид, че не-свързаните с ХИВ заболявания - а именно сърдечно-съдови заболявания, рак и чернодробни заболявания - днес са водещите причини за смърт при хората с ХИВ, то поставя под въпрос дали имитирането на елитен контрол трябва да бъде крайната цел.

Докато учените не могат по-добре да отговорят на тези и други въпроси, най-доброто нещо, което трябва да направите, е да останете в курса и да се придържате към антиретровирусни лекарства, които не само са увеличили продължителността на живота до почти нормални нива, но са намалили честотата на тежки, свързани с ХИВ и не -Заболявания, свързани с ХИВ с 61%.

.