Какво да знаете за лекарствата, подсилващи ХИВ (фармакокинетични подобрители)

Фармакокинетичните подобрители са лекарства, използвани при лечението на ХИВ, които повишават концентрацията на други антиретровирусни лекарства в кръвта. Популярно наричани "бустери", лекарствата позволяват на лекарите да намалят дозата и честотата на придружаващото лекарство, като същевременно намаляват риска от странични ефекти и лекарствена резистентност.

Джо Рийдъл / Гети изображения

Има два фармакокинетични подобрителя, одобрени за употреба от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA):

• Norvir (ритонавир)
• Tybost (кобицистат)

Лекарството за усилване на ХИВ не трябва да се бърка с витамини или добавки, предлагани на пазара като „усилватели на имунната система“, като последните не предотвратяват и не лекуват ХИВ.

Заден план

Когато клас антиретровирусни лекарства, наречени протеазни инхибитори (PI), бяха открити за първи път в средата на 90-те години на миналия век, едно от основните предизвикателства беше бързата скорост, с която лекарствата се метаболизират и изчистват от кръвния поток. В резултат на това PI обикновено трябваше да се приемат два до три пъти на ден, за да се поддържа стабилна терапевтична концентрация в кръвта.

Проблемът с това, разбира се, е, че излага хората на високи дози от лекарството. Това от своя страна увеличава риска от странични ефекти, свързани с PI, включително хепатотоксичност (чернодробно отравяне), липодистрофия (необичайно преразпределение на телесните мазнини) и уролитиаза (образуване на камъни в бъбреците).

Нещо повече, това направи лекарствата далеч по-малко „опрощаващи“, което означава, че резистентността към лекарства може да се развие, ако имате нещо по-малко от перфектно придържане към лекарството

Всичко това се промени през 1996 г. с въвеждането на лекарството, наречено Norvir.

Норвир (Ритонавир)

Norvir (ритонавир) е класифициран като протеазен инхибитор. Докато за първи път е предписан за неговите антивирусни свойства, изследователите скоро откриват, че дори при ниски дози Norvir може да блокира самия ензим - наречен CYP3A4 - използван за метаболизиране на PI. Като блокират това действие, PI стават по-трайни (по-дълготрайни) и изискват по-ниски дози за постигане на същия ефект.

Откритието веднага се отрази на начина, по който се предписват PI. Днес Norvir рядко се използва заради своите антивирусни свойства, а по-скоро за повишаване на ефикасността на придружаващия PI.

Предлага се под формата на таблетки, меки гел капсули и течни форми, Norvir се използва в комбинирана антиретровирусна терапия за повишаване на концентрацията на който и да е от четирите одобрени от FDA HIV протеазни инхибитори.

Лекарството се съдържа и в таблетката с фиксирана доза Kaletra (лопинавир + ритонавир). Предлагат се и общи версии под химичното наименование „ритонавир“.

Използва

Norvir се използва за лечение на ХИВ като част от PI-базирана терапия. Може да се използва при възрастни и деца на възраст над един месец. Няма лекарствени употреби извън етикета.

Преди да вземете

Ако е ново диагностицирано или променящо се лечение поради неуспех на лечението, Вашият лекар ще назначи кръвни изследвания, за да определи към кое лекарство сте най-чувствителни.

Това включва тестване за генетична резистентност, за да се определи дали имате някакви резистентни към лекарства мутации, които биха могли да изключат някои лекарства и фенотипни тестове, при които вирусът е пряко изложен на всички антиретровирусни лекарства, за да се види кои от тях работят най-добре. тестове, той винаги е придружен от бустер.

Norvir е противопоказан за употреба при хора, които са имали предишна свръхчувствителна реакция към ритонавир.

Дозировки

Norvir се предлага под формата на таблетка от 100 милиграма (mg), капсула с мек гел от 100 mg и ароматен сироп от 80 mg на милилитър (mg / mL). Дозата на Norvir винаги се титрира (тоест започва с по-ниска доза и постепенно се увеличава до пълна сила).

Когато се използва при деца, дозата се изчислява въз основа на телесната повърхност на детето (mg на m2).

ГрупаПрепоръчителна дозаАдминистрацияВъзрастни600 mg два пъти дневно с хранаЗапочнете от минимум 300 mg два пъти дневно и увеличавайте със 100 mg два пъти дневно на всеки 2 до 3 дни, като никога не надвишава 600 mg два пъти дневноДеца350 до 400 mg на m2 два пъти дневно с хранаЗапочнете с минимум 250 mg два пъти дневно и увеличавайте с 50 mg два пъти дневно на всеки 2 до 3 дни, като никога не надвишава 600 mg два пъти дневно

Tybost (Cobicistat)

През 2014 г., цели 18 години след първото въвеждане на Norvir, второто ускорително лекарство, наречено Tybost (кобицистат), беше официално одобрено от FDA.

Tybost е лекарствен аналог на ритонавир (което означава, че е химически подобен), но е променен по такъв начин, че да няма антивирусни свойства. Като такъв той е класифициран специално като инхибитор на CYP3A4.

Въпреки че Tybost е свързан с Norvir, премахвайки антивирусния ефект на лекарството, той не оказва никакво действие върху ХИВ и не може да причини мутации, устойчиви на кобицистат.

Друг начин, по който Tybost се различава, е, че може да стимулира лекарства, различни от PI, най-вече интегразния инхибитор елвитегравир.С това казано, Tybost не е взаимозаменяем с Norvir.

Tybost се използва единствено в комбинация с протеазни инхибитори Prezista (дарунавир) или Reyataz (атазанавир) и не се използва за подсилване нито на Aptivus (типранавир), нито на Lexiva (фозампренавир).

Cobicistat може да се намери и в следните комбинирани лекарства с фиксирана доза:

• Evotaz (атазанавир + кобицистат)
• Genvoya (елвитегравир + кобицистат + емтрицитабин + тенофовир алафенамид)
• Prezcobix (дарунавир + кобицистат)
• Stribild (елвитегравир + кобицистат + емтрицитабин + тенофовир дизопроксил фумарат)
• Symtuza (атазанавир + кобицистат + емтрицитабин + тенофовир алафенамид)

Tybost се предлага под формата на орална таблетка. Няма общи версии на Tybost.

Използва

Tybost се използва за лечение на ХИВ при възрастни над 18 години като част от комбинираната антиретровирусна терапия. Няма извънредни употреби на лекарството.

Преди да вземете

Както при Norvir, тестове за генетична резистентност и от време на време фенотипни тестове се извършват преди началото на който и да е нов режим на лечение.

Тъй като Tybost може да стимулира Viread (тенофовир дизопроксил фумарат), антиретровирусен препарат, класифициран като нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTI), тестовете за бъбречна функция се извършват рутинно, ако лекарствата се използват заедно.

Viread е свързан с повишен риск от бъбречно увреждане и комбинираната употреба може да причини бъбречна недостатъчност при тези с предшестващо бъбречно заболяване.

Tybost не се препоръчва в режим, основан на тенофовир, ако креатининовият клирънс (мярка за бъбречната функция) е по-малък от 70 милилитра в минута (mL / min).

Tybost не трябва да се използва от хора, които са имали предишна свръхчувствителна реакция към кобицистат.

Дозировки

Tybost се произвежда като таблетка от 150 mg. Препоръчителната доза варира в зависимост от придружаващия PI, както и от това дали лицето е наскоро лекувано (не е лекувано) или преди това е било изложено на антиретровирусна терапия (с опит в лечението).

Придружаващ PIПрепоръчителна дозаОдобрена употребаReyataz (атазанавир) 300 mg веднъж дневноTybost 150 mg веднъж дневно, приемани с хранаЛечение наивно или с опит опитPrezista (дарунавир) 800 mg един дневноTybost 150 mg веднъж дневно, приемани с хранаСамо лечение наивно

Странични ефекти

Въпреки че Norvir и Tybost споделят сходни механизми на действие, техните странични ефекти са много различни. Въпреки че повечето са поносими и са склонни да се решават, докато тялото ви се адаптира към лечението, някои могат да бъдат тежки и да изискват незабавно прекратяване на лечението.

често срещани

Сравнително Tybost има по-малко странични ефекти от Norvir, главно защото не оказва пряко антивирусно действие.

Tybost също е много по-малко вероятно да причини нежелани реакции. Докато 6% от потребителите на Tybost ще съобщават за странични ефекти, повече от половината от потребителите на Norvir ще съобщават за нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт, докато всеки четвърти ще съобщи за обрив.

Честите нежелани реакции, подредени по честота, включват:

Норвир

• Диария

• Гадене

• Променен вкус

• Умора

• Повръщане

• Обрив

• Болка в корема

• Кашлица

• Болки в ставите

• Замайване

• Зачервяване

• Сърбеж

• Разстроен стомах

• Периферна невропатия

Tybost

• Жълтеница

• Обрив

• Гадене

• Диария

• Главоболие

Винаги съветвайте Вашия лекар за всякакви нежелани реакции, които имате, особено ако те са постоянни или се влошават.

Тежка

Tybost също е по-малко вероятно да причини тежки нежелани реакции от Norvir. Има много причини за това, но, сред тях, Tybost не причинява митохондриална токсичност, каквато може да бъде N Norvir.

Въпреки че тежките нежелани реакции са необичайни, хората с определени съществуващи заболявания (като чернодробно заболяване или затлъстяване) могат да бъдат изложени на по-голям риск. Възможните усложнения включват:

Норвир

• Клиничен хепатит

• Панкреатит

• Висок холестерол и триглицериди

• Диабет тип 2

• Липодистрофия

• Свръхчувствителност към лекарства, включително синдром на Stevens-Johnson

• Лекарствена алергия, включително анафилаксия

Tybost

• Бъбречно увреждане

• Остра бъбречна недостатъчност, особено когато се използва с Viread

Предупреждения и взаимодействия

Тъй като и Norvir, и Tybost инхибират ензима CYP3A4, те често се избягват с лекарства, които също разчитат на CYP3A4 за метаболизма. Конкуренцията за ензима може да промени концентрацията на ускорителното лекарство и / или придружаващото лекарство в кръвта. Намалените концентрации понижават ефективността на лекарствата, докато повишените концентрации увеличават риска от лекарствена токсичност.

Norvir носи предупреждение от FDA за черна кутия, което съветва потребителите, че лекарството може да повиши определени класове лекарства до опасни и потенциално животозастрашаващи нива, включително седативи, антиаритмици или алкалоиди от ергот.

Посъветвайте Вашия лекар, ако вземете някое от следните, ако са предписани Norvir или Tybost:

• Алтопрев (ловастатин)
• Antabuse (дисулфирам)
• Демерол (меперидин)
• Дилантин (фенитоин)
• Халсион (триазолам)
• Inspra (еплеренон)
• Меларил (тиоридазин)
• Orap (пимозид)
• Пацерон (амиодарон)
• Percocet (оксикодон)
• Propulsid (цизаприд)
• Ранекса (ранолазин)
• Жълт кантарион
• Serevent (салметерол)
• Sular (низолдипин)
• Тамбокор (флекаинид)
• Tasigna (нилотиниб)
• Тегретол (карбамазепин)
• Tracleer (бозентан)
• Известен (мидазолам)
• Vfend (вориконазол)
• Zocor (симвастатин)

За да избегнете взаимодействия, винаги информирайте Вашия лекар за всяко лекарство, което приемате, независимо дали е по лекарско предписание, без рецепта, билков или развлекателен.

Norvir и Tybost обикновено се считат за безопасни за употреба по време на бременност. Проучванията при животни не показват данни за увреждане на плода, въпреки че липсват добре контролирани проучвания при хора. Винаги говорете с Вашия лекар за ползите и рисковете от лечението, ако сте бременна, планирате да забременеете или в детеродна възраст.