Идиопатичната белодробна фиброза (IPF) е вид хронично белодробно заболяване, което причинява прогресивно влошаваща се диспнея (задух). Хората с IPF също могат да получат суха и упорита кашлица, прогресивна умора или необяснима загуба на тегло. Хората, които развиват това състояние, често стават инвалиди поради симптоми, свързани с дишането, и е вероятно да получат ранна смърт.
ПАСИЕКА / Гети изображения
IPF не е често срещано заболяване, но не се счита за рядко. Очаква се около 15 000 души да умират от IPF всяка година в САЩ. Засяга мъжете по-често от жените, пушачите по-често от непушачите и обикновено хората над 50-годишна възраст.
Причината за IPF не е напълно изяснена („идиопатична“ означава „с неизвестна причина“) и няма лечение за нея. Обаче се правят огромни изследвания, за да се разбере това състояние и да се разработят ефективни лечения за IPF. Прогнозата за хората с IPF вече се е подобрила значително само през последните няколко години.
Разработват се няколко нови подхода за лечение на IPF, а някои вече са в клинични изпитвания. Рано е да се твърди със сигурност, че пробивът в лечението е точно зад ъгъла, но има много повече причини за оптимизъм, отколкото преди малко.
Нашето еволюиращо разбиране за IPF
IPF се причинява от анормална фиброза (белези) на белодробната тъкан. При IPF деликатните клетки на алвеолите (въздушните торбички) постепенно се заменят с дебели фиброзни клетки, които не са в състояние да осъществят обмен на газ. В резултат на това се нарушава главната функция на белите дробове - обмен на газове, позволявайки на кислорода от въздуха да навлезе в кръвта и на въглеродния диоксид да напусне кръвта. Постепенно влошаващата се способност за постъпване на достатъчно кислород в кръвта е причината за повечето симптоми на IPF.
Дълги години работещата теория за причината за IPF се основава на възпаление. Тоест се е смятало, че нещо причинява възпаление на белодробната тъкан, което води до прекомерно образуване на белези. Така че ранните форми на лечение на IPF бяха насочени главно към предотвратяване или забавяне на възпалителния процес. Такива лечения включват стероиди, метотрексат и циклоспорин. В по-голямата си част тези лечения бяха само минимално ефективни (ако изобщо бяха) и носеха значителни странични ефекти.
Обяснявайки причината за IPF, днешните изследователи са насочили вниманието си от теоретичен процес, предизвикващ възпаление, и към това, което сега се смята за процес на необичайно зарастване на белодробната тъкан при хора с това състояние. Тоест, основният проблем, причиняващ IPF, може изобщо да не е прекомерно увреждане на тъканите, а необичайно излекуване от (вероятно дори нормално) увреждане на тъканите. С това необичайно излекуване се появява прекомерна фиброза, което води до трайно увреждане на белите дробове.
Нормалното излекуване на белодробната тъкан се оказва удивително сложен процес, включващ взаимодействието на различни видове клетки и множество растежни фактори, цитокини и други молекули. Понастоящем се смята, че прекомерната фиброза в IPF е свързана с дисбаланс между тези различни фактори по време на лечебния процес. Всъщност са идентифицирани няколко специфични цитокини и растежни фактори, за които се смята, че играят важна роля в стимулирането на прекомерната белодробна фиброза.
Понастоящем тези молекули са обект на обширни изследвания и няколко лекарства се разработват и тестват в опит да се възстанови по-нормален лечебен процес при хора с IPF. Досега това изследване доведе до няколко успеха и няколко неуспеха, но успехите бяха много обнадеждаващи и дори неуспехите разшириха познанията ни за IPF.
Успехи досега
През 2014 г. FDA одобри две нови лекарства за лечение на IPF, нинтеданиб (Ofev) и пирфенидон (Esbriet) .Предполага се, че нинтеданиб действа, като блокира рецепторите за тирозин кинази, молекули, които контролират различни растежни фактори за фиброза. Точният механизъм на действие на пирфенидон не е известен, но се смята, че намалява фиброзата чрез намаляване на растежа на фибробластите и производството на свързани с фиброза протеини и цитокини и може да намали образуването и натрупването на извънклетъчен матрикс в отговор на растежни фактори.
Доказано е, че и двете лекарства забавят значително прогресията на IPF.
За съжаление хората могат да реагират по-добре на едното или другото от тези две лекарства и понастоящем няма готов начин да се каже кое лекарство може да бъде по-добро за кой човек. Въпреки това може да се появи обещаващ тест за предсказване на реакцията на индивида към тези две лекарства. Повече за това по-долу.
Освен това вече е признато, че много хора с IPF (до 90%) имат гастроесфагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), която може да е толкова минимална, че да не я забелязват. Хроничният „микрорефлукс“ обаче може да бъде фактор, който предизвиква леки увреждания в белодробната тъкан - а при хора, които имат необичаен процес на оздравяване на белите дробове, може да се получи прекомерна фиброза.
Малки рандомизирани проучвания предполагат, че хората с IPF, които се лекуват за ГЕРБ, могат да получат значително по-бавна прогресия на своята IPF. Въпреки че са необходими по-големи и по-дългосрочни клинични проучвания, някои експерти смятат, че „рутинното“ лечение на ГЕРБ вече е добра идея при хора, които имат IPF.
Възможни бъдещи успехи
Известно е, че много хора, които развиват IPF, имат генетично предразположение към това състояние. Правят се активни изследвания за сравняване на генетични маркери в нормална белодробна тъкан с генетични маркери в белодробната тъкан на хора, които имат IPF. Вече са идентифицирани няколко генетични разлики в тъканите на IPF.Тези генетични маркери осигуряват на изследователите конкретни цели за разработване на лекарства при лечението на IPF. След няколко години лекарствата, специално пригодени за лечение на IPF, вероятно ще достигнат етапа на клиничното изпитване.
Докато чакаме специфична, целенасочена лекарствена терапия, междувременно няколко обещаващи лекарства вече се тестват:
- Иматиниб: Иматиниб е друг инхибитор на тирозин киназата, подобен на нинтеданиб.
- FG-3019: Това лекарство е моноклонално антитяло, насочено към растежен фактор на съединителната тъкан, и е предназначено да ограничи фиброзата.
- Талидомид: Доказано е, че това лекарство намалява фиброзата на белите дробове при животински модели и се тества при пациенти с IPF.
- Комбинирана терапия с нинтеданиб с пирфенидон
- PRM-151 / Pentraxin 2: Рекомбинантен човешки серумен амилоид P / pentraxin 2 протеин.
- GLPG1690: Селективен инхибитор на автотаксин с малка молекула.
- Памревлумаб: Напълно човешко рекомбинантно моноклонално антитяло срещу растежен фактор на съединителната тъкан (CTGF).
Пулмосфери
Изследователи от Университета в Алабама описаха нова техника, при която сглобяват „пулмосфери“ - малки сфери, направени от тъкан от белия дроб на човек с IPF - и излагат пулмосферите на анти-IPF лекарствата нинтенданиб и пирфенидон. това тестване, те вярват, че могат да определят предварително дали пациентът е вероятно да реагира благоприятно на някое от двете лекарства. Ако ранният опит с пулмосфери бъде потвърден с по-нататъшно тестване, това в крайна сметка може да стане достъпно като стандартен метод за предварително тестване на различни схеми на лекарства при хора с IPF.
Дума от Verywell
IPF е много сериозно белодробно състояние и може да бъде опустошително да се постави тази диагноза. Всъщност човек с IPF, който прави търсене в Google при това състояние, вероятно ще излезе изключително депресиран. Само през последните няколко години обаче беше постигнат огромен напредък в лечението на IPF. Две ефективни нови лекарства вече са одобрени за лечението му, няколко нови агента се тестват в клинични изпитвания и целенасочените изследвания обещават скоро да дадат нови възможности за лечение.
Ако вие или любим човек с IPF се интересувате да бъдете обмислени за клинично изпитване с някое от новите лекарства, информация за текущите клинични изпитвания може да бъде намерена на Clinicaltrials.gov.
.jpg)
