Причини и рискови фактори за болестта на Паркинсон

Болестта на Паркинсон (PD) е невродегенеративно заболяване, което води до постепенен спад на неврологичната функция. Има няколко известни причини за това състояние. PD се свързва с намалени количества допамин в малка част от мозъка, наречена substantia nigra, както и в неговите проекции към базалните ганглии (дълбоки ядра в мозъка). A

Задействанията за тези промени не са напълно ясни, но най-вероятно те са вторични за взаимодействието между генетични и екологични фактори. Има няколко теории за това, което инициира промените на PD, и възпалението или токсините са предложени.

Гети изображения

Чести причини

Съществува връзка между намаляването на допамина, дегенерацията на мозъка и натрупването на PD на тялото на Леви, но не е ясно дали един от тези проблеми възниква първо и причинява останалите, или всички те са причинени от друг спусък на болестта.

Недостиг на допамин

Най-пряката причина за симптомите на PD е липсата на допамин. Този химикал е невротрансмитер, което означава, че той изпраща сигнали към невроните.

Допаминът модулира мускулния контрол, за да помогне на тялото да произвежда плавни физически движения. Това се прави чрез стимулиране на няколко области на мозъка, които участват в движението, наречени общо базалните ганглии.

Когато човек с PD има дефицит на допамин, резултатите включват тремор в покой, ригидност на мускулите, нарушен баланс и цялостно намаляване на физическото движение. Допаминергичните лекарства като Sinemet (карбидопа / леводопа) и Mirapex (прамипексол) имитират действието на недостига на допамин в организма и тези лекарства могат да облекчат симптомите на PD в продължение на години.

Допаминергичните лекарства не предотвратяват влошаването на самата болест - мозъчната дегенерация и натрупването на тялото на Lewy продължават въпреки лечението с допаминергична терапия.

Невродегенерация

Друг проблем, отбелязан при PD, е загубата на неврони в substantia nigra, област на средния мозък. Средният мозък е част от мозъчния ствол (най-ниската част на мозъка, свързана с гръбначния мозък). Субстанцията нигра произвежда допамин, който стимулира клетките в базалните ганглии.

Често промените в substantia nigra са видими при тестове за образна диагностика на мозъка, но не винаги. Лечението не помага да се забави дегенерацията или да се поправи.

Lewy Bodies и Alpha-Synuclein

В допълнение към недостига на допамин и загубата на неврони, PD се свързва и с натрупване на вътреклетъчни включвания вътре в невроните, наречени тела на Lewy. Проучванията показват, че телата на Lewy са изградени главно от протеин, наречен алфа-синуклеин.

Те не се наблюдават в проучвания за образна диагностика на мозъка, но са открити в изследвания, които изследват мозъка на хора, които са имали PD и са дарили собствените си мозъци на науката с цел изследване. Не е известно лечение или метод за отстраняване на Lewy тела по това време.

В PD телата на Lewy се намират в substantia nigra, както и в други области, включително амигдалата и locus coeruleus (които са свързани с емоции), ядрото на raphe (което е свързано със съня) и обонятелния нерв (който контролира миризмата ). Функциите, контролирани от тези региони, могат да бъдат нарушени при PD, въпреки че симптомите не са толкова забележими, колкото треперенето и сковаността на мускулите.

Телата на Леви също присъстват в мозъка на хора, които имат болестта на Алцхаймер и други видове деменция, и те се считат за признак на невродегенерация.

Възможни PD задействания

Въпреки че определено има дефицит на допамин, загуба на клетки в substantia nigra и натрупване на тела на Lewy и алфа-синуклеин в PD, причината за тези промени не е ясна. Експертите предполагат, че възпалението, което е повишаване на имунните клетки, е в основата на това увреждане.Окислението, вредна химическа реакция, е отбелязано в PD. Наблюдавани са и увреждания на митохондриите, областите на производство на енергия на човешките клетки.

Но задействащият фактор, който причинява възпаление, окисление и увреждане на митохондриите, не е идентифициран. През годините има много теории относно първоначалния задействащ момент, включително инфекции или излагане на токсини. И все пак нито един токсин или инфекция не е надеждно свързан с PD. Експертите предполагат, че може да има генетично предразположение към PD, съчетано с фактори на околната среда.

Причини за паркинсонизъм

Паркинсонизмът е състояние, при което човек развива някои от симптомите на PD, но няма PD.

Има няколко известни причини за паркинсонизъм, включително:

• антипсихотични лекарства, които могат да намалят ефектите на допамина
• мозъчен тумор
• рядка и необичайна инфекция, енцефалит летаргия
• травма на главата
• инсулт, който може да засегне всеки регион на мозъка (включително черната субстанция или базалните ганглии)

Генетика

Има редица гени, идентифицирани във връзка с PD. Повечето хора, които развиват болестта, нямат фамилна анамнеза за заболяването и се твърди, че имат спорадична PD.

Няколко дефектни гена са свързани с PD, включително:

• α-синуклеин (SNCA)
• богата на левцин повторна киназа 2 (LRRK2)
• ПАРКИН
• Индуцирана от PTEN предполагаема киназа 1 (PINK1)
• ПАРК2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• глюкоцереброзидаза бета киселина (GBA)
• свързан с микротубули протеин tau (MAPT)

Като цяло един или повече от тези гени се намират в около пет до 15% от семействата или индивидите, които имат PD.Това каза, генетичното тестване не е стандартна част от лечението на PD и няма установени лечения, които да съответстват на специфични генетични дефекти.

Рискови фактори за начина на живот

Редица навици са слабо свързани с PD. Алкохолът, диетата, тютюнопушенето и кофеинът са свързани със състоянието, но резултатите от проучванията относно степента им на въздействие върху болестта често са непоследователни.

Пушенето е най-популярният обсъждан фактор на начина на живот с PD. В продължение на години експертите предполагат, че тютюнопушенето всъщност може да намали риска от PD, но по-нови проучвания показват, че наличието на PD или предразположение към PD предотвратява пушенето и че пушенето вероятно не предпазва от PD.

Забелязано е, че хората, които развиват PD, са в състояние да се откажат от тютюнопушенето много по-лесно от хората, които нямат заболяване, което предполага, че нещо за PD прави пушенето по-малко приятно и по-малко пристрастяващо.

Други рискови фактори на заболяването включват:

• Тежка употреба на алкохол
• Индекс на висока телесна маса (ИТМ)
• Липса на физическа активност

Интересното е, че въпреки че разтворителите и химикалите често се обвиняват за PD, проучванията показват, че те не причиняват болестта.