Преглед на генетичните заболявания на MBD5

Смята се, че генът MBD5 участва в производството на определени протеини, които са необходими за правилното неврологично развитие и функциониране. Когато част от този ген липсва или се дублира (има допълнителни копия), експресията на тези необходими протеини се променя и може значително да попречи на правилното развитие на неврологичната система.

Наследствените невроразвитие, включващи гена MBD5, включват MBD5 хаплоинсуфициентност, синдром на микроделеция 2q23.1 и синдром на дублиране 2q23.1. Във всички случаи част от гена липсва; или, в случай на дублиране, има допълнително копие на гена.

Условия като хаплои недостатъчност, микроделеция или дублиране причиняват куп симптоми, които могат да включват интелектуално увреждане, нарушена реч или липса на реч, гърчове, разстройство от аутистичния спектър, нарушен режим на сън и / или специфични физически характеристики.

Смята се, че нарушенията, включващи гена MBD5, са рядкост, но това може да не е така. Само последните разработки в областта на генетиката и изследванията на ДНК направиха диагнозата на това състояние възможна и по-разпространена. Много хора могат да имат генетични нарушения на MBD5, но не са били диагностицирани конкретно.

Преди около 2003 г. (когато способността за диагностициране на генетични заболявания MBD5 стана по-широко разпространена), много хора може да са били диагностицирани със синдром на псевдо-Angelman.

Понастоящем не се смята, че расата или полът се увеличава или влияе върху разпространението на генетични заболявания MBD5.

Симптоми

Въпреки основната причина (хаплонедостатъчност, дублиране или заличаване), всички свързани с MBD5 невроразвития включват общи характеристики, включително:

• интелектуални затруднения (обикновено умерени или тежки) и глобални забавяния в развитието
• речеви затруднения, вариращи от липса на реч до отделни думи или кратки изречения
• хипотония (лош мускулен тонус)
• груби моторни закъснения
• припадъци
• бебета с трудности при хранене, свързани с хипотония
• тежък запек, свързан с хипотония
• разстройство от аутистичния спектър
• кратък период на внимание
• самонараняване
• агресивно поведение
• повтарящи се движения или поведения
• безпокойство
• обсесивно-компулсивното разстройство
• биполярно разстройство
• нарушения на съня (може да включва нощни ужаси или често събуждане през нощта)

В допълнение, симптомите могат да включват променени физически характеристики, включително малки ръце и крака, нисък ръст, аномалии на ухото, изпъкнал нос, широко чело, малка брадичка, извити вежди, тънка или "шарена" горна устна, изпъкнали предни зъби, сколиоза, микроцефалия , сандален пръст (голяма разлика между първия и втория пръст) и петия пръст клинодактилия (необичайно развитие на розовия пръст).

Много малък процент от хората с това разстройство могат да получат сърдечни проблеми (по-специално дефект на предсърдната преграда, дефект на вентрикуларната преграда и стеноза на белодробната клапа).

Отделните симптоми и прояви на генетични нарушения на MBD5 варират значително при всеки човек и могат да бъдат тежки при някои индивиди и леки при други.

Някои хора с микроделеция 2q.23.1 са документирани с много малко симптоми изобщо. Други могат да имат тежки неврологични прояви, но им липсват физическите характеристики, свързани с това разстройство. Всеки индивид с генетична аномалия MBD5 е уникален.

Причини

Генетичните нарушения на MBD5 могат да се предадат от родителя на дете. Унаследява се по автозомно доминиращ начин, което означава, че родител с едно ненормално копие на гена може да го предаде на детето си.

Повечето генетични нарушения на MBD5 обаче са това, което се нарича de novoгенетичната мутация е спонтанна генетична мутация. В този случай и двамата родители имат нормални копия на гена, но нещо променя ДНК преди или малко след зачеването.

По-голямата част от нарушенията на MBD5 са причинени от de novo генетични мутации.

Много е рядко, но е възможно детето да наследи състоянието от родител, който също има генетично заболяване MBD5. Това представлява само малка част от случаите.

Диагноза

По-голямата част от хората се диагностицират с помощта на тест, наречен хромозомен анализ на микрочипове (CMA). Това е прост кръвен тест, който разглежда целия геном на човек, изследващ отделни хромозоми за някакви промени.

Хромозомният анализ на микрочиповете е сравнително нов тест и може да бъде скъп, така че може да се поръчат първо други тестове при съмнение за генетично заболяване. Въпреки това, простото кариотипиране или скрининг за отделни генетични заболявания, които могат да причинят подобни симптоми (като синдром на крехкия X), няма да идентифицират генетични нарушения на MBD5.

В допълнение към крехкия синдром на х, подобни генетични заболявания включват синдром на Смит-Магенис, синдром на Ангелман, синдром на Пит-Хопкинс, синдром на Рет, синдром на Кулен-Де Врис и синдром на Клефстра.

Вашият лекар може да ви помогне да определите най-доброто тестване, което да използвате въз основа на симптомите, както и на вашето финансово и здравно осигурително състояние.

Ако тестването е положително за генетично заболяване MBD5, логичната следваща стъпка е генетичното консултиране. Генетичното консултиране може да идентифицира всички други членове на семейството, които могат да имат генетично заболяване MBD5 или ако бъдещите деца са изложени на риск да го наследят. Някои ключови неща, които знаем, включват следното:

• Всяко дете, родено от лице, което има генетично заболяване MBD5, има 50% шанс да го наследи.
• Повечето генетични нарушения на MBD5 (приблизително 90%) са de novo. Братята и сестрите на тези индивиди имат изключително малък риск (по-малко от 1%), но все пак малко по-висок риск от останалата част от населението за генетично заболяване MBD5.
• Ако генетичното разстройство е наследено от родител (не de novo), братя и сестри на индивид с генетично заболяване MBD5 имат по-висок риск от наследяване на състоянието.

Ако имате генетично заболяване MBD5 или ако имате дете с това заболяване, силно се препоръчва да имате генетични консултации преди да забременеете.

След идентифициране на генетично заболяване MBD5 могат да бъдат посочени други тестове за търсене на свързани състояния или симптоми. Например, електроенцефалограма (ЕЕГ) може да идентифицира основните припадъци или епилепсия и да помогне за насочване на лечението за тази специфична характеристика. Друг пример би бил сърдечната оценка, за да се търсят възможни сърдечни аномалии.

Лечение

Понастоящем няма лечение или специфично лечение за основната причина за генетични нарушения на MBD5. Леченията са насочени към облекчаване или минимизиране на симптомите и проявите на това разстройство. Необходим е мултидисциплинарен подход, което означава, че може да са необходими множество специалисти от различни области за справяне със специфични симптоми.

Въпреки че няма лечение за това разстройство, лечението може да помогне на хората с генетични заболявания MBD5 да бъдат по-щастливи, по-функционални и по-независими.

Ранна намеса

Симптомите могат да бъдат очевидни от много ранна възраст и трябва да се обърне внимание на проблемите с храненето на кърмачета. Работете в тясно сътрудничество с вашия педиатър, за да сте сигурни, че бебето ви наддава нормално и винаги е добре хидратирано.

Кърмачетата обикновено имат хипотония (нисък мускулен тонус) и може да са флопи и не могат да държат главите си навреме. Записването в програма за ранна интервенция (обикновено се предлага в училищния ви квартал) може да бъде много полезно и може да осигури неща като физическа терапия или логопедия.

Физиотерапия

Хипотонията причинява големи двигателни закъснения и може да доведе до пропуснати етапи като преобръщане, седене, пълзене и ходене. Ранната физическа терапия за подобряване на мускулния тонус може да помогне за подобряване на функционалността, силата и мобилността, така че хората да могат да постигнат тези цели .

Логопедия

Речевите проблеми са значителни при лица с генетични заболявания MBD5. Логопедичната терапия, особено когато се започне рано, може значително да подобри комуникативните умения. Помислете и за езика на жестовете и други форми на невербална комуникация.

Ерготерапия

Фината моторика може да се забави и при деца с генетични заболявания MBD5. Трудовата терапия може да помогне с функционални умения, като например да помогне на детето ви да се научи да се храни, да се облича или да мие косата или зъбите си.

Адресиране на поведението

Хората с генетични заболявания MBD5 често имат поведенчески проблеми, подобни на хората от аутистичния спектър.Те могат да имат проблеми с повтарящо се поведение, играене и лоши социални умения. Консултацията със специалист в тази област за стратегии за модифициране на поведението и подобряване на социалните умения може да подобри функционалността.

Докато много деца с генетични мутации MBD5 имат щастливо и приятно поведение, някои могат да проявят агресивно поведение.

Съобщава се, че някои се дразнят по кожата си или се занимават с друго самонараняване.

Тъй като аутизмът е често срещан симптом на генетичните нарушения на MBD5, поведенческите програми и терапии, които са ефективни за деца с аутизъм, също могат да бъдат полезни, например терапия с приложен поведенчески анализ (ABA). Може да се отбележи, че докато много деца с аутизъм имат отвращение към социалните условия, се съобщава, че някои деца с генетични заболявания MBD5 търсят и се радват на социално взаимодействие.

Други симптоми могат да включват хиперактивност или безпокойство. Ако тези симптоми са особено тежки, може да пожелаете да обсъдите лекарствата за контрол на тези симптоми с Вашия лекар.

Индивидуален образователен план (IEP)

Децата с генетично заболяване MBD5 могат да се възползват от IEP. Това ще защити детето ви законно и ще му помогне да има възможно най-доброто образователно преживяване. Изброените по-горе терапии често се предлагат като част от държавната училищна програма и IEP може да помогне да се гарантира, че детето ви има достъп до тези терапии в училище. IEP помага да се осигури адекватно настаняване за обучение в безопасна среда.

Запек

Запекът се причинява от хипотония при приблизително 80% от хората, които имат генетични заболявания MBD5. Консултирайте се с Вашия лекар относно диетичните промени, адекватния прием на течности и лекарства като магнезиеви добавки, добавки с фибри, омекотители на изпражненията или супозитории. Те могат да се използват самостоятелно или в комбинация за контрол на симптомите на запек.

Решаване на проблеми със съня

Нарушенията на съня могат да бъдат значителни и изтощителни за хора с генетични заболявания MBD5. Някои често срещани проблеми със съня включват нощни ужаси, нощни припадъци и често събуждане през нощта и много рано сутрин. Сънливостта през деня може да бъде проблем в резултат на лош сън. Проблемите с поведението също могат да се влошат от лошия сън.

Нощните ужаси са епизоди на кратко събуждане през нощта объркани и дезориентирани. Понякога детето може да плаче или да стане и да се разхожда, но изведнъж ще заспи обратно, сякаш нищо не се е случило.

Някои лекарства, които често се използват за справяне с проблеми със съня, включват мелатонин и тразодон. Практикуването на добра хигиена на съня, като например режими за лягане, лягане в определено време всяка вечер и поддържане на подходяща среда за сън, също може да бъде полезно.

Припадъци

Около 80% от хората с генетично заболяване MBD5 страдат от гърчове.Типичното време на появата е около двегодишна възраст. Всеки, диагностициран с генетично заболяване MBD5, трябва да се подложи на оценка при невролог и последващо ЕЕГ изследване.

Въпреки че припадъците са толкова разпространени, няма нито един специфичен вид припадъци, който хората с генетични заболявания MBD5 обикновено проявяват. Наблюдавани са множество различни видове гърчове, включително гърчове, които идват от фронталния лоб, магии за отсъствие, генерализирани тонично-клонични гърчове, нощни (свързани със съня) гърчове и атонични гърчове, предизвикани от стряскане.

Лекарствата, използвани за контрол на пристъпите, могат да включват ацетазоламид, карбамазепин, клоназепам, леветирацетам и ламотрижин. Спасителни лекарства като диазепам също се предписват понякога, за да бъдат под ръка в случай на спешност (продължителен или тежък припадък).

Сърдечни аномалии

Докато сърдечните аномалии са документирани при лица с 5MBD генетични нарушения, настоящите изследвания показват, че този симптом е рядък (по-малко от 11%). Следват сърдечни аномалии, за които е известно, че се появяват:

• Дефект на предсърдната септала (ASD): Това е дупка в преградата, която разделя горните камери (атриума) на сърцето. Дефектът присъства при раждането и обикновено се отстранява хирургично, ако не успее да се затвори сам.
• Вентрикуларен септален дефект (VSD): Това е дупка в преградата, разделяща долните камери на сърцето (вентрикули) и присъства при раждането. Това е често срещан вроден сърдечен дефект. Симптомите зависят от размера на дупката (малките дупки може да не причиняват никакви симптоми). Може да се затвори сам или да се наложи хирургичен ремонт.
• Стеноза на белодробен клапан: Белодробната клапа се отваря и затваря, за да позволи на кръвта да изтече от сърцето и към белите дробове. При стеноза на белодробна клапа клапанът е по-дебел и по-твърд от нормалното и не се отваря толкова добре, колкото би трябвало. В повечето случаи процедурата за сърдечна катетеризация за разтягане на клапата ще облекчи симптомите. По-рядко е необходима операция.

Прогноза

Настоящите изследвания показват, че хората с MBD5 трябва да имат нормална продължителност на живота с лечение и грижи. Въпреки че огромният обем от симптоми, свързани с това генетично разстройство, може да изглежда поразителен, много хора с генетични заболявания MBD5 се отбелязват, че могат да живеят щастлив и пълноценен живот.