Загубата на хетерозиготност (LOH) се отнася до специфичен тип генетична мутация, по време на която има загуба на едно нормално копие на ген или група гени. В някои случаи загубата на хетерозиготност може да допринесе за развитието на рак.
LOH на определени гени е свързан със специфични видове рак, като колоректален рак и дребноклетъчен рак на белия дроб. LOH е особено важен и при лица, наследили предразположение към рак.
Андрю Брукс / Гети изображенияКакво е хетерозиготност?
Вие наследявате генетичния си материал (ДНК) от родителите си, който съдържа информацията, необходима на вашето тяло да произвежда многобройните протеини, от които се нуждае. Вашите гени, които са специфични сегменти на ДНК, кодират тази необходима информация. Изследователите изчисляват, че в тази ДНК има кодирани приблизително 19 000 до 22 000 различни гени и почти всички ваши клетки съдържат копие.
Гените могат да имат леки вариации, които допринасят за различията между хората. Тези генетични вариации се наричат „алели“. За повечето гени (с изключение на половите хромозоми) трябва да наследите две копия: едно от майка ви и едно от баща ви.
Ако човек има две еднакви вариации на един и същ ген, те се наричат хомозиготни за този алел. Ако човек има две различни вариации на този ген, те се наричат хетерозиготни за този алел.
Има много различни генетични състояния, причинени от необичайни генни вариации. Някои от тях се срещат само при хора, които са хомозиготни за анормалния ген (с две копия), докато други се срещат при хора, които имат само едно копие на анормалния ген (хетерозиготни).
Какво е загуба на хетерозиготност?
В LOH ген или цяла група съседни гени се губят и вече не присъстват в засегнатата клетка. Това може да се случи, когато тази част от ДНК случайно бъде изтрита, може би когато клетката е подложена на нормално делене и репликация.
Генът може да е напълно изчезнал или част от него да е бил преместен на друго място в ДНК. И в двата случая протеинът, кодиран от гена, не може да бъде направен правилно. Вместо да има две различни версии на един и същ ген (хетерозиготност), едно копие на гена вече няма. Ето защо се наричазагубана хетерозиготност.
Лесно е да се объркат LOH с хомозиготност. Хората, които са хомозиготни за ген, имат две много сходни копия на един и същ ген, докато хората с LOH имат само едно копие.
Роля на канцерогените
Канцерогените могат да направят LOH и други видове генетични грешки по-вероятни. Канцерогените са вещества, които могат да увредят вашата ДНК чрез преки или косвени средства. Някои често срещани източници на канцерогени са тютюнопушенето, азбестът и ултравиолетовата светлина от слънцето. Излагането на тези канцерогени увеличава шанса LOH да се случи.
LOH и рак
LOH е много често събитие в процеса на онкогенеза, процесът, при който нормална клетка се превръща в ракова и започва да се репликира необичайно. Това е един от видовете генетични мутации, които могат да играят роля в развитието на рака.
Раковите клетки обикновено показват множество видове генетични промени - LOH в един или повече гени може да бъде една от тези промени. LOH може да присъства както при наследствени синдроми на рак, така и при други видове рак.
Има поне няколко различни начина, по които LOH може да бъде проблематичен. Понякога след появата на LOH, клетката не може да произведе достатъчно нормален протеин от останалия ген. Друг път има лоша мутация в останалия ген - той може да присъства от раждането или да се появи по-късно. И в двата случая не може да се получи достатъчно нормален протеин от необходимия ген.
Някои гени могат да бъдат загубени от LOH, без да причиняват проблем. Въпреки това, LOH в специфични видове гени е по-обезпокоителна. Тези гени, наречени туморни супресорни гени, са много важни гени за профилактика на рака и те обикновено работят за регулиране на клетъчния цикъл. Те се уверяват, че клетката не се репликира и дели ненужно.
Когато туморните супресорни гени отсъстват или не функционират поради LOH, клетката може да започне да се дели необичайно и да стане ракова.
Смята се, че LOH се среща при много различни видове рак. Изследователите обаче откриха, че LOH в конкретни гени е много често срещан при специфични видове рак. Някои примери са:
- генът APC (често срещан при колоректален карцином)
- генът PTEN (често се среща при рак на простатата и глиобластом)
- гена RB1 (често се среща при ретинобластом, карцином на гърдата и остеосарком)
Смята се, че мутации като LOH в други туморни супресорни гени като p53 присъстват при много различни индивиди с много различни видове рак. Като цяло се смята, че LOH на един или друг ген е относително често срещан при рак от всички видове.
LOH и наследствени ракови заболявания
Въпреки че LOH се наблюдава при редица различни видове рак, той може да бъде особено важен за някои наследствени видове рак.
Ако човек има наследствено заболяване от рак, той може да има няколко члена на семейството с един и същи вид рак и има по-висок риск от рак в по-млада възраст. Това често се случва, защото човек е наследил един или повече дефектни гени от родителите си.Много хора са най-добре запознати с наследствения рак, който се среща при някои хора с рак на гърдата.
Смята се например, че много случаи на ретинобластом възникват от наследствено разстройство на рака. Човекът може да наследи лошо копие на ген RB1 (важен тумор-супресорен ген), но също така наследява добро копие от другия си родител. Ако възникне LOH и елиминира копието на добрия ген, тя вероятно ще развие ретинобластом.
Хората в тези случаи често развиват множество тумори в млада възраст.
LOH и лечение на рак
Много хора не осъзнават, че терминът „рак“ се отнася до голяма и разнообразна група заболявания. Дори раковите заболявания на един и същи орган могат да имат различни физически и генетични характеристики. Може би по-важното е, че различните видове рак могат да реагират по различен начин на лечението на рака.
Изследователите започват да разработват специфични лечения, които помагат за лечение на ракови заболявания, причинени от определени видове мутации, като например за хора със специфични видове хронична миелоидна левкемия.
Тъй като изследователите разбират повече за различните подвидове рак, причинени от различни мутации, това ще доведе до по-персонализирано и специално пригодено лечение на рак. Тази развиваща се област на медицината се нарича прецизна медицина.
В по-голямата си част изследванията все още са в ранните си фази. Понастоящем обикновено само хората с някои видове рак, като някои видове рак на белите дробове, се възползват от генетично секвениране на тумора им. Това обаче може да стане все по-често, тъй като техниките за секвениране стават по-рационализирани и тъй като стават достъпни повече лечения за хора със специфични мутации.
Като друг пример може да има смисъл хората с определени видове глиоми да получат информация за мутациите, присъстващи в техните ракови клетки. Някои данни показват, че хората, които имат глиом и специфичен тип LOH (наречен 1p / 19q), могат да реагират по-добре, ако имат лъчение в допълнение към стандартното химиотерапевтично лечение.
Тъй като се научават повече за специфичните видове LOH и други генетични проблеми, налични при рака, изследователите вероятно ще разработят все повече и повече целенасочени лечения. Тъй като LOH е толкова често срещано явление при рак, вероятно е лечението, насочено към справяне с конкретни случаи на LOH, да стане по-често в бъдеще. Всяка година в тази област се появяват нови иновации.
Дума от Verywell
LOH и генетиката на рака са сложни теми, така че е нормално да не разбирате всичко в началото. Не се колебайте да попитате Вашия лекар дали последователността на генетиката на Вашия рак има смисъл във Вашата конкретна ситуация. В някои случаи може да не е полезно, тъй като не би променило лечението ви. Въпреки това, в някои ситуации може да е от полза да се извърши такова тестване.
.jpg)
