Генетичен ли е ракът на белия дроб?

Въпреки че пушенето остава основната причина за рак на белите дробове, причиняващо 80% до 90% от всички случаи на рак на белите дробове, наследственият може да допринесе за рак на белите дробове в някои случаи. Изчислено е, че 8% от случаите на рак на белия дроб са свързани с генетичен предразположение.Рискът от рак на белия дроб може да се увеличи, ако родителят или брат или сестра имат заболяването; въпреки това не означава, че със сигурност ще получите болестта, ако някой друг от вашето семейство я има.

Настоящите изследвания показват, че генетиката е по-вероятно да допринесе за рак на белия дроб за тези, които са:

• Млади (под 50 години)
• Женски пол
• Никога не пушачи

Учените са идентифицирали определени генетични мутации (промени в генетичния ви код), които могат да увеличат риска от рак на белия дроб. Но това не означава, че всички генетични мутации, свързани с рак на белия дроб, се наследяват. Можете да наследите генетични мутации или можете да придобиете тези промени по всяко време през живота си поради фактори на околната среда (например поради пушене или замърсяване).

Влияещи фактори

Само семейната история не може да предскаже дали ще получите рак на белия дроб или не. Фамилният рак на белия дроб е термин, който може да предполага, че раковият ген се „предава“ от родителите на децата.

Днес изследователите разглеждат фамилния рак на белия дроб катокомбинацияна генетични и екологични фактори, които увеличават риска от рак на белия дроб сред членовете на семейството.

Като цяло хората с роднина от първа степен (родител, брат или сестра) с рак на белия дроб имат приблизително 1,5 пъти по-висок риск от заболяването в сравнение с тези без фамилна анамнеза. Това важи както за пушачите, така и за непушачите.

Тютюнопушенето в миналото почти винаги ще допринесе по-съществено за риска от рак на белия дроб, отколкото наследствената предразположеност към заболяването.

Настоящите данни сочат, че семейният риск от рак на белия дроб се влияе от множество пресичащи се фактори, включително:

• Наследственост
• Подобен начин на живот (като пушене и диета)
• Подобни среди (като замърсяване на въздуха на закрито и на открито)

Пасивното пушене в дома, например, може да увеличи риска на човек от рак на белия дроб с 20% до 30%. По същия начин излагането на радон в дома - втората водеща причина за рак на белия дроб в Съединените щати - може също да има фактор за семеен риск от заболяване на човек.

Като такава, фамилната анамнеза за рак на белия дроб не може толкова много да предскаже вероятността ви от заболяване, колкото да подчертае необходимостта от коригиране на модифицируеми рискови фактори и да поддържа повишена готовност за признаци или симптоми на рак на белия дроб.

Доказателства за генетични рискове

Има редица фактори, които предполагат малък наследствен компонент, когато става въпрос за риск от рак на белия дроб.

По-млада възраст

В Съединените щати средната възраст, на която се диагностицира рак на белия дроб, е 70. Все пак има хора, на които ракът на белия дроб е диагностициран доста преди това. Всъщност около 1,3% от всички случаи на рак на белия дроб се наблюдават при хора под 35 години.

Интересното при тази по-млада популация е, че малцина са пушачи, което повдига въпроси кои други фактори могат да допринесат за риска. Хората, които развиват рак на белия дроб в по-млада възраст, са по-склонни да имат генетични промени, свързани с болестта.

Но наследствена връзка с тези генетични промени не е установена.

Почти всички белодробни ракови заболявания при млади възрастни са аденокарциноми, вид рак, тясно свързан с определени придобити (не наследствени) генетични мутации.

Секс

Мъжете и жените са с еднаква вероятност да развият рак на белия дроб. И все пак има различия между половете.

Жените не само са по-склонни да развият рак на белите дробове в по-ранна възраст, отколкото мъжете, но също така са по-склонни да го имат, отколкото мъжете със същите рискови фактори.

Според преглед от 2019 г. отТранслационно изследване на рака на белия дроб,жените с 40-годишна история на тютюнопушене имат три пъти по-голям риск от рак на белите дробове, отколкото мъжете със същия рекорд на тютюнопушене.

Генетични или хормонални фактори могат да играят роля, вероятно чрез увеличаване на биологичната чувствителност на жената към канцерогени (причинители на рак) в тютюневия дим.

Няколко проучвания са установили, че жените имат по-високи концентрации на ензим, наречен CYP1A1, който може да смекчи реакцията на организма към канцерогените в белите дробове и да насърчи развитието на рак. Някои генетични полиморфизми (вариации) са свързани с дисрегулацията на производството на CYP1A1 и могат да обяснят защо жените са по-уязвими към инхалационни канцерогени.

Състезание

Расата и етническата принадлежност също са диференциращи фактори в риска от рак на белия дроб. Данните от текущата Програма за наблюдение, епидемиология и крайни резултати (SEER) отбелязват, че афро-американците имат далеч по-голям риск от рак на белия дроб, отколкото която и да е друга расова или етническа група.

Данните SEER предоставят процента на честота на рака на белия дроб за различни групи (описани в броя на случаите на 100 000 души):

• Черни: 76,1 на 100 000
• Бели: 69,7 на 100 000
• Индиански американци: 48,4 на 100 000
• Азиатско-тихоокеански островитяни: 38,4 на 100 000
• Испанци: 37,3 на 100 000

Въпреки че неща като тютюнопушенето и околната среда със сигурност допринасят за тези нива, учените също така отбелязват, че генетичните мутации, свързани с рака на белия дроб, също могат да варират в зависимост от расата.

Бъдещите проучвания могат да установят доколко тези мутации допринасят за риска сред различните раси и етнически групи и дали генетичните мутации се наследяват или придобиват.

Генни мутации

Някои видове рак на белия дроб са по-силно свързани със специфични генетични мутации, отколкото други, но те не са установени като наследствени. Всъщност се смята, че са придобити. Тези мутации могат да променят функцията и жизнения цикъл на клетката, което я кара да се репликира необичайно и извън контрол, което води до появата на рак.

Учените са идентифицирали определени генетични мутации, свързани с канцерогенезата (развитието на рак) в белите дробове. По-голямата част от тези мутации са свързани с недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), особено белодробен аденокарцином, за разлика от дребноклетъчния рак на белия дроб (SCLC).

Наличието на генетична мутация, свързана с рак на белия дроб, не означава, че ще получите рак на белия дроб. За разлика от BRCA мутациите, използвани за прогнозиране на вероятността от рак на гърдата при високорискови индивиди, няма генетична мутация или тест, който може да предскажевероятностна рак на белия дроб.

EGFR

Мутациите на гена EGFR могат да променят производството на протеин, наречен епидермален рецептор на растежен фактор, който помага на клетките да реагират по подходящ начин на заобикалящата ги среда. Има не по-малко от 10 мутации на EGFR, за които е известно, че са свързани с рак на белия дроб; много повече се очаква да бъдат идентифицирани. U

Изследванията показват, че 47% от азиатците с NSCLC имат EGFR мутация. Около 21% от хората с NSCLC, които са от близкоизточен или африкански произход, също носят мутацията; същото важи и за 12% от пациентите, които са от европейски произход.

EGFR мутациите също са по-чести при жени и непушачи. Докато EGFR мутациите са свързани главно с белодробни аденокарциноми, някои могат да повлияят на плоскоклетъчните карциноми, като ги направят по-агресивни.

EGFR мутациите могат да бъдат идентифицирани както в първичния (оригинален) тумор, така и в метастазите (вторични тумори, които са се разпространили в отдалечени места). Тези мутации са склонни да мутират бързо и често стават резистентни към лекарствата, използвани за тяхното лечение.

KRAS

Генът KRAS е отговорен за производството на сигнализиращ протеин, наречен K-Ras, който инструктира клетките как да се делят, да узреят и да функционират. Дисрегулирането на този протеин може да доведе до рак.

Около 15% до 20% от хората с белодробен аденокарцином са положителни за KRAS мутации. Те често се срещат заедно с EGFR мутации.

KRAS мутациите се идентифицират главно при първичния тумор и по-рядко при метастатичните тумори.

ALK

Генът на анапластичната лимфома киназа (ALK) е отговорен за производството на тип протеин на тирозин киназа, който инструктира клетките да се делят и растат. Мутацията, по-точно посочена като пренареждане на ALK, е свързана с NSCLC и е по-често срещана при азиатците от която и да е друга група.

Пренареждането на ALK е свързано с между 3% и 5% от случаите на NSCLC (главно аденокарциноми) и се наблюдава по-често при леки пушачи, непушачи и хора под 70 години.

BRCA2

Установено е, че хората с мутация на гена BRCA2, една от мутациите, свързани с рак на гърдата, също са изложени на по-висок риск от развитие на рак на белия дроб.

Тази мутация се открива при приблизително 2% от хората с европейски произход и се унаследява по автозомно доминиращ модел (което означава, че само един родител трябва да допринесе за мутацията, за да увеличи риска от заболяване).

Пушачите, които имат мутация BRCA2, са почти два пъти по-склонни да получат рак на белия дроб, отколкото общата популация. За разлика от това, непушачите с BRCA мутация имат умерено повишен риск.

Пушачите, носещи тази мутация, най-често развиват плоскоклетъчен карцином. Плоскоклетъчните карциноми се развиват в дихателните пътища на белите дробове, за разлика от аденокарциномите, които се развиват по външните ръбове на белите дробове.

Скрининг и лечение

Учените все още трябва да научат много за генетиката на рака на белия дроб. Въпреки че има ясни връзки между рака на белия дроб и EGFR, KRAS, ALK и BRAF мутациите, се смята, че тези мутации са придобити и те се намират само в раковите клетки, но не и в други клетки на тялото. Така че те не могат да бъдат идентифицирани, преди да се развие рак на белия дроб (но някои наследствени мутации като BRCA1 и BRCA2 могат да бъдат идентифицирани предварително).

Понастоящем няма препоръки относно генетичния скрининг за рак на белия дроб. Изследванията, насочени към идентифициране на наследствени гени, които водят или предразполагат към рак на белия дроб, все още не дават окончателна информация.

Генетичните тестове могат да помогнат при избора на целеви терапии за лечение на рак на белия дроб. При този тип подход белодробната тъкан се тества за генетични мутации и може да се използва лечение на рак, което специално унищожава раковите клетки, които имат идентифицирана генна мутация.

Тези лекарства са насочени и убиват раковите клетки със специфични лечими мутации, оставяйки нормалните клетки до голяма степен недокоснати. Поради това целенасочените терапии често причиняват по-малко странични ефекти.

Сред целевите лекарства, използвани за NSCLC с EGFR мутация:

• Гилотриф (афатиниб)
• Iressa (гефитиниб)
• Тагрисо (освенертиниб)
• Tarceva (ерлотиниб)
• Vizimpro (дакомитиниб)

Сред целевите лекарства, използвани за NSCLC с пренареждане на ALK:

• Алеценза (алектиниб)
• Alunbrig (бригатиниб)
• Lorbrena (лорлатиниб)
• Xalkori (кризотиниб)
• Zykadia (церитиниб)

Дума от Verywell

Ако сте изложени на висок риск от заболяването, може да се възползвате от ежегоден CT скрининг за рак на белия дроб. Понастоящем се препоръчва ежегоден скрининг за хора на възраст между 50 и 80 години, които пушат или са се отказали през последните 15 години и имат поне 20 опаковки в годината на пушене.

В зависимост от допълнителни рискови фактори, като фамилна анамнеза или излагане на радон, вие и Вашият лекар може да изберете да изберете скрининг извън тези параметри. По този начин може да се хване рак на белия дроб рано, докато той все още е силно лечим.