Какво представлява генната терапия за сърповидно-клетъчни заболявания?

Генната терапия е вълнуваща терапия, която сега се изучава за лечение на сърповидно-клетъчна болест. Понастоящем лечението е достъпно само като част от клинични изпитвания. Понастоящем изследователите са оптимисти, че лечението с генна терапия ще бъде успешно показано за лечение на болестта.

Преглед на сърповидно-клетъчните заболявания

Сърповидно-клетъчната болест е наследствено медицинско състояние в резултат на генетична мутация. Мутацията причинява промяна в начина, по който се получава специфичен протеин, хемоглобин. Хемоглобинът е това, което изгражда червените кръвни клетки, клетките, които транспортират кислород около тялото ви.

Поради мутацията червените кръвни клетки при хората с това заболяване приемат ненормална, „сърповидна” форма. Клетките са крехки и склонни към разпадане. Това може да причини анемия (намален брой на функциониращите червени кръвни клетки), което води до симптоми като умора и бледа кожа.

Тези необичайно оформени червени кръвни клетки също са склонни да образуват кръвни съсиреци, които блокират кръвоносните съдове. Това може да причини проблеми като:

• Епизоди на силна болка
• Бъбречна недостатъчност
• Забавен растеж
• Повишено кръвно налягане
• Белодробни проблеми
• Удари

Тези усложнения могат да бъдат тежки и животозастрашаващи. Не е изненадващо, че болестта има и огромни емоционални последици. По-често се среща при хора с произход от Африка, Южна Азия, Близкия изток и Средиземно море. Всяка година в света се раждат над 275 000 бебета с болестта.

Какво представляват клиничните изпитвания?

Клиничните изпитвания са етап от медицински изследвания, използвани за доказване, че лечението е безопасно и ефективно при хора със заболяване. Изследователите искат да бъдат много сигурни, че лечението има разумни рискове за безопасността и е ефективно, преди да стане достъпно за широката общественост.

Понастоящем генната терапия за сърповидно-клетъчна болест се предлага само като част от клинични изпитвания.

Това означава, че при голям брой хора не са оценени пълните рискове и ползи от лечението.

Хората, които стават част от клинично изпитване, обикновено се рандомизират или да получат изследваната терапия, или да станат част от „контролна“ група, която не получава това лечение. Често рандомизираните клинични проучвания са „заслепени“, така че нито пациентът, нито неговите лекари знаят в коя изследователска група се намират. Всички странични ефекти също се отбелязват внимателно и ако дадено проучване изглежда опасно, то се спира рано. Но не всички отговарят на изискванията да бъдат включени в такива изпитания и може да се наложи да се лекувате във високо специализиран медицински център, за да бъдете включени.

Понастоящем лечението с генна терапия се подлага на клинични изпитвания в Съединените щати и някои може би все още търсят хора, които да се присъединят. Не се колебайте да го обсъдите с Вашия лекар, ако това Ви интересува. Съществуват рискове, но и потенциални ползи от включването в клинично изпитване, преди лечението да е проучено при голям брой хора.

За най-актуална информация за клинични изпитвания за хора със сърповидно-клетъчна болест, разгледайте базата данни на Националните здравни институти за клинични изпитвания и потърсете „генна терапия“ и „сърповидно-клетъчна болест“.

Текущи лечения

Трансплантация на костен мозък

В момента единственото лечение, което може да излекува сърповидно-клетъчната болест, е трансплантацията на костен мозък. Човекът със сърповидно-клетъчна болест е изложен на химиотерапия. Това унищожава стволовите клетки, присъстващи в костния мозък, клетките, които по-късно се превръщат в червени кръвни клетки (и други видове кръвни клетки). След това те се трансплантират със стволови клетки, които някой друг е дал чрез даряване на костен мозък.

При тази процедура има някои сериозни рискове, като инфекция; обаче трансплантациите на костен мозък успешно лекуват болестта около 90% от времето.

Проблемът е, че в момента трансплантацията на костен мозък обикновено е достъпна само за хора, които случайно имат брат или сестра, които могат да им дадат дарение. Само в около 25% от случаите брат или сестра ще бъде подходящо съвпадение на костния мозък (наричано още HLA съвпадение).

Рядко може да се намери съответен донор от някой, който не е роднина. По-малко от 20% от сърповидно-клетъчните пациенти имат подходящ донор за трансплантация на костен мозък.

Хидроксиурея

Най-често използваното лечение за сърповидно-клетъчна болест е хидроксиурея. Той помага на тялото да продължи да произвежда друга форма на хемоглобин, която не е засегната от сърповидно-клетъчна болест (наречена фетален хемоглобин). Освен трансплантацията на костен мозък, хидроксиуреята е единственото налично лечение, което засяга самото заболяване. Ново лекарство, вокселотор, стана одобрено от FDA през ноември 2019 г. и прави сърповидните клетки по-малко склонни да се свързват помежду си (наречено полимеризация).

Други налични лечения могат да помогнат за намаляване на усложненията на заболяването, но не засягат самата болест.

Хидроксиуреята има относително малко странични ефекти, но трябва да се приема ежедневно, иначе човекът е изложен на риск от сърповидно-клетъчни събития.

Хората, приемащи хидроксиурея, трябва редовно да им се следи кръвната картина. Hydroxyurea също не изглежда да работи добре за някои пациенти.

Как работи сърповидно-клетъчната генна терапия

Идеята на сърповидно-клетъчната генна терапия е, че човек би получил някакъв вид ген, който би позволил на червените кръвни клетки да функционират нормално. Теоретично това би позволило болестта да бъде излекувана. Това отнема няколко стъпки.

Премахване на стволови клетки

Първо, засегнатото лице би премахнало част от собствените си стволови клетки. В зависимост от точната процедура това може да включва вземане на стволови клетки от костния мозък или от циркулиращата кръв. Стволовите клетки са клетки, които по-късно узряват, за да станат червени кръвни клетки. За разлика от трансплантацията на костен мозък, при тази генна терапия засегнатото лице получава собствено третирани стволови клетки.

Вмъкване на нов ген

След това учените ще вмъкнат генетичен материал в тези стволови клетки в лаборатория. Изследователите са изследвали няколко различни гена, към които да се насочат. Например, в един модел изследователят ще вмъкне „добра версия“ на засегнатия хемоглобинов ген. В друг модел изследователите вмъкват ген, който поддържа произведения фетален хемоглобин.

И в двата случая част от вирус, наречен вектор, се използва, за да помогне за вмъкването на новия ген в стволовите клетки. Чуването, че изследователите използват част от вирус, може да бъде страшно за някои хора. Но векторът е внимателно подготвен, така че няма възможност да причини някакъв вид заболяване. Учените просто използват тези части от вируси, защото те вече могат ефективно да вмъкнат новия ген в ДНК на човек.

И в двата случая новите стволови клетки трябва да могат да произвеждат червени кръвни клетки, които функционират нормално.

Химиотерапия

Междувременно човекът със сърповидни клетки получава няколко дни химиотерапия. Това може да бъде интензивно, тъй като събаря имунната система на индивида и може да причини други странични ефекти. Идеята е да се убият колкото се може повече от останалите засегнати стволови клетки.

Вливане на собствени стволови клетки на пациента с нов ген

След това пациентът ще получи инфузия на собствени стволови клетки, тези, които вече са имали новата генетична инсерция. Идеята е, че повечето от стволовите клетки на пациента сега ще бъдат такива, които правят червени кръвни клетки, които не сърпат. В идеалния случай това би излекувало симптомите на заболяването.

Предимства на генната терапия

Основното предимство на генната терапия е, че тя е потенциално лечебно лечение, като трансплантация на костен мозък. След терапията вече няма да има риск от здравни кризи от сърповидно-клетъчна болест.

Също така, някои хора, които получават трансплантации на стволови клетки, трябва да приемат имуносупресивни лекарства до края на живота си, което може да има някои значителни странични ефекти. Хората, получаващи свои собствени лекувани стволови клетки, не трябва да правят това.

Рискове

Една от основните цели на тези проучвания е да се получи по-пълна представа за рисковете или страничните ефекти, които могат да възникнат при лечението.

Няма да имаме пълна картина на рисковете от тази терапия, докато не завършат клиничните изпитвания.

Ако текущите клинични изпитвания покажат, че рисковете са твърде значими, лечението няма да бъде одобрено за общо приложение. Въпреки това, дори ако настоящите клинични проучвания не са успешни, в крайна сметка може да бъде одобрен друг специфичен вид генна терапия за сърповидно-клетъчна болест.

Като цяло обаче съществува риск генната терапия да увеличи риска от рак. В миналото други генни терапии за различни медицински състояния показват такъв риск, както и риск от редица други токсични странични ефекти. Те не са наблюдавани в конкретните лечения за генна терапия на сърповидни клетки, които се изследват в момента. Тъй като техниката е сравнително нова, някои от рисковете може да не са лесно предвидими.

Също така, много хора са загрижени за химиотерапията, необходима за генна терапия на сърповидно-клетъчна болест. Това може да причини редица различни странични ефекти като понижен имунитет (водещ до инфекция), загуба на коса и безплодие. Химиотерапията обаче също е компонент на трансплантацията на костен мозък.

Подходът за генна терапия изглеждаше добър, когато изследователите го изпробваха в миши модели на сърповидни клетки. Няколко души също са имали такова лечение успешно.

Необходими са повече клинични проучвания при хора, за да се гарантира, че е безопасно и ефективно.

Потенциални разходи

Един от потенциалните недостатъци на това лечение са разходите. Смята се, че пълното лечение може да струва между 500 000 и 700 000 долара, разпределено в продължение на няколко години. Това обаче може да бъде по-евтино от лечението на хроничните проблеми от болестта в продължение на няколко десетилетия, да не говорим за личните ползи.

Застрахователите в Съединените щати може да се двоумят да предоставят медицинско одобрение за това лечение. Не е ясно колко лично се очаква да плащат пациентите.

Дума от Verywell

Генната терапия на сърповидно-клетъчната болест все още е в начален стадий, но има надежда в крайна сметка да бъде успешна. Ако сте развълнувани от тази идея, не се колебайте да се свържете с Вашия лекар, за да видите дали бихте могли да бъдете включени в ранните проучвания. Или просто можете да започнете да мислите за възможността и да видите как напредват изследванията. Най-добре е да не пренебрегвате здравето си междувременно - много е важно хората със сърповидно-клетъчни заболявания да получават ежедневното си лечение, както и чести здравни проверки.

Също така е важно да се потърси лечение възможно най-скоро за усложнения. Ранната намеса е ключова за справянето и управлението на вашето състояние.