Общ преглед на Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) е много рядко наследствено състояние, при което съединителните тъкани на тялото, включително мускули, сухожилия и връзки, постепенно се заменят с кост (в процес, наречен осификация). Състоянието е налице при раждането, но симптомите може да не станат очевидни до ранното детство. Вкостеняване може да възникне произволно или след нараняване.

Симптоми

Докато човек се ражда с FOP, признаците и симптомите на вкостяване може да не станат забележими, докато детето малко поотрасне и не е започнало да расте.

При новородените първият признак на FOP често е вродена аномалия на пръстите на краката. Малко след раждането медицински специалисти или родители може да забележат, че големите пръсти на бебето са по-къси от останалите пръсти. Тази малформация се наблюдава при всички хора с FOP и е важна улика за поставяне на диагнозата. Новороденото може също да има подуване около очите и скалпа. В някои случаи това подуване може да започне, докато плодът е все още вътреутробен, въпреки че състоянието обикновено се диагностицира едва след раждането. Около 50% от хората със заболяване също имат подобни вродени малформации на палците - наблюдавани са и други малформации, като например в гръбначния стълб.

Повечето хора с FOP ще изпитат основните симптоми на състоянието за първи път (понякога наричани „обостряне“) до 10-годишна възраст.

Докато общата скорост на прогресиране на състоянието е неизвестна, осификацията има тенденция да следва определен модел, започвайки от шията и пробивайки път до раменете, торса, крайниците и стъпалата.

Тъй като обаче образуването на кост може да бъде повлияно от нараняване (като счупване на ръка) или вирусно заболяване (като грип), болестта може да не следва стриктно тази прогресия.

Основните симптоми на FOP зависят от това кои части на тялото са се вкостеняли. Нежните бучки под кожата (подкожни възли) са често срещани при състоянието. Понякога лека треска ще предшества образуването на тези възли. Повечето хора с FOP ще имат общи симптоми на болка, скованост и прогресивна липса на подвижност, тъй като се появява повече костно образуване.

В зависимост от това кои части на тялото се вкостеняват, по-специфичните симптоми могат да включват:

• проблеми с храненето, които могат да доведат до хранителни дефицити или недохранване
• затруднено говорене
• проблеми със зъбите
• затруднено дишане
• респираторни инфекции
• увреждане на слуха
• загуба на коса (алопеция)
• анемия
• компресия на нерв или заклещване
• десностранна застойна сърдечна недостатъчност
• изкривяване на гръбначния стълб (сколиоза и кифоза)
• сензорни аномалии
• леко интелектуално увреждане
• неврологични симптоми

Хората с FOP могат да имат периоди от живота си, когато не изпитват нов растеж на костите. Понякога може да изглежда случайно и при липса на очевидно нараняване или заболяване. Когато вкостеняването се случи в необичайна част на тялото (където костта обикновено не се намира), това може да доведе до фрактури.

С течение на времето образуването на ново подуване на костите и тъканите, което съпътства това състояние, може сериозно да повлияе на това колко добре човек е в състояние да се движи.

В повечето случаи fibrodysplasia ossificans progressiva в крайна сметка води до пълно обездвижване. Много хора с това състояние ще бъдат приковани към леглото до 30-годишна възраст.

Причини

Повечето хора, които са родени с FOP, имат това състояние в резултат на случайна генетична мутация. Въпреки че е генетично заболяване, обикновено не се среща в семейства.

Човек се нуждае само от един засегнат ген, за да има FOP. Повечето случаи се случват поради случайна мутация - човек рядко развива заболяването, защото е наследил абнормен ген от един от родителите си. В генетиката това е известно като автозомно доминиращо разстройство.

Генната мутация, отговорна за състоянието, е идентифицирана от изследователи от университета в Пенсилвания - те идентифицират рецептор на хромозома 2, наречен Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 присъства в гена, който кодира костни морфогенни протеини (BMP), които помагат за формирането и възстановяването на скелета, започвайки, когато ембрионът все още се формира. Изследователите вярват, че мутацията в гена предотвратява изключването на тези рецептори, което позволява на неконтролирана кост да се образува в части от тялото, където обикновено не би се появил през целия живот на човек.

Диагноза

Fibrodysplasia ossificans progressiva е много рядка. Само няколко хиляди души са заподозрени в това състояние и в света има само около 800 известни пациенти с това състояние - 285 от тях са в САЩ. FOP изглежда не е по-често при бебета от определена раса и състоянието се среща приблизително толкова често при момчетата, колкото момичетата.

Диагностицирането на fibrodysplasia ossificans progressiva може да бъде трудно. Не е необичайно състоянието да бъде първоначално неправилно диагностицирано като форма на рак или състояние, наречено агресивна младежка фиброматоза.

В началото на FOP, ако тъкан се биопсира и изследва под микроскоп (хистологичен преглед), тя може да има някои прилики с агресивната ювенилна фиброматоза. Въпреки това, при последното състояние лезиите не прогресират до напълно оформена кост, както при FOP. Това може да помогне на лекаря да направи разлика между двете.

Една от основните диагностични следи, която би накарала лекаря да заподозре FOP, за разлика от друго състояние, е наличието на къси, деформирани големи пръсти на краката. Ако тъканната биопсия е неясна, клиничният преглед на дете може да помогне на лекаря да изключи агресивна младежка фиброматоза. Децата със заболяване нямат вродена малформация на пръстите на краката или пръстите, но дете с FOP почти винаги има.

Друго състояние, прогресивна костна хетероплазия, също може да бъде объркано с fibrodysplasia ossificans progressiva. Основното разграничение при поставяне на диагнозата е, че растежът на костите при прогресивна костна хетероплазия обикновено започва от кожата, а не под нея. Тези костни плаки на повърхността на кожата разграничават състоянието от нежните възли, които се появяват при FOP.

Други тестове, които лекарят може да използва, ако подозира FOP, включват:

• задълбочена медицинска история и физически преглед
• радиологични тестове като компютърна томография (CT) или костна сцинтиграфия (костно сканиране) за търсене на скелетни промени
• лабораторни тестове за измерване на нивата на алкална фосфатаза
• генетично тестване за търсене на мутации

Ако се подозира FOP, лекарите обикновено ще се опитат да избягват всякакви инвазивни тестове, процедури или биопсии, тъй като травмата обикновено води до по-голямо образуване на кост при човек със заболяване.

Въпреки че състоянието обикновено не протича в семейства, родителите, които имат дете, диагностицирано с FOP, могат да намерят полезно генетично консултиране.

Лечение

Понастоящем няма лечение за FOP. Също така няма окончателен или стандартен курс на лечение. Съществуващите лечения не са ефективни за всеки пациент и поради това основната цел е да се лекуват симптомите и да се предотврати растежа на костите, когато е възможно.

Въпреки че лечението няма да спре прогресирането на състоянието, медицинските решения за управление на болката и други симптоми, свързани с FOP, ще зависят от индивидуалните нужди на пациента. Лекарят може да препоръча да се опита едно или повече от следните лечения за подобряване качеството на живот на пациента:

• високи дози преднизон или друг кортикостероид по време на обостряне
• лекарства като ритуксимаб (обикновено се използва за лечение на ревматоиден артрит)
• йонофореза, която използва електрически ток за доставяне на лекарството през кожата
• мускулни релаксанти или инжекции на местна упойка
• лекарства, наречени бисфосфонати, които се използват за защита на костната плътност
• нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)
• лекарства за инхибиране на мастоцитите, които могат да помогнат за намаляване на възпалението

Вкостеняването често се случва произволно и не може да бъде предотвратено напълно, но може да се случи и в отговор на възпаление, нараняване и заболяване.

Следователно, препоръки за активност, начин на живот, превантивни грижи и интервенции могат да бъдат направени още в детството.

Тези препоръки могат да включват:

• избягване на ситуации, които могат да доведат до нараняване, като спортуване
• избягване на инвазивни медицински процедури като биопсии, дентална работа и интрамускулни имунизации
• профилактични антибиотици за защита срещу заболяване или инфекция, когато е подходящо
• мерки за предотвратяване на инфекции като правилна хигиена на ръцете за предпазване от често срещани вирусни заболявания (като грип) и други респираторни вируси, както и усложнения като пневмония
• трудова и физическа терапия
• помощни средства за придвижване и други помощни средства като проходилки или инвалидни колички.
• други медицински изделия, които могат да помогнат за ежедневни дейности като обличане и къпане
• медицински изделия или други интервенции за безопасност, които помагат за предотвратяване на падания, като например при ставане от леглото или душ
• програми за помощ при необходимост с нарастване на уврежданията
• психологическа и социална подкрепа за пациенти и техните семейства
• образователна подкрепа, включително специално образование и домашно обучение
• генетичното консултиране за семейства може да бъде полезно

Не се препоръчват инвазивни процедури или операции за опит за премахване на зони с ненормален костен растеж, тъй като травмата на операцията почти неизменно води до развитие на по-нататъшно вкостяване. Ако операцията е абсолютно необходима, трябва да се използва възможно най-малко инвазивната техника. Пациентите с FOP също могат да се нуждаят от специални съображения за анестезия.

През последните години имаше няколко клинични проучвания с цел разработване на по-добри възможности за лечение на хора с FOP.

Дума от Verywell

FOP е изключително рядко състояние, при което генна мутация кара съединителните тъкани на тялото, включително мускулите, сухожилията и връзките, постепенно да бъдат заменени от кост (осификация). Няма лечение за FOP и диагностицирането му може да бъде трудно. Лечението е предимно поддържащо и прогресията на състоянието обикновено е доста непредсказуема. Предприемането на стъпки за избягване на наранявания и други ситуации, които биха увеличили осификацията, може да спомогне за намаляване на броя на „ракетите“, които човек има, но все пак може да се образува нова кост без ясна причина. FOP обикновено води до пълна обездвиженост и повечето хора са приковани на легло до 30-годишна възраст. Въпреки това текат клинични проучвания, които се надяват да намерят по-добри възможности за лечение за подобряване на качеството на живот и резултатите за пациентите със състоянието.