Причини за муковисцидоза

Кистозната фиброза е наследствено и животозастрашаващо разстройство, което засяга приблизително 30 000 американци и около 100 000 души по целия свят. Причинява се от генетичен дефект в гена на трансмембранния рецептор на муковисцидоза (CFTR), който създава протеина, участващ в производството на пот, храносмилателни течности и слуз. Ако има дефект в този протеин, това може да доведе до необичайно натрупване на слуз в белите дробове, блокиране на храносмилателните ензими към червата и други сериозни симптоми и усложнения.

Има повече от 2000 известни CFTR мутации. За да имате муковисцидоза, трябва да сте наследили две копия на мутацията CFTR, по едно от всеки родител. Въпреки че напредъкът в диагностиката и лечението е увеличил продължителността на живота на хората, живеещи с болестта, все още няма лечение.

Генетика

Муковисцидозата (МВ) е автозомно-рецесивно разстройство. Това е видът на заболяването, което можете да наследите само ако и двамата ви родители допринасят с едно копие на рецесивен ген (в този случай мутацията CFTR).

По дефиниция рецесивният ген е този, който може да бъде маскиран от доминиращ ген. Един такъв пример са сините очи, което е рецесивна черта, и кафявите очи, която е доминираща черта. Ако наследите само един рецесивен ген, няма да проявите рецесивен признак, а вместо това ще бъде носител на гена.

По отношение на CF, можете да наследите болестта, ако всеки от родителите ви има или CFTR мутация, или самата CF. От друга страна, ако единият от родителите ви е превозвач, а другият има CF, имате 50/50 шанс или да имате CF, или да сте носител. За съжаление, нищо не може да направи родителят, за да повлияе на шансовете за наследяване по един или друг начин.

Риск от наследяване на муковисцидоза

Ако и двамата родители са носители на CFTR генна мутация, ще имате:

• 25 процента шанс да наследите две копия и да имате CF
• 50 процента шанс да наследите едно копие и да бъдете носител
• 25 процента шанс да не наследи мутации и да не бъде засегнат

Раса и етническа принадлежност

Муковисцидозата е най-често срещана сред хората от северното европейско наследство, засягайки едно от всеки 3000 новородени. Най-рядко се среща при хора от африкански или азиатски произход и засяга жените само малко повече от мъжете.

В Съединените щати процентът на CF варира в зависимост от расовата популация. Смята се, че броят на американците, които носят CFTR мутация, е около:

• 1 от 29 кавказко-американци (1 на 3 500 риск)
• 1 на 46 испаноамериканци (1 на 10 000 риск)
• 1 на 65 афро-американци (1 на 20 000 риск)
• 1 на 90 азиатски американци (1 на 100 000 риск)

Действителната честота на бебета, родени с МВ, е около:

• 1 на 3500 кавказко-американци
• 1 на 10 000 испаноамериканци
• 1 на 20 000 афро-американци
• 1 на 100 000 азиатски американци

Страната с най-висок процент на бебета, родени с МВ, е Ирландия, в която едно от всеки 1353 раждания ще бъде засегнато, според епидемиологично проучване, публикувано вБиомедицинско и биотехнологично изследователско списание.

Видове CFTR мутации

Не всички CFTR мутации са създадени равни. Мутациите са разделени на шест класа въз основа на характеристиките на дефекта и въздействието им върху тялото. Класове 1, 2 и 3 ще доведат до най-тежките "класически" симптоми на МВ, докато класовете 4, 5 и 6 са по-леки в сравнение.

Ролята на протеина CFTR е да контролира движението на вода и сол във и извън клетките. По този начин той помага за регулиране на производството на слуз, пот, слюнка, сълзи и храносмилателни ензими. Въз основа на това колко дефектен е протеинът, тези системи могат да се повредят по често сериозни начини.

Класовете на CFTR мутации могат да бъдат описани най-общо както следва:

• Клас 1: Мутацията води до производство на малко или никакво CFTR.
• Клас 2: Мутацията причинява CFTR да бъде деформиран и нефункционален.
• Клас 3: Мутацията причинява "дефект на затвора" до мястото, където CFTR блокира движението на вода и сол във и извън клетките.
• Клас 4: Мутацията причинява "дефект на проводимост" до мястото, където CFTR ограничава движението на солта във и извън клетките.
• Клас 5: Мутацията намалява производството на CFTR протеин.
• Клас 6: Мутацията води до функционален и нестабилен CFTR, който трябва постоянно да се подменя.

Различните комбинации от мутации могат да доведат до различни класове на заболяването. Един такъв пример е мутацията deltaF508, наблюдавана в около 70 процента от случаите. Ако наследите deltaF508 и от двамата родители, ще имате нефункционираща CFTR, характерна за заболяване от клас 2. Други гени, наречени модифициращи гени, могат допълнително да влошат функцията на протеина и да доведат до влошаване на симптомите.

Физиология

За да разберете как CFTR дефектите причиняват муковисцидоза, трябва да разгледате по-отблизо системите, които протеинът е предназначен да регулира.

CFTR протеинът се нарича канален протеин. Той се произвежда от тялото с единствената цел да поддържа баланса на водата и солта в клетките. При нормални обстоятелства, ако има нещо, което влияе на този баланс, CFTR ще придвижва вода и сол във и извън клетката, за да поддържа стазис (равновесие).

При муковисцидоза CFTR протеинът функционира ненормално. Вместо да движи вода в и извън клетките, водата се улавя, причинявайки удебеляване и натрупване на слуз извън клетката.

Това натрупване ще попречи на нормалната функция на органите по различни начини:

• В белите дробове натрупването на слуз може да блокира дихателните пътища, причинявайки възпаление и увеличавайки риска от инфекция, белодробна хипертония и увреждане на тъканите.
• В храносмилателния тракт натрупването може да блокира секрецията на храносмилателни ензими от панкреаса. Това може да попречи на усвояването на хранителните вещества в червата, което води до недохранване и лош растеж. Може да се появи и хроничен панкреатит.
• В черния дроб блокирането на жлъчните пътища може да попречи на способността на черния дроб да изчиства токсините от кръвта, което води до образуване на белези, камъни в жлъчката и цироза.
• В ендокринната система блокирането на клетки, произвеждащи инсулин на панкреаса, известни като островчета Лангерханс, може да доведе до тип диабет, който има характеристики както на диабет тип 1, така и на тип 2. Това се нарича диабет, свързан с муковисцидоза (CFRD).

Ръководство за дискусия на лекар за муковисцидоза

Вземете нашето ръководство за печат за следващата среща на Вашия лекар, за да Ви помогнем да зададете правилните въпроси.

Изпратете до себе си или любим човек.

Това ръководство за дискусии на доктора е изпратено на {{form.email}}.

Имаше грешка. Моля, опитайте отново.

Прогресия на заболяването

Единственият рисков фактор за получаване на CF е да имаш двама родители, които носят ненормални CFTR гени. Като се има предвид това, има фактори, които могат да повлияят на тежестта и прогресията на заболяването.

Основно сред тях е времето на диагностициране и лечение. Скринингът за новородено се счита за жизненоважен, тъй като позволява незабавно лечение на заболяването. По този начин можем да забавим или предотвратим щетите, които могат да възникнат още през първите два месеца от живота.

Според проучване, публикувано вСъвременни мнения в белодробната медицина, децата, които се лекуват след поява на симптоми на МВ, обикновено имат значително увреждане на въздушния поток и признаци на дихателно увреждане до навършване на две години. За сравнение, децата, идентифицирани и лекувани при раждането, до двегодишна възраст ще имат белодробна функция, сравнима с едногодишно дете в групата със забавено лечение.

Ранното лечение, заедно с напредъка в лекарствените терапии, означава, че децата, диагностицирани с МВ днес, могат да живеят добре до 40-те и 50-те години и да останат до голяма степен необременени от болестта.

Въпреки напредъка в диагностиката и лечението, предизвикателствата остават.В крайна сметка, муковисцидозата се влияе както от нещата, които можем да контролираме, така и от нещата, които не можем.

Сред някои от рисковите фактори, свързани с по-лошите резултати:

• Лошият растеж е факторът, който е най-силно свързан с тежкото заболяване на белите дробове на МВ, според изследване от университета в Уисконсин. За тази цел хората с МВ трябва да консумират много голям брой калории, за да поддържат теглото и растежа си, което често е трудно, ако има сериозно чревно засягане.
• Недостигането на антибиотици е друг често срещан рисков фактор. Поради високия риск от бактериални инфекции, хората с МВ обикновено са подложени на профилактични (превантивни) антибиотици, дори ако са здрави. Недостигът на лечение може да увеличи риска от инфекция, докато непоследователното използване на антибиотици в дългосрочен план може да доведе до резистентност, ограничавайки възможностите за лечение в бъдеще.
• Pseudomonas aeruginosaинфекция, бактерия, често придобивана от хора, които са в болница повече от седмица, е свързана с бързо прогресиране на заболяването. Като такава хоспитализацията се счита за независим рисков фактор за прогресия на МВ.
• Употребата на алкохол може да ускори увреждането на черния дроб, като същевременно увеличава риска от остър или хроничен панкреатит, според изследване, публикувано в списаниетоГастроентерология.
• Пасивното пушене увеличава риска от инфекции и усложнения почти толкова, колкото и самото пушене. Според изследване на Медицинското училище на Университета Джон Хопкинс, употребяваното пушене е свързано с 10% намаляване на белодробния капацитет и функция. Въпреки че това може да не изглежда като сериозна загуба, в крайна сметка това означава, че 17-годишно дете с МВ, изложено на вторичен дим, ще има същата белодробна функция като 24-годишно дете с МВ, което не е било изложено.