Общ преглед на синдрома на Чедиак-Хигаши

Синдромът на Chediak-Higashi е рядко автозомно-рецесивно генетично заболяване. Той възниква от аномалия в ДНК, която причинява аномалии във функционирането на лизозомите или елементи в клетките, които са критични за много важни аспекти на функцията на тялото.

Имунната система е особено засегната от това заболяване, оставяйки тялото по-малко способно да се бори с вирусите и бактериите, което води до повтарящи се инфекции, които често се оказват фатални по време на детството. Лизозомната дисфункция причинява и различни други проблеми, включително неврологични аномалии, албинизъм и коагулационни дефекти.

Това е много рядко състояние, с честота по-малка от една на 1 000 000. В световен мащаб са регистрирани по-малко от 500 случая.

Симптоми

Албинизъм

Тези с тази генетична аномалия обикновено се идентифицират в ранна детска възраст и детството.Меланоцитите, които са меланин-образуващи клетки, не се транспортират по подходящ начин там, където трябва да отидат. (Меланинът е пигментът в очите, кожата и косата.)

Това кара хората с Chediak-Higashi да се представят с окулокутанен албинизъм (окуло,което означава "очи" икожен,което означава "кожа"). Повечето пациенти имат светла кожа с тънка светла коса, която може да бъде сива, бяла или да изглежда руса. Очите им също обикновено са светло оцветени и могат да имат фотофобия, нистагъм, страбизъм или намалена зрителна острота.

"Кожната" проява на очно-кожния албинизъм може да присъства като хиперпигментация или хипопигментация, които се появяват на петна.

Прогресивна неврологична дисфункция

Неврологичните дефекти, включително периферната и централната нервна система, са прогресивни и се срещат при около 10% до 15% от тези, които оцеляват в ранна детска възраст и след това. Те включват широк спектър от проблеми, включително припадъци, двигателни нарушения, деменция, развитие закъснение, слабост, сензорен дефицит, тремор, атаксия и парализи на черепно-мозъчните нерви.

Имунна недостатъчност

Чести инфекции, причинени от специфични бактерии, включително стафилококус ауреус, стрептококи пиогени и видове пневмококи. Неутрофилите, клетките за борба с инфекциите в нашето тяло, не функционират правилно при този синдром поради анормални гранули, които влияят върху способността на белите кръвни клетки да се борят с инфекцията.

Инфекциите обикновено са тежки и се намират върху кожата, дихателните пътища и лигавиците.

Инфекциите са известни като "пиогенни", което означава, че са пълни с гной и обикновено имат неприятна миризма. Те варират от повърхностни до дълбоки, които могат да причинят язви. Те оставят лоши белези и зарастват бавно. Ако болестта не се лекува успешно, повечето деца достигат до ускорената фаза на заболяването, която включва хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH), което може да доведе до тежък имунодефицит. HLH се получава, когато има масивна лимфохистиоцитна инфилтрация в системите на органи, причиняваща треска, увеличен далак и черен дроб и кървене. Това може да се случи рано по време на кърмачеството или ранното детство и обикновено е летално.

Нарушения на кръвта

Пациентите не могат да се съсирват поради дефект с тромбоцити, което води до необичайно кървене и лесно натъртване.

Други заболявания

Възможно е да бъдат засегнати други органи, като бъбреците, стомашно-чревния тракт и пародонталните заболявания.

Причини

Синдромът на Chediak-Higashi е рядко автозомно-рецесивно генетично заболяване, причинено от мутации в гена LYST.Това означава, че и двамата родители носят копие на мутиралия ген, но обикновено не показват признаци и симптоми на състоянието.

Генът LYST предоставя инструкции за получаване на протеин, известен като регулатор на лизозомния трафик. Без този регулатор лизозомната функция, размерът и структурата се нарушават и тялото не може да изпълнява редовната си поддръжка и функции.

Тези функции включват изхвърляне на нежелано съдържание в клетките чрез използване на храносмилателни ензими за смилане на бактерии, разграждане на токсични вещества и рециклиране на клетъчни компоненти. Неизправната имунна система не може да предпази тялото от инфекции.

Диагноза

Диагнозата Chediak-Higashi обикновено се подозира при тези пациенти с частичен очно-кожен албинизъм и повтарящи се пиогенни инфекции.Първата стъпка е да се направи кръвна мазка. Това се изследва за класически признаци на заболяването, които включват гигантски азурофилни гранули в неутрофили, еозинофили и други гранулоцити. Те се намират на много места, включително костния мозък, меланоцитите, стомашната лигавица, фибробластите, бъбречния тубулен епител и периферната и централната нервна тъкан.

Има няколко нарушения, които изглеждат подобни на Chediak-Higashi. За да се направи разлика между някои от тях (включително синдром на Гричели, синдром на Хермански Пудлак), трябва да се извърши генетично изследване. Те търсят мутации в гена CHS1 / LYST.

След това има диагностични критерии в ускорената фаза на заболяването, от които пациентът се нуждае от пет от осемте критерия, които включват повишена температура, увеличена далака, намаляване на най-малко две периферни кръвни линии, ниска или липсваща естествена активност на клетките убийци, хиперферитинемия и , хипертриглицеридемия и / или хипофибриногенемия, хемофагоцитоза в костния мозък, далак или лимфни възли и високи нива на интерлевкин 2 рецептор. Този критерий е един и същ за хемофагоцитната лимфохистиоцитоза.

Ако има съмнение за вътреутробен плод с това заболяване поради положителна фамилна анамнеза, възможно е да се диагностицира пренатално с вземане на проби от хорионни вилуси, вземане на кръв от плода или вземане на коса.

Лечение

Първоначалното лечение при поставяне на диагнозата включва профилактично използване на антибиотици за предотвратяване на бактериални инфекции. Ако се появят инфекции, се налага агресивно лечение. За да се предотврати инфекцията, гранулоцитният фактор, стимулиращ колонията (известен като G-CSF) се използва за опитване и намаляване на инфекцията чрез увеличаване на неутрофилите, които ще се борят с бактериите.

Глюкокортикоидите и отстраняването на далака се оказаха донякъде успешни за забавяне на настъпването на ускорената фаза, а други използвани терапии включват интравенозен гамаглобулин, антивирусни средства и химиотерапия. Нито една от тези терапии обаче не е лечебна.

За да се коригира имунното и хематологичното въздействие на Chediak-Higashi, алогенната трансплантация на хематопоетични клетки (HCT), включително трансплантация на пъпна кръв, е избрано лечение. Дори ако това е успешно, това не предотвратява очно-кожния албинизъм или прогресиращите неврологични увреждания, които неизбежно причиняват неврологично влошаване.

Смята се, че HCT е по-успешен, ако са възникнали по-малко инфекции при пациента, особено HLH. Следователно ранната HCT е идеална и може да намали риска от поява на HLH и ускорената фаза на заболяването.

Успешно трансплантираните пациенти нямат значителни инфекции и не напредват към (или имат рецидив) на ускорената фаза.

Ако не бъдат трансплантирани, повечето пациенти с Chediak-Higashi умират от пиогенна инфекция преди да навършат седем години.При преглед на 35 деца със синдром на Chediak-Higashi, петгодишната вероятност за оцеляване след трансплантация е 62%.

Въпреки това, малкото пациенти, които оцеляват до ранна зряла възраст, независимо дали са били трансплантирани или не, развиват неврологичен дефицит, докато достигнат своите двадесет години.

Не забравяйте да обсъдите с Вашия лекар, ако имате фамилна анамнеза за заболяването.